32_2005(CO_michael) (Лекционный курс)
Описание файла
Файл "32_2005(CO_michael)" внутри архива находится в папке "Лекционный курс". PDF-файл из архива "Лекционный курс", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "органическая химия" из 5 семестр, которые можно найти в файловом архиве МГУ им. Ломоносова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГУ им. Ломоносова, его также можно найти и в других разделах. .
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Лекция 32Карбонильные соединения. РеакцияМихаэля. Аннелирование по Робинсону Aut Ceasar, aut nihil Или Цезарь, или ничто Реакции 1,2- и 1,4-присоединения литийорганическихсоединений, диалкил- и диарилкупратов. Восстановлениенепредельныхкарбонильныхсоединений.Восстановлениерастворяющимисяметаллами в жидком амиаке, региоселективноеполучение енолятов. Сопряженное присоединение енолятов и енаминов(Михаэль)кнепредельнымкарбонильнымсоединениям. Использование оснований Манниха вкачестве предшественников акцепторов Михаэля. Аннелирование Робинсона – метод полученияциклогексенонов.Литийорганические соединения присоединяютсяпо карбонильной группе, а купраты по двойной связиO1) CH3Li; эфирOH2) H3O+; H2OCH3(95 %)O1) CH3Li; эфирOH2) H3O+; H2O(81 %)O- +1) [(CH3)2Cu] Li ; эфир+2) H3OO(97 %)O1) [(CH3)2Cu]-Li+; эфир2) H3OO+1) [(CH2=CH2)2Cu]-Li+; эфирOO+2) H3OO1) [Ph2Cu]-Li+; эфир2) H3O(97 %)O+(65 %)(70 %)PhH1) [(CH3)2Cu]-Li+; эфирO(80 %)+2) H3OOCH3Реактивы Гриньяра дают смесь продуктов 1,2 и 1,4-присоединенияOOH1) CH3MgBrO+2) H3O+(72 %)OPhOH1) EtMgBrEt+2) H3O(28 %)PhEtEt(30 %)Et+OPhEt(70 %)Алкилирование промежуточных енолятовMe3SiOCH2MgBr1.
Me3Si2. MeI, ГМФТАOOOCuLi1.2.2IВосстановление непредельных кетоновOHOR2R2LiAlH4R1R1OR2OAl OHH2OAl OR2R2HOR2R1R1R1OR1R1HR2+R1R2HOLiAlH4 / Et2O / -10 °C;H3O+OHH+(85 %)O(15 %)OOHONa, AlOO100°CHAlHNa+ Red-AlOOR1ORed-AlR2CuBrR1Red-AlR2OHR1Red-Al похож по свойствам на LiAlH4,но с непредельными кетонами дает 1,2-аддукты.Если добавлять эквивалент CuBr (медный Red-Al),то наоборот образуются 1,4-аддуктыR2Восстановление непредельных кетонов боргидридамиOHOHOR2R3R1NaBH4R3R3R2R2+R1R1объемные заместители при двойной связи направляют реакцию по СOпроблема селективности решается применением добавок солей Ce, La, SmNaBH4 (изб.)/EtOHOOHNaBH4-CeCl3/MeOHH100 %OHH100 %H HBHHCe3+OСлишком далеко для доставки H- по двойной связиMeMeOOHOHOHУсловия: i, CeCl3 / EtOH / H2O; ii, NaBH4 (изб.);iii, Me2CO (изб.); iv, NaCl / H2OHRR OH2O-Ce3+OCe3+HH OHZn(BH4)2 + 2NaCl2 NaBH4 + ZnCl2OZn(BH4)2NaBH4OH96%59%OHOZn(BH4)2OOH4%41%DMEOi-Bu2AlHтолуол, - 20 °СO(95 %)HOHOLiAlH4NaBH49-BBNDIBAL-HLiAlH(OtBu)3NaBH4/CeCl31,2/ 1,4O1,2/ 1,485/150/10099/198/20/10097/394/659/4199/198/222/7899/1HHLi/NH3OOHHHH2/Pd/COOHO1) Li; NH3 жидк.; -33 °CO2) NH4Cl; HOHMeMe(50 %)CH31) Li; NH3 жидк.; -33 °C2) NH4Cl; HOHCH2OCH3CH3CH3CH2OHHCH3(98 %)CH3O + LiO Li+eанион-радикалROHHOLiOH+eенолят-ионенол-радикалROHHHOHLiOHHO+ ROРегиоселективное получение енолятовOLi; NH3 жидк.; -33 °CMeMeIOLiMeH+OOMeMeMeРеакция Михаэля (Michael)OOO+PhOKOHBnEt3NCl кат.16 ч.
20 °CPhPhPhOO77 %OOO+H2OCHOH комнатная температураакролеинOOOOO+OOAcOH/H2O1 ч. 75 °Cметил винил кетон100 %OHOOOHHOOенолOOOOHHOOенолOCO2Et HпродуктOOR2основаниекатализаторOCO2EtR2R1OORCO2EtRpKaH 20-251OOR1R2енолят продуктасопряжённоеприсоединениеCO2Et HOCO2EtOHпротонный обменOакцептор Михаэля R12RCO2Et каталитический2RциклстабилизированныйенолятHCO2Et2CO2Et+HpKa 10-15OOOR2R1pKa 20-25CO2Et+HpKaH 10-15OONNOOROOCH3NO2ONOHHBOON+ORNOOпродуктPhOPhO2N+Al2O3OO2N0-25 °C,(92 %)OORN4O+R1O8 ч. 60 °C2ONaOMeNOOR2R1- 78 °COOR43.
O3, MeOHR3i-Pr2NH+2. NaOMeROCHCl31. основаниеR3OONaON61 %O3MeOHNO- 78 °COO73 %Реакция Михаэля с енаминами и силиловыми эфирамиOенамин морфолинаONSiO2, ТГФ+SO2Ph2 ч., 0-20 °СSO2PhR1OSiMe3+OOOOTiCl4R2(75 %)OSiMe3R2R1H2OOOHR2R1OOSiMe3+PhOOTiCl42 мин., -78 °СPhOSiMe3HH2OOPh(76 %)Синтез димедонаCO2EtO EtO / EtOH+EtO2CCO2EtOEtO2Cкип. 2 часаEtOH OEtсопряжённоеприсоединениеCO2EtEtO2CCO2EtOEtO2COOCO2EtOEtOEtOHEtO2Cболее стабильный енолятдает четырёхчленный циклEtO2CEtOCO2EtOEtOHEtO2CEtO2Cменее стабильный енолятдает шестичленный циклEtOвнутримолекулярнаяконденсация КляйзенаOOOEtOEtO2CEtO2COOEtO2COKOHH2OOOOнагревHO2CдимедонOHClH2OOO2 COOMeMeOMe2NH, CH2=OMeIOHCl кат.MeOOMe OMeNMeOMeOMeMeOMeOCO2EtCO2EtOONaOH, EtOHIMeкипячение 8 часов-NMeMeEtO2CCO2EtАннелирование по РобинсонуOOR +OоснованиеHOROROOOROROROметил винилкетонOMeOMe+OOOOOMe RCMeAOBDстероидная системаOстадия 1: сопряжённое присоединениеOMeMeOMeO+OOOOOOстадия 2: внутримолекулярная альдольная конденсацияMeOMeOMeOMeOоснованиеOOOOOOOOHстадия 3: E1cB дегидратацияMeOMeOMeоснованиеOOHOOHOO1.
MeOK, ТГФCO2Me+OO2. K2CO3, MeOHкип. 1.5 ч.CO2Et+OCF3NHкип. 20 ч.O(55 %)CO2EtAcOH+OCO2MeO(90 %)CF31. комнатная температура, 4 ч.N2. 3М HClкомнатная температура, 14 ч.O3. NaHCO3(85 %)HOHONHONONSiMe3+O1. Me2CuLi2. KOH, MeOHOO(57 %)Me2CuLiMeMeсопряжённоеприсоединениеSiMe3+OOMe+OOOOMe OH2O20 °C5 днейOO(80 %)SiMe3внутримолекулярнаяконденсацияOOONHHOAcpH 7/ 7 днейTsOHO0.01 MOH(100 %)O(99.4 %).
