20_2005(elimination) (Лекционный курс)

Лекция 20ЭлиминированиеŠ Litterae thesaurum estŠ Наука – это сокровищеŠ Стереохимияэлиминирования:антиэлиминирование.Влияниеконформационногоположения функциональных групп в циклоалканахна их реакционную способность на примере реакцийзамещения, отщепления.Š Использованиереакций-элиминированиявгалогеналканах для синтеза алкенов, диенов иалкинов.Š Механизм Е1cb, примеры использования, Fmocзащитная группа, как пример участия в процессеэлиминирования Е1cb.Š Примеры син-элиминирования. Термолиз сложныхэфиров, ксантогенатов (Чугаев), N-оксидов (Коуп).Наличие сопряжения выгодноH2SO4OHH+OHH+OOHOСтереоселективность элиминированияOHH2SO4+95%BrNaOEt++основной5%минорный81%19%OONMe2PhMgClNMe2OHOOONMe2NMe2H2SO4E1+тамоксифенпрепарат длялечения рака грудисоотношение 1:1две конформациис сопланарными H и XXHHXсвязи С-H и С-X параллельныXXHсин-перипланарнаяконформация(заслонённая)анти-перипланарнаяконформация(заторможенная)основнойBrHNaOEtпобочный++ 19 %+81 % бут-2-енаHHпобочныйBrMeMeMeHHдве метильных группысин-копланарны(гош-конформация)более затруднённаяBrHMeHдве метильных группыанти-перипланарны(анти-конформация)менее затруднённаяосновнойэтот диастереомер приэлиминировании даёт Z-алкенэтот диастереомер приэлиминировании даёт Е-алкенMeMePhNaOHPhPhMeMePhNaOHPhPhPhBrBrMePhBrPhMePhHBrPhHHHHOHOтолько этот протонможет быть атакован HOтолько этот протонможет быть атакован HOBrBrMePhPhMePhHPhHHHH и Br должны бытьанти-перипланарныH и Br должны бытьанти-перипланарныPhинверсия кольцаHHXXаксиальный Xанти-перипланаренС-H связямтак что элиминированиепо Е2 механизму возможноэкваториальный Xанти-перипланарентолько С-С связями не может отщепитьсяпо Е2 механизмуaaeeeaeXeaaeaaaeeeaaeeeaaXЭлиминирование неоментилхлоридаCH3CH3NaOEtCH3+Clсоотношение 1:3Элиминирование ментилхлоридаCH3NaOEtв 250 раз медленнееClCH3основная конформация неоментилхлоридаMeOEtHHинверсия кольцаHClHHMeне подходит, т.к.

нетанти-перипланарнойС-H связиClдве анти-перипланарные С-Hсвязи; элиминирование можетдавать разные продуктыосновная конформация ментилхлоридаменее предпочтительнаинверсия кольцаClMeне подходит - нетанти-перипланарной С-H связиMeClHHодна анти-перипланарная С-Hсвязь - образуется один алкенOEtXH+ X + DBBD Hсин-элиминированиеHHэкзо-эндо-HHDN(CH3)3OHH120 °C+ N(CH3)3 + HODHNR2HH1RR2R1R2NLiR2R1R2С-Н и С-Br параллельны:(анти-перипланарны)быстро E2BrBrHС-Н и С-Br син-перипланарны:BrR2 реакция идёт медленнееR1Получение алкина из 1,2-дибромпропанаBrR2NLi*3, -60 °CдальнейшиепревращенияLiBrR2NHBrBrсин-перипланарноеэлиминированиестереоселективнообразуетсяЕ-винилбромидR2NBrHHNR2N HBuLiNLiLDAOOOHKOHOOOHHOHOHпротон более кислый (pKa 20) за счётсоседней карбонильной группызаряд аниона делокализованмежду атомами углерода и кислородаМеханизм E1cBORXбыстрое обратимоедепротонированиеR21HR3BOXR21RHR3стабилизированныйанионный интермедиатскоростьопределяющаястадияR1OR2R3OHMsClCO2EtCO2EtEt3N90 % (E/Z 2:1)MsClEt3NOMs OOMs OOEtEt3N:OEtHOOOHCO2EtMsClпиридинCO2EtOOHOEtCl1.

HCl, H2O2. Et3N, Et2OHE1cBOOлактонизацияв кислотеOHOHO:NEt3HOClClFmocNHCH2CO2RоснованиеE1cBOOOONHCO2RNHCO2RHH2 NCO2Rдекарбоксилированиеприводит к аминуHR2NHOOOpKa 25NHCO2RONHстабилизированныйциклопентадиенильныйанионCO2RСлабый нуклеофил Слабоосновный(H2O, ROH)нуклеофил (I-, RS-)Сильноосновныйнезатруднённыйнуклеофил (RO-)Сильноосновныйзатруднённыйнуклеофил(DBU, DBN, t-BuO )метилSN2SN2SN2SN2SN2E2нет реакцииSN2E2E2SN1, E1 (медленно)SN2E2E2E1 или SN1SN1, E1E2E2E1cBE1cBнет реакцииH3CXпервичный незатруднённыйнет реакцииXпервичный затруднённыйXвторичныйXтретичныйXстабилизированный β-карбонильной группойOE1cBXE1cBПиролиз сложных эфиров (термическое син-элиминирование)OH400 - 600 °C+ RCOOHORO500 °CO+(55 -62 %)+ AcOH(38-45 %)Термолиз ксантогенатов (Чугаев)PhMeHPhHOH1.

CS2, NaOH2. CH3IPhMePhHOHMeSэритро-формаSMePhMeHPhHOHтрео-форма1. CS2, NaOH2. CH3IPhMePhHO150 - 190 °C PhHSSMeHPh+ COS + CH3SH150 - 190 °C PhMePhH+ COS + CH3SHЭлиминирование по КоупуH2O2NH2O - CH3OH, 20 °C150 °CN+(80 - 88 %)N OHO.