Диссертация (1090326), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Раствор BzCl (0,98 г, 6,99 ммоль) вбензоле (15 мл) прибавляли к раствору соединения 12 (0,99 г, 5,38 ммоль) в смесибензола (30 мл) и пиридина (15 мл). Реакционную массу перемешивали в течение10 ч при комнатной температуре и подкисляли H2SO4 (1М, 50 мл). Продуктыреакции экстрагировали Et2O (2 х 50 мл) и объединенные органические экстрактыконцентрировали при пониженном давлении. Сырой остаток фильтровали наколонке с силикагелем в системе н-гексан/Et2O (4:1).
Продукт с Rf 0,59 (нгексан/Et2O, 1:1) выделяли, растворяли в ТГФ (50 мл) и силильную группу удалялидействием н-Bu4NF (2,37 г, 7,53 ммоль) в течение 2 ч при комнатной температуре.Реакционную массу разлагали H2O (100 мл), органический слой отделяли илипофильные продукты экстрагировали из водной фазы Et2O (2 × 40 мл).Объединенныеорганическиеэкстрактыпромывалинасыщеннымводнымраствором NaCl (70 мл), сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме.Целевой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии (элюент нгексан/Et2O в градиенте Et2O от 1 до 10%). Соединение 1c было получено в видебесцветного масла с выходом 1,09 г (95%). ТСХ: Rf 0,57 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3272 (CC), 1725 (C=O), 1273 (С–О), 710 (Ph).
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 0,95 (т,3H, J = 6,8 Гц, СН3), 1,68 (м, 2H, 2-СН2), 1,91 (м, 3Н, 4-СН2 и 7-СН), 2,25 (м, 2H, 5СН2), 5,16 (м, 1H, 3-CH), 7,41 (м, 3Н, (м + р) -Bz), 8,05 (м, 2H, o-Bz).C-ЯМР (5013МГц, CDCl3): 9,54, 15,13, 27,18, 32,95, 68,82, 75,18, 83,67, 128,47(2C), 129,76 (2C),131,01, 132,88, 166,33.
Вычислено для C14H16O2: С, 77,75; Н, 7,46; найдено: С,77,70; Н, 7,59.7-(Триметилсилил)гепт-6-ин-2-он (14). К охлажденной до -78 oC суспензииCuI (2,406 г, 12,63 ммоль) в Et2O (60 мл) прибавляли раствор MeLi (18,06 мл, 25,26ммоль) в Et2O, смесь нагревали до -10 oC, выдерживали 5 мин при -10 oC. Послеповторного охлажденияреакционной массы до-78 oC к ней прибавлялипредварительно охлажденный до -40 oC эфирный раствор хлорангидрида (15 мл),полученного изсоединения 13 (2,118 г, 11,49 ммоль) и оксалилхлорида (45,96ммоль). Реакционную смесь перемешивали 15 мин при -78 oC, разлагалинасыщенным водным раствором NH4Cl (100 мл) и органические продуктыэкстрагировали Et2O (3 × 60 мл). Объединенные органические экстрактыпромывали насыщенным водным раствором NaCl, сушили над Na2SO4 иконцентрировали в вакууме и целевой продукт 14 выделяли с помощью130хроматографии на силикагеле (н-гексан/Et2O, 1:1).
Выход: 1,632 г (68%). ТСХ: Rf0,44 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 2240 (C≡C), 1730 (C=O), 1245, 840 (Si(CH3)3). 1H-ЯМР(300 МГц, CDCl3): 2,54 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, 3-CH2), 2,24 (т, 2Н, J = 6,9 Гц, 5-СН2), 2,13(с, 3Н, СН3) , 1,75 (м, 2H, 4-СН2), 0,11 (с, 9Н, Si (CH3)3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 13208,56, 106,50, 85,59, 42,34, 30,26, 22,59, 19,35, 0,32. Вычислено для C10H18OSi: С,65,87; Н, 9,95; найдено: С, 65,64; Н, 10.15.rac-(Триметилсилил)гепт-6-ин-2-ол (15). К охлажденной до -200C суспензииLiAlH4 (0,348 г, 9,20 ммоль) в ТГФ (30 мл) прибавляли раствор соединения 14 (1,601г, 8,76 ммоль) в ТГФ (20 мл).
Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минпри -20 oC, нагревали до 0 oC, разлагали H2O (100 мл) и подкисляли HCl (1M).Органические продукты экстрагировали Et2O (3 × 50 мл). Объединенныеорганические экстракты промывали насыщенным водным раствором NaCl (70 мл),сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Целевой спирт 15 выделялифлэш-хроматографией на силикагеле (н-гексан/Et2O, 2: 1) с выходом 84% (1,358 г).ТСХ: Rf 0,23 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3600-3200 (ОН), 2240 (C≡C), 1115 (С-O),1245, 840 (Si (CH3)3), 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 3,82 (м, 1H, 2-CH), 2,23 (м, 2H, 5CH2), 1,49-1,65 (м, 4Н, 3- и 4-СН2), 1,19 ( д, 3Н, J = 6,3 Гц, СН3), 0,12 (с, 9Н, Si(CH3)3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 107,44, 84,99, 67,86, 30,52, 25,05, 23,75, 20,02, 0,35.13Вычислено для C10H20OSi: С, 65,15; Н 10,94; найдено: С, 65,34; Н, 11.15.rac-2-(Бензоилокси)гепт-6-ин (1d).
Гептин 1d получали из соединения 15(0,943 г, 5,11 ммоль) по методике аналогичной методике получения соединения 1ас выходом 98% (1,088 г). ТСХ: Rf 0,58 (н-гексан/Et2O, 1: 1). ИК: 3272 (C≡C), 1725(C=O), 1273 (С-О), 710 (Ph). 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 1,34 (д, 3H, J = 6,3 Гц, СН3),1.54-1.71 (м , 2H, 3-СН2), 1.73-1.89 (м, 2H, 4-СН2), 1,94 (т, 1H, J = 2,7 Гц, СН), 8,01 (м,2H, -oBz), 2,22 (тд , 2H, J = 6,8 Гц и J = 2,7 Гц, 5-СН2), 5,19 (м, 1H, 2-CH), 7,49 (м, 3Н,-(м+п)-Bz).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 18,48, 20,27, 35,22, 24,57, 68,87, 71,29, 84,16,13128,48 (2С), 129,70 (2С), 132,96, 133,42, 166,36. Вычислено для C14H16O2: С, 77,75;Н, 7,46; найдено: С, 77,99; Н, 7,34.1-(Бензоилокси)гепт-6-ин (1е).
Гептин 1е получали из соединения 16 (0,673 г,5,33 ммоль) по методикам аналогичным методикам получения соединений 15 и 1ас выходом 68% (0,786 г). ТСХ: Rf 0.60 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3272 (CC), 1725(C=O), 1273 (C-O), 710 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 8.01 (м, 2H, -OBz), 7.49 (м,3H, -OBz), 4,30 (т, 2H, J=6,8 Гц, 1-CH2), 2,21 (м, 2H, 5-CH2), 1,95 (т, 1H, J= 2,56 Гц,131CH), 1,74 (м, 2H, 2-CH2), 1,50-1,65 (м, 4H, 3- and 4-CH2),С-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 13166,40, 132,94, 129,78 (2C), 129,50 (3C), 84,32, 68,59, 64,99, 28,52, 25,44, 18,53,Методики к разделу 4.1.2rac-10-(Бензоилокси)тетрадека-2,5,8-триин-1-ол (17). К суспензии предварительно измельчённых и высушенных солей CuI (2,29 г, 12,04 ммоль), NaI (1,81 г,12,04 ммоль), K2CO3 (1,25 г, 9,03 ммоль) в 25 мл ДМФ прибавляли раствор бромида2 (1,12 г, 6,02 ммоль) и ацетилена 1a (1,32 г, 6,11 ммоль), каждый в 5 мл ДМФ.Реакционную массу оставляли на ночь при перемешивании при комнатнойтемпературе, разлагали насыщенным водным раствором (1 х 250 мл) NH4Cl,экстрагировали (4 х 120 мл) Et2О.
Объединённые органические экстрактыпромывали (2 х 200 мл) NaCl, сушили Na2SO4. Растворитель упаривали, остатокхроматографировали в системе н-гексан/Et2O (1:1). Выход: 1,53 г (79%). Rf 0.30 (нгексан/Et2O, 1:2). ИК: 3600-3200 (OH), 2241 (CC), 1725 (C=O), 1115 (C-O), 710(Ph). 1H-ЯМР (200 MГц, CDCl3): 8,04 (м, 2H, o-Bz), 7,45 (м, 3H, (m+p)-Bz), 5,55 (м,1H, 10-CH), 4,20 (м, 2H, 1-CH2), 3,20 (м, 4H, 4- и 7-CH2), 1,85 (м, 2H, 11-CH2), 1,211,40 (м, 4H, 12- и 13-CH2), 0,88 (т, 3H, J=6,8 Гц, CH3),C-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 13165,69, 133,09, 130,30, 129,86(2C), 128,43(2C), 79,84, 79,14, 78,33, 74,77, 74,55,74,40, 64,96, 51,14, 34,82, 27,32, 22,32, 13,94, 9,94(2C). Вычислено для C21H22O3: C,78,23; H, 6,88; найдено: C, 78,01; H, 7,18.rac-5-(Бензоилокси)-14-бромтетрадека-6,9,12-триин (18). К раствору 1,49 г(4,62 ммоль) соединения 17 и 2,30 г (6,93 ммоль) CBr4 в 20 мл CH2Cl2 прибавляли1,82 г (6,93 ммоль) PPh3 в 5 мл CH2Cl2.
Реакционную массу выдерживали прикомнатнойтемпературе90мин.Растворительупаривали,остатокхроматографировали в системе н-гексан/Et2O, 1:1. Выход: 1,62 г (91%). Rf 0.51 (нгексан/Et2O, 1:2), ИК: 2240, 2170 (CC), 1725 (C=O), 1115 (C-O), 710 (Ph), 600 (CBr), 1H-ЯМР (200 MГц, CDCl3) : 8,05 (м, 2H, o-Bz), 7,49 (м, 3H, (m+p)-Bz), 5,55 (м,1H, 5-CH), 3,85 (м, 2H, 14-CH2), 3,15 (м, 4H, 8 и 11-CH2), 1,85 (м, 2H, 4-CH2), 1,201,41 (м, 4H, 2- и 3-CH2), 0,85 (т, 3H, J=6,8 Гц, CH3),C-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 13165,55, 133,06, 130,37, 129,86(2C), 128,43(2C), 81,31, 79,73, 78,44, 75,83, 74,69,73,96, 64,88, 34,81, 27,32, 22,36, 14,49, 13,94, 10,16, 9,97, Вычислено дляC21H21BrO2: C, 65,46; H, 5,49; найдено: C, 65,61; H, 5,66,Метиловыйэфирrac-16-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11,14-тетраиновойкислоты (19). К суспензии предварительно измельчённых и высушенных солей1,41 г (7,36 ммоль) СuI, 1,10 г (7,36 ммоль) NaI, 0,77 г (5,52 ммоль) К2СО3 в 10 мл132ДМФ прибавляли раствор 1,42 г (3,68 ммоль) бромида 18 в 2 мл ДМФ и 0,46 г (3,68ммоль) ацетилена 3 в 3 мл ДМФ.
Реакционную массу оставляли на ночь приперемешивании и комнатной температуре, разлагали насыщенным воднымраствором NH4Cl (1 х 250 мл), экстрагировали Et2О (4 х 120 мл). Объединённыеорганические экстракты промывали NaCl (2 х 200 мл), сушили Na2SO4.Растворитель упаривали, остаток очищали колоночной хроматографией насиликагеле в системе н-гексан/Et2O (3:1).
Выход: 1,28 г (81%). Rf 0.39 (н-гексан/Et2O,1:1). ИК: 2240 (C≡C), 1740, 1725 (C=O), 1115 (C-O), 710 (Ph). 1H-ЯМР (200 MГц,CDCl3): 8,01 (м, 2H, o-Bz), 7,49 (м, 3H, (m+p)-Bz), 5,55 (тт, 1H, J=6.5 и 1.5 Гц, 16CH), 3,61 (с, 3H, OCH3), 3,.11 (м, 6H, 7-,10- и 13-CH2), 2,40 (т, 2H, J=7,0 Гц, 2-CH2),2,19 (м, 2H, 4-CH2), 1,75 (м, 4H, 3- и 17-CH2), 1,20-1,40 (м, 4H, 18- и 19-CH2), 0,85 (т,3H, J=6,8 Гц, CH3). 13C-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 173,56, 165,66, 133,09, 130,39, 129,89(2C), 128,46 (2C), 79,99, 79,66, 78,37, 75,23, 74,92 (2C), 74,29, 74,18, 64,96, 51,50,34,89, 33,05, 27,39, 24,12, 22,39, 18,38, 13,98, 10,01, 9,86 (2C).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
