Диссертация (1091787), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В качестве результата процесса управления рисками можетвыступать как действие, так и информация, полученные на любой стадии, в зависимости отпоставленной цели. Например, для выбора критических параметров или принятия решениядостаточно информации по данной стадии, полученной после проведения изучения рисков. Врамках данной проблемы, были поставлены задачи выявления стадий, представляющих30наибольшую угрозу для качества продукции, путем тщательного анализа возможных на этомэтапе рисков, определения критических контрольных точек процесса, в которых эти рискимогут быть устранены, установления в этих точках мониторинга, по необходимости,разработка корректирующих/предупреждающих действий.При применении системы НАССР, за основу принимались семь основополагающих еепринципов:1.
Анализ рисков.2. Идентификация ССР.3. Определение профилактических мероприятий с установлением пределов колебанийтехнологических параметров для каждой ССР.4. Создание системы мониторинга значений параметров продукта в ССР.5. Разработка мероприятий по коррекции технологического процесса, если мониторингуказывает на то, что параметры той или иной ССР не соблюдаются.6. Внедрение процедуры верификации на соответствие системы НАССР своему назначению.7. Внедрение системы ведения и хранения документации, относящейся ко всем процессам,методикам и действиям в рамках системы НАССР [38].Вспомогательные инструментыВдополнениекосновномуподходуможноиспользоватьразнообразныевспомогательные инструменты, например, разнообразного рода ранжирование, построениедиаграмм Исикавы, блок-схем процессов и прочее. Риски для продукта.На этом уровне задача состоит в идентификации процессов, влияние которых принекорректном течении или сбоях может представлять наибольшую угрозу для качествапродукта.
Идентифицируются путем НАССР-анализа. Риски для процессов.Разнообразные элементы процессов, в свою очередь, воздействуя на процесс,формируют собственные риски каждого из них. Необходимо идентифицировать элементы,влияние которых является критичным в ходе того или иного производственного процесса.Для их предварительной классификации и наглядного представления удобно использоватьдиаграмму Исикавы (рисунок 9).Важноподчеркнуть,чтодиаграммаИсикавынагляднообозначаетважностьиспользования максимально точных методик для контроля качества продукта на всехстадиях производства, а также указывает на необходимость проведения валидации всехметодов, вовлеченных в анализ полупродукта, продукта и ГЛФ.31ПерсоналОбразование и квалификацияВалидацияУсловия окружающей средыТех.состояние лабораторийОпыт работыМагнитные явленияПланировка лабораторийПланировка помещенийЛичные качестваРабота вспомогательных систем(электроснабжения, отопления,кондиционирования, вентиляции,водоснабжения и.т.д.)Взаимоотношения(включая личные)Условия настройки и регулировкиУсловия храненияПоверка и квалификацияУсловия эксплуатацииУсловия транспортировкиУсловия транспортировкиКачество поставщиковКачество работы поставщиковДокументацияМикробиологияОборудованиеРасходные материалыРисунок 9.
Диаграмма Исикавы, отображающая источники рисков для производственных процессов32Производственные процессыПригодность методик2.6. Общая политика валидации на фармацевтическом производстве.В соответствии с требованиями GMP, «производитель лекарственных средств долженорганизовать их производство так, чтобы лекарственные средства гарантированносоответствовали своему назначению и предъявляемым с ним требованиям и не создавалириска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества илиэффективности». Валидация аналитических методик – документальное подтверждениетого,чтометодикасоответствуетзаданнымтребованиямиееиспользованиедействительно дает ожидаемые результаты.Валидация направлена на повышение эффективности работы и проводится приутверждении нового регламента, метода производства, существенных измененияхтехнологии, оборудования, используемых материалов.
Документально подтверждается,что данный процесс, оборудование, используемые материалы, метод анализа позволяютпроизводить продукцию требуемого качества [11].Понятие валидации обширно и включает концепцию квалификации – оценки идокументированного подтверждения того, что проектная документация, оборудование,инженерные системы и другие условия производства способны обеспечить достижениеожидаемыхивоспроизводимыхрезультатов,ипредставляетсобойсоставнуюподготовительную часть процесса валидации.
В зависимости от объекта, способностькоторого выполнять заранее установленные цели следует оценить, применяется илитермин «валидация», или термин «квалификация» [39, 40].2.6.1. Необходимость валидации аналитических методик.Для того чтобы аналитическая методика соответствовала своему назначению игарантировала достоверные и точные результаты анализа, предусмотрена процедуравалидации аналитических методик [41, 42, 43, 44]. Главной задачей валидациианалитической методики является экспериментальное доказательство того, что даннаяметодика пригодна для достижения тех целей, для которых она предназначена [40].Необходимость валидации всех аналитических методик не вызывает сомнений — этоодин из элементов валидации всего процесса производства лекарств.
Кроме этого, спрактической точки зрения, валидация аналитических методик дает ряд существенных«вторичных» полезных эффектов.Во-первых, при проведении валидации в процессе разработки новых методик можносвоевременно выявить их недостатки и на ранних стадиях существенно улучшитьметодику.31Во-вторых, при грамотно и качественно выполненной работе появляется уверенность ив методике, и в качестве анализируемого препарата.В третьих, в процессе валидации желательно практическое участие различныханалитических лабораторий.
Практика валидационных экспериментов дает пониманиесути методики и осознание необходимости строгого соблюдения ее параметров. Врезультате, при последующей эксплуатации валидированной методики значительноснижается вероятность ошибок.Валидация аналитических методик проводится в следующих случаях:При разработке новых методов и методик на предприятии, не включенных вГосударственную фармакопею;При внедрении на предприятии методик, описанных в фармакопеях;При проведении плановой ревалидации один раз в год.При внесении изменений в методы и методики, проводится повторная валидация.2.6.2.
Валидационные параметры.Вовсехнормативныхдокументахповалидациианалитическихметодикметодологическая часть начинается с определения параметров валидации. При этомприменяется специальная терминология, причем в различных документах (особенно впереводах) зачастую одни и те же термины используются в разных значениях. Для тогочтобы избежать этого, в данной диссертации в вопросах терминологии мы будемопираться на рекомендации руководств FDA и EMA [45, 46].Согласновышеуказаннымруководствам,необходимавалидацияследующиханалитических методик:испытания на идентификацию (подлинность);количественные испытания для определения примесей;испытания на предельное содержание для контроля примесей;испытания для количественного определения действующего вещества в образцахактивнойсубстанцииилиготовоголекарственногопрепарата,атакжедляколичественного определения других компонентов лекарственного препарата.2.6.3.
Методы анализа, основанные на связывании лигандов.Методы, основанные на связывании лигандов (LBA – ligand binding assay) илииммуноферментные методы применяются, главным образом, для анализа макромолекул.Принципы валидации и соображения в отношении анализа исследуемых образцов, окоторых говорилось выше, должны применяться также и к методам, основанным на32связывании лигандов. Однако методы, основанные на связывании лигандов, имеютнекоторые особенности.
В связи с присущей для структуры макромолекул сложностьюстроения,процессэкстракцииненадежен,ианализычастовыполняютсябезпредварительного выделения интересующего аналита. Анализы проводят опосредованно,путемизмеренияреакциисвязываниямакромолекулысреагентами,которыеиспользуются в анализе. По этим причинам несколько вопросов требуют особоговнимания [46].2.6.3.1. Стандартные образцыМакромолекулы неоднородны, а их активность и иммунореактивность можетпретерпеватьизменения.Референтныйматериалследуетдолжнымобразомохарактеризовать и задокументировать (например, сертификат анализа и происхождения).Следует использовать самый чистый стандартный образец, имеющийся в наличии.2.6.3.2.
СпецифичностьСпецифичностьсвязывающего(их)реагента(ов)определяетсяспособностьюсвязываться исключительно с анализируемым веществом. Специфичность основана наконцепции перекрестной реакции. В идеале связывающий реагент должен быть настолькоспецифичным,чтобыотсутствовалаперекрестнаяреакцияс«сопутствующимисоединениями» по структуре (напр., эндогенные соединения, изоформы, варианты форманалита или физико-химические подобные соединения), или с предполагаемымодновременно используемым другим лекарственным средством.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
