Диссертация (1090326), страница 26
Текст из файла (страница 26)
[]D20-43,6 (с 0,5, ацетон). ВЭЖХ наобращенной фазе: RТ 13,5 мин. 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 5,30-5,50 (м, 8Н, СН =СН), 3,30 (м, 1H, 17-СН), 2,81 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2 ), 2,30 (м, 4Н, 2- и 16-СН2),2,09 (м, 2H, 4-СН2), 1,65 (м, 2H, 3-СН2), 1,41 (м, 4Н 18- и 19-СН2), 0,89 (т, 3H, J = 6,8Гц, СН3).C-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 178,90, 131,06, 129,22, 128,92, 128,59, 128,49,13128,20, 127,98, 125,32, 62,73, 36,30, 32,50, 26,78, 25,97, 25,81 (3C), 25,02, 19,57,14,03. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): вычислено для C20H31N3O2Na[М+Na]+ 368,2314; найдено: 368,2316.(17R,5Z,8Z,11Z,14Z)-17-Азидоэйкоза-5,8,11,14-тетраеновая кислота (36b).R-энантиомер 36b получали из соединения 33b (42 мг, 0,13 ммоль) по методике,описанной для получения S-энантиомера 36а c выходом 18 мг (41%).
[]D20+43,6 (с0,5, ацетон). Все остальные спектральные и аналитические данные соединения34b идентичны данным, полученным для его S-энантиомера 36а.(17S,5Z,8Z,11Z,14Z)-17-Аминоэйкоза-5,8,11,14-тетраеновая кислота (37а). Втрехгорлую реакционную колбу помещали раствор соединения 36а (5,0 мг, 0,014ммоль) в метаноле (3 мл). Колбу продували аргоном и к раствору соединения 36априбавляли катализатор Линдлара (10 мг). Затем колбу продували водородом исмесь перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение1 ч.
После завершения реакции катализатор отфильтровывали над молекулярнымиситами.Отфильтрованныйкатализаторпромывалиметанолом(3мл).Объединенные фильтраты концентрировали в вакууме. Выход соединения 37а: 4,4мг (95%). []D20 -45,7 (с 0,7, ацетон). ТСХ: Rf 0,17 (CHCl3/МеОН, 4:1 в присутствии0,1% NH3). 1H-ЯМР (300 МГц, CD3OD): 5,30-5,50 (м, 8Н, СН=СН), 3,30 (м, 1H, 17СН), 2,81 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2 ), 2,30 (м, 4Н, 2- и 16-СН2), 2,09 (м, 2H, 4-СН2), 1,65(м, 2H, 3-СН2), 1,41 (м, 4Н 18- и 19-СН2) , 0,89 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (7513МГц, CDCl3): 132,20, 129,61, 128,78, 128,61, 128,54, 127,78, 127,46, 124,51, 51,12,14135,85, 35,73, 27,30, 26,05 (4C), 25,83, 19,00, 14,17. Масс-спектр (ESI) m/z (%): 319(100) [М+Н]+, 341 (20) [M+Na]+.(17R,5Z,8Z,11Z,14Z)-17-Аминоэйкоза-5,8,11,14-тетраеновая кислота (37b).Кислоту 37b получали из кислоты 36b (5,0 мг, 0,014 ммоль) по методике, описаннойдля получения соединения 37а.
Выход соединения 37b: 4,3 мг (93%). []D20+45,7 (с0,7, ацетон). Все остальные спектральные и аналитические данные соединения37b идентичны данным, полученным для его S-энантиомера 37а.(17S,5Z,8Z,11Z)-17-Азидоэйкоза-5,8,11-триен-14-иноваякислота(38а).Кислоту 38а получали из кислоты 34а (40 мг, 0,126 ммоль) по методике, описаннойдля получения 36а. Выход соединения 38а: 16 мг (37%).
[]D20 -28,5 (с 0,4, ацетон).ВЭЖХ на обращенной фазе: RТ 9,64 мин. 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 5,30-5,50 (м,6Н, СН = СН), 3,38 (м, 1H, 17-СН), 2,95 (м, 2H) и 2,79 (м, 4Н, 7- , 10- и 13-СН2), 2,35(м, 4Н, 2- и 16-СН2), 2,09 (м, 2H, 4-СН2), 1,70 (м, 2H, 3-СН2), 1,41 (м, 4Н , 18- и 19СН2), 0,92 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).
13C-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 178,87, 129,64, 129,10,129,00, 128,69, 127,71, 124,99, 81,18, 75,84, 61,31, 35,83, 33,25, 26,62, 25,79, 25,69,25,34, 24,67, 19,41, 17,39, 13,97. Масс-спектр высокого разрешения (ESI):вычислено для C20H29N3O2Na [М+Na]+ 366,2157; найдено: 366,2160.(17R,5Z,8Z,11Z)-17-Азидоэйкоза-5,8,11-триен-14-иноваякислота(38b).Кислоту 38а получали из кислоты 34а (41 мг, 0,128 ммоль) по методике, описаннойдля получения соединения 36а. Выход соединения 38b: 15 мг (35%). []D20+28,5 (с0,4, ацетон). Все остальные спектральные и аналитические данные соединения38b идентичны данным, полученным для его S-энантиомера 38а.Общаяметодикаполучения[14,15-3H]-(17,5Z,8Z,11Z,14Z)-17-гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеновой (35) и [14,15-3H]-(17,5Z,8Z,11Z,14Z)-17азидоэйкоза-5,8,11,14-тетраеновой кислот (39). В реакционную ампулу 10 млпомещали раствор соединения 34 (5 мг, 0,016 ммоль) или соединения 38 (5 мг,0,014 ммоль) в сухом бензоле (2 мл) и катализатора Линдлара (5 мг).
Смесьзамораживали в жидком азоте. После вакуумирования ампулу заполнялигазообразным тритием до давления 400 гПа. Реакционную смесь перемешивалипри комнатной температуре в течение 1,5 ч и замораживали снова. Тритий удалялив вакууме, добавляли катализатор Линдлара (5 мг) и смесь выдерживалидополнительно 1 ч в атмосфере трития. Свободный газообразный тритий удалялис помощю вакуума. Катализатор отфильтровывали через силикагель и промывалибензолом (3 × 1 мл). Объединенные фильтраты концентрировали при пониженном142давлении и остаток упаривали в присутствии метанола (2 х 2 мл) для удалениясвободного трития.
Сырыее продукты очищали с помощью ВЭЖХ с выходом 630мКи (90%) соединения 35 (удельная активность 45 Ки/ммоль) или 490 мКи (85%)соединений 39 (удельная активность 40 Ки/ммоль). ВЭЖХ на обращенной фазе: RТ6,07 мин для соединения 35а и RТ 13,5 мин для соединения 39а.Общая методика получения [14,15-3H]-(17,5Z,8Z,11Z,14Z)-17-аминоэйкозa5,8,11,14-тетраеновых кислот (40). Радиоактивно-меченные кислоты 40 получалииз кислот 39 (90 мКи, удельная радиоактивность 40 Ки/ммоль) по методике,описанной для получения соединений 37. Выход соединения 40 составлял 81 мКи(90%), в то время как удельная радиоактивность оставалась неизменной.Методики к разделу 4.1.3Общая методика получения триинолов (41). Триинолы 41 получали кросссочетанием бромида 2 (0,66 г, 3,55 ммоль) с ацетиленами 1с-1d (0,78 г, 3,60ммоль) по методике, описанной для получения соединения 17.
Аналитическиеданные соединений 41:rac-12-(Бензоилокси)тетрадека-2,5,8-триин-1-ол (41а): Выход: 0,85 г (74%).ТСХ: Rf 0,31 (н-гексан/Et2O, 1:2). ИК: 3600-3200 (OH), 2240, 2170 (CC), 1725(C=O), 1115 (С-О), 709 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 7,98 (м, 2H, о-Bz), 7,39 (м,3Н, (м+п)-Вz), 5,11 (м, 1H, 12-СН), 4,21 (м, 2H, 1-СН2), 3,14 (м, 2H, 4-СН2), 3,03 (м,2H, 7-СН2), 2,23 (м, 2H, 10-СН2), 1,88 (м, 2H, 11-СН2), 1,70 (м, 2H, 13-СН2), 0,92 (т,3H, J = 6,8 Гц, СН3).C -ЯМР (50 МГц, CDCl3): 166,47, 132,92, 130,93, 129,76 (2C),13128,47 (2C), 80,18, 80,03, 79,07, 75,40 (2C), 74,45, 74,04, 51,29, 32,95, 27,14, 15,38,9,98, 9,83, 9,57.
Вычислено для C21H22O3: С, 78,23; Н 6,88; найдено: С, 78,01; Н,6,97.rac-13-(Бензоилокси)тетрадека-2,5,8-триин-1-ол (41b). Выход: 0,62 г (54%).ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан/Et2O, 1: 2). ИК: 3600-3200 (OH), 2240, 2170 (CC), 1725(C=O), 1115 (С-О), 709 (Ph).
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 8,02 (м, 2H, -oBz), 7,52 (м,1H, -пBz), 7,41 (м, 2H, -мBz), 5,19 (м, 1H, 2-CH), 4,22 (м, 2H, CH2OH) 3,17 (м, 2H, 11CH2), 3,10 (м, 2H, 8-CH2), 2,19 (м, 2H, 5-СН2), 1,75 (м, 2H, 4-СН2), 1,60 (м, 2H, 3-СН2),1,32 (д, 3H, J = 6,3 Гц СН3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 166,37, 133,43, 132.93,13129,68(2С), 128,46 (2С), 80,46, 80,19, 78.87, 75,55, 74,33, 73,89, 71,38, 53,03, 35,32,24,73, 20,25, 18,76, 10,02, 9,90. Вычислено для C21H22O3: С, 78,23; Н 6,88; найдено:С, 78,03; Н, 6,69.14314-(Бензоилокси)тетрадека-2,5,8-триин-1-ол (41c).
Выход: 0,89 г (81%). ТСХ:ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан/Et2O, 1:2). ИК: 3600-3200 (ОН), 2240, 2170 (CC) 1725(C=O), 1115 (С-О), 709 (Ph), 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 8,03 (м, 2H, -оBz) , 7,53 (м,1H, -пBz), 7,41 (м, 2H, -мBz), 4,29 (т, 2Н, J = 6,52, CH2OBz), 4,22 (т, 2Н, J = 2,18, CH 2OH), 3,15 (м , 2H, 8-CH2), 3,10 (м, 2H, 11-CH2), 2,19 (м, 2H, 5-CH2), 1,65 (м, 2H, 2СН2), 1,50-1,60 (м, 4Н, 3 - и 4-СН2)С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 166,89, 133,00,13130,41, 129,66 (2C), 128,47 (2C), 80,62, 80,03, 78,90, 75,53, 74,11, 73,87, 65,05, 51,25,28,32, 25,34, 18,69, 9,83.Общая методика получения бромидов (42).
Бромиды 42 получали изсоответствующих спиртов 41 (700 мг, 2,17 ммоль) по методике, описанной дляполучения соединения 18. Аналитические данные соединений 42:rac-3-(Бензоилокси)-14-бромтетрадека-6,9,12-триин (42а). Выход: 735 мг(88%) ТСХ: Rf 0,51 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 2240 (CC), 1740, 1725 (C=O), 1115 (СО), 710 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 7,99 (м, 2H, о-Bz), 7,40 (м, 3Н, (м+р)-Вz),5,10 (м, 1H, 3-CH), 3,86 (т, 2Н, J = 2,1 Гц, 14-СН2), 3,18 (м, 2H, 8-CH2), 3,02 (м, 2H,11-CH2), 2,24 (м , 2H, 5-CH2), 1,85 (м, 2H, 4-СН2), 1,69 (м, 2H, 2-СН2), 0,92 (т, 3H, J =6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 166,36, 132,88, 131,08, 129,76 (2C), 128,4713(2C), 81,65, 80,10, 75,84, 75,40 (2C), 74,41, 73,49, 39,06, 27,18, 22,77, 15,42, 10,23,9,87, 9,57. Вычислено для C21H21BrO2: С, 65,46; H 5,49; найдено: С, 65,24; Н, 5,40.rac-2-(Бензоилокси)-14-бромтетрадека-6,9,12-триин (42b).
Выход: 751 мг(90%). ТСХ: Rf 0,69 (н-гексан/Et2O, 1:2). 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 8,02 (м, 2H, oBz), 7,52 (м, 1H, -пBz), 7,41 (м, 2H, -мBz), 5,18 (м, 1H, 2-СН), 3,87 (м, 2H, CH2Br)3,20 (м, 2H, 11-СН2), 3,11 (м, 2H, 8-CH2), 2,19 (м, 2H, 5-СН2), 1,75 (м, 2H, 4-СН2 ),1,61 (м, 2H, 3-СН2), 1,32 (д, 3H, J = 6,3 Гц СН3).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 166,31,13133,42, 132,92, 129,67, 128,45, 81,44, 80,50, 79,49, 75,79, 74,24, 73,40, 71,33, 52,98,35,35, 24,75, 20,27, 18,76, 14,83, 9,90,1-(Бензоилокси)-14-бромтетрадека-6,9,12-триин (42с).
Выход: 534 мг (64%).ТСХ: Rf 0,70 (н-гексан/Et2O, 1:2). 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 8,02 (м, 2H, -оBz), 7,53(м, 1H, -пBz), 7,41 (м, 2H, -мBz), 4,29 (т, 2Н, J = 6,52, CH2OBz ), 3,88 (т, 2Н, J = 2,30,CH2Br), 3,17 (м, 2H, 8-СН2), 3,09 (м, 2H, 11-CH2), 2,19 (м, 2H, 5-СН2), 1,75 ( м, 2Н, 2СН2), 1,48-1,60 (м, 4Н, 3- и 4-СН2).С-ЯМР (75 МГц, CDCl3): 166,80, 133,00,13130,41, 129,69 (2C), 128,49 (2C), 80,70, 75,82 (2C), 75,73, 74,02, 73,37, 65,00, 28,39(2C), 25,40, 18,75, 14,87 10,28, 9,88,144Общая методика получения метиловых эфиров (бензоилокси)эйкоза5,8,11,14-тетраиновых кислот (43). Эфиры 43 получали кросс-сочетаниембромидов 42 (650 мг, 1,69 ммоль) и эфира 3 (213 мг, 1,69 ммоль) по методике,описанной для получения соединения 19.
Аналитические данные соединений 43:Метиловыйэфирrac-18-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11,14-тетраиновойкислоты (43а). Выход: 545 мг (75%). ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан/Et2O, 1: 1). ИК: 2240(CC), 1740, 1725 (C=O), 1115 (С-О), 710 (Ph), см-1. 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 7,95(м, 2H, о-Bz), 7,40 (м, 3Н, (м+п)-Вz), 3,56 (с, 3Н, ОСН3), 5,05 (м, 1H, 18-СН), 3,01 (м,6H, 7-, 10- и 13-СН2), 2,31 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, 2-СН2), 2,12 (м, 4Н, 4 и 16-СН2), 1,711,90 (м, 6Н, 3-, 17- и 19-СН2), 0,85 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).C -ЯМР (50 МГц, CDCl3):13 173,33, 166,05, 130,69, 132,61, 129,44 (2C), 128,19 (2C), 79,68, 79,39, 77,95, 74,90,75,09, 74,76, 74,21 (2C), 74,09, 51,27, 32,78, 32,71, 26,86, 23,85, 18,12, 15,11, 9,59(3C), 9,33, Вычислено для C28H30O4: С 78,11; Н, 7,02; найдено: 77,87; Н, 7,15.Метиловыйэфирrac-19-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11,14-тетраиновойкислоты (43b). Выход: 547 мг (76%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
