Диссертация (1090326), страница 27
Текст из файла (страница 27)
ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан/Et2O, 1:1). 1H-ЯМР (300МГц, CDCl3): 8,01 (м, 2H, -oBz), 7,52 (м, 1H, -пBz), 7,42 (м, 2H, -мBz), 5,17 (м, 1H,19-СН), 3,61 (с, 3Н, ОСН3), 3,16 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2), 2,39 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, 2СН2), 2,19 (м, 4Н, 4- и 16-СН2), 1,35-1,75 (м, 6Н, 3-, 17- и 18-СН2), 1,31 (д, 3H, J = 6,3Гц СН3).С -ЯМР (75 МГц, CDCl3): 173,78, 166,30, 133,42, 132,90, 129,66 (2C),13128,45 (2C), 80,37, 79,65, 78,45, 75,24, 75,11, 74,85, 74,40, 74,30, 71,34, 51,71, 35,34 ,32,99, 24,75, 23,97, 20,25, 18,76, 18,31, 9,89 (3C).Метиловый эфир 20-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11,14-тетраиновой кислоты(43с). Выход: 610 мг (84%).
ТСХ: Rf 0,42 (н-гексан/Et2O, 1:1). 1H-ЯМР (300 МГц,CDCl3): 8,01 (м, 2H, -оBz), 7,53 (м, 1H, -пBz), 7,41 (м, 2H, -мBz), 4,29 (т, 2Н, J =6,52, CH2OBz), 3,63 (с, 3Н, ОСН3), 3,11 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2), 2,41 (м, 2H, 4-СН2),2,10-2,22 (м, 4Н, 2 и 16-СН2), 1,65-1,80 (м, 4Н, 3 и 19-СН2), 1,45-1,60 (м, 4Н, 17- и 18СН2).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 173,80, 166,80, 132,99, 130,57, 129,67 (2С), 128,4813(2C), 80,57 (2C), 79,64, 75,28, 75,11, 74,84, 74,26, 74,16, 65,00, 51,72, 32,99, 28,39(2C), 25,39, 23,96, 18,75, 18,30, 9,94 (3C).Общая методика получения эйкоза-5,8,11,14-тетраеновых кислот (44).Кислоты 44 получали каталитическим гидрированием эфиров 43 (400 мг, 0,93ммоль) по методике, описанной для получения соединения 20 с последующимудалением защитных групп по методике, описанной для получения соединения33а.
Аналитические данные соединений 44:145rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-18-Гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеноваякислота(44a). Выход:134 мг (45%) ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан/Et2O, 1:3). ВЭЖХ на обращеннойфазе: RТ 6,05 мин. 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 5,25-5,40 (м, 8Н, СН = СН), 3,55 (м,1H, 18-СН2), 2,65-2,71 (м, 6Н, 7-, 10- и 13-СН2), 2,28 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, 2-СН2), 2,04(м, 4Н, 4-х и 16-СН2), 1,67 (м, 2H, 3-СН2), 1,45 (м, 4Н, 17- и 19-СН2), 0,88 (т, 3H, J =6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 178,44, 129,89 , 129,16, 128,97, 128,46,13128,31 (2C), 128,24 (2С), 73,22, 36,78, 33,49, 30,22, 26,65 (3C), 25,80, 24,74, 23,67,9,85.
Масс-спектр (EI) m/z (%): 320 (0,55) [М]+, 302 (1,02) [M-H2O]+, 273 (1,64) [M-H2OС2Н5]+. Масс-спектр высокого разрешения (EI): вычислено для C20H32O3 [M]+320,2351; найдено 320,2364.rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-19-Гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеноваякислота(44b). Выход: 172 мг (58%). ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан/Et2O, 1:3).
ВЭЖХ на обращеннойфазе: RТ 6,10 мин. 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 5,34-5,48 (м, 8Н, СН = СН), 3,78 (м,1H, 19-СН), 2,79 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2), 2,30 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, 2-СН2), 2,07 (м, 4Н,16 и 4-СН2), 1,68 (м, 2H, 3-СН2), 1,43 (м, 4Н, 17- и 18 -СН2), 1,16 (д, 3H, J = 6,3 Гц,СН3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 174,27, 130,14, 129,11, 129,03, 128,58, 128,37,13128,32, 128,20, 128,15, 68,19, 39,06, 33,61, 27,31, 26,72, 25,92, 25,81 (2C), 25,78,24,94, 23,69.
Масс-спектр высокого разрешения (EI): вычислено для C20H32O3 [M]+320,2351; найдено: 320,2367.(5Z,8Z,11Z,14Z)-20-Гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеноваякислота(44с).Выход: 256 мг (86%). ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан/Et2O, 1:3). ВЭЖХ на обращенной фазе:RТ 6,10 мин. 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 5,25-5,41 (м, 8Н, СН = СН), 3,62 (т, 2Н, J =6,41 Гц, СН2ОН), 2,68-2,89 (м, 6Н, 7-, 10- и 13-СН2), 2,31 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, 2-СН2),1,98-2,13 (м, 4H, 16 и 4-СН2), 1,46-1,71 (м, 4Н, 3- и 19-СН2), 1,26-1,42 (м, 4Н, 17- и18-СН2).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 178,26, 130,26, 129,19, 129,01, 128,68, 128,3813(2C), 128,17, 128,09, 63,04, 33,52, 32,68, 29,55, 27,35, 26,72, 25,84 (3C), 25,58, 24,81.Масс-спектр высокого разрешения (EI): вычислено для C20H32O3 [M]+ 320,2351;найдено: 320,2367.Общаяметодикаполучениямеченныхтритиемэйкоза-5,8,11,14-тетраеновых кислот (45).
Радиоактивно-меченные кислоты 45 получали изсоответствующих эфиров 43 (15 мг, 0,034 ммоль) по методике, описанной дляполучения соединений 30 с последующим удалением удалением защитных группкак описано для немеченных аналогов 44. По данным ВЭЖХ на обращенной фазе146полученные соединения 45 были идентичны их немеченым аналогам 44.Аналитические данные соединений 45:Выход rac-[5,6,8,9,11,12,14,15-3H]-(5Z,8Z,11Z,14Z)-18-гидроксиэйкоза-5,8,11,14тетраеновой кислоты (45a): 1,04 Ки (56%), радиоактивность 160 Ки/ммоль,радиохимическая чистота 95%.Выход rac-[5,6,8,9,11,12,14,15-3H]-(5Z,8Z,11Z,14Z)-19-гидроксиэйкоза-5,8,11,14тетраеновой кислоты (45b): 1,04 Ки (56%), радиоактивность 160 Ки/моль,радиохимическая чистота 95%.Выход[5,6,8,9,11,12,14,15-3H]-(5Z,8Z,11Z,14Z)-20-гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеновой кислоты (45c): 1,10 Ки (57%), радиоактивность 160 Ки/ммоль,радиохимическая чистота 95%.Общая методика получения азидов эйкоза-5,8,11,14-тетраеновых кислот(46).
Соединения 46 получали из соединений 44 (46 мг, 0,14 ммоль) по методике,описанной для получения азида 36а. Аналитические данные соединений 46:кислотаrac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-18-Азидоэйкозa-5,8,11,14-тетраеновая(46а).Выход: 17 мг (26%). ВЭЖХ на обращенной фазе: RТ 13,5 мин. H-ЯМР (300 МГц,1CDCl3): 5,30-5,50 (м, 8Н, СН=СН), 3,25 (м, 1H, 18-СН), 2,78 (м, 6H, 7-, 10- и 13СН2), 2,37 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, 2-СН2), 2,15 (м, 2H, 4- и 16-СН2), 1,73 (м, 2H, 3-СН2),1,56 (м, 4Н 17- и 19-СН2), 0,89 (т, 3H, J = 7,3 Гц, СН3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3):13178,90, 129,17, 129,06, 128,95 (2C), 128.34 (3C), 128,28, 64,09, 33,93, 33,39, 27,63,26,63, 25,79 (3C), 24,69, 24,06, 10,68.
Масс-спектр высокого разрешения (ESI):вычислено для C20H31NaO2N3 [М+Na]+ 368,2314; найдено: 368,2316.rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-19-Азидоэйкозa-5,8,11,14-тетраеноваякислота(46b).Выход: 13 мг (35%). ВЭЖХ на обращенной фазе: RТ. 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3):5,30-5,50 (м, 8Н, СН=СН), 3,40 (м, 1H, 19-СН), 2,80 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2), 2,34(т, 2Н, J = 7,1 Гц, 2-СН2), 2,09 (м, 4Н, 4- и 16-СН2), 1,69 (м, 2H, 3-СН2), 1,43 (м, 4Н17- и 18-СН2), 1,22 (д, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).С -ЯМР (75 МГц, CDCl3): 179,64,13129,72, 129,16, 128,95, 128,50, 128,47, 128,35, 128,31, 128,21, 58,09, 35,89, 27,03,26,62, 26,20, 25,80 (4C), 24,67, 19,64. Масс-спектр высокого разрешения (ESI):вычислено для C20H31NaO2N3 [М+Na]+ 368,2314; найдено: 368,2312.Общая методика получения меченных тритием азидов эйкоза-5,8,11,14тетраеновых кислот (47).
Соединения 47 получали из соединений 45а (117 мКи,0,79 Ки/ммоль) и 45b (173 мКи, 1,60 Ки/ммоль) по методике, описанной дляполучения азидов 36a c выходом [5,6,8,9,11,12,14,15-3H]-rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-18147азидоэйкозa-5,8,11,14-тетраеновой (45а) 30,6 мКи (26%, радиоактивность 0,79Ки/ммоль) и [5,6,8,9,11,12,14,15-3H]-rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-19-азидоэйкозa-5,8,11,14тетраеновой кислот (45b) 44 мКи (26%) с радиохимической чистотой 97%, инеизменной специфической активностью 1,60 Ки/ммоль.
По данным ВЭЖХ наобращенной фазе полученные соединения 47 были идентичны их немеченыманалогам 46.Методики к разделу 4.2Метиловый эфир (Z)-2-бензилиден-3-оксо-2,3-дигидро-бензо[b]тиофен-7карбоновой кислоты (48a). К раствору тиоиндоксила 56 (0,50 г, 2,35 ммоль) вдегазированном растворе HCl в диоксане (4 М, 10 мл) в атмосфере азотаприбавлялибензальдегид(57)(0,25г,2,35ммоль).Реакционнуюсмесьперемешивали 3 ч, после чего к ней добавляли МеОН (5 мл) и кипятили собратным холодильником 1,5 ч.
Летучие компоненты удаляли в вакууме. Выходсоединения 48a: 695 мг (колич.). ИК: 3049, 3016, 2958, 2917, 2849, 1716, 1681,1591, 1562, 1446, 1409, 1298, 1292, 1264, 1199, 1142, 1049, 754, 749, 679, 674.1HЯМР (200 МГц, CDCl3): 8,28 (дд, J = 7,8 и 1,4 Гц, 1Н), 8,12 (дд, J = 7,8 и 1,4 Гц, 1H),7,97 (с, 1H), 7,80 (дд, J = 7,8, и 1,6 Гц, 2H), 7.54-7.45 (м, 3Н), 7,39 (т, J = 7,7 Гц, 1H),4,02 (с, 3H).С ЯМР (125,7 МГц, [D6]-ДМСО): 187,0, 164,8, 147,0, 136,5, 133,9,13133,6, 131,3, 130,9, 130,7, 130,6, 130,5, 129,2, 126,3, 124,1, 52,6.
Масс-спектр (ESI)m/z (%): 295 [М+-H], 281 [М+-CH3], 236 [М+-CO2CH3+-H]; Масс-спектр высокогоразрешения (ESI): вычислено для C17H11O3S [М-H]+: 295,0429; найдено: 295,0422.Метиловый эфир (Е)-2-бензилиден-3-оксо-2,3-дигидро-бензо[b]тиофен-7карбоновой кислоты (48b). Соединение 48a (200 мг) подвергали облучению при405 нм (интерференционный фильтр; диаметр 25±0,5 нм). Интенсивность света заИК-фильтром составляла 5 мВт/см2. Изомер 48b выделяли с помощью ВЭЖХ всистеме растворителей СH3CN/ДМСО/H2O (20:70:10,по объему) при скоростиэлюента 0,55 мл/мин Детектирование осуществляли при длине волны 364 нм.Конечный продукт лиофилизировали в темноте.
Выход: 100 мг (50%).Общаяметодикаполученияпроизводныхсалициловойкислоты.Четыреххлористый селен 1,107 г (5 ммоль) прибавляли к раствору производныхсалициловой кислоты (5 ммоль) в 10 мл ТГФ и смесь перемешивали при комнатнойтемпературе в течение 1 ч. Затем к реакционной смеси добавляли 100 мл воды исмесь дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч.Белый осадок отфильтровывали, промывали ТГФ (3х 30 мл) и сушили на воздухе148при 30 oC. Продукт очищали флэш-хроматографией в системе растворителей 2пропанол/NH4OH/H2O (8:1:1).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
