Отзыв на автореферат 5 (1090315)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Е1епа А ВохЫоча, Рп.Ю. Яс!еп1!з1, Рг!пс>ра! !пчеа69а1ог Агдоппе НАТ!ОНАТ ТАЬОААТОПТ Сеп1ег 1ог Мапоеса!е Ма1ег!а!а Агйоппе !у!а1!опа! !.аЬога1оцг 9700 Зон!и Сава Ачепце, ВЫ9. ххх Агдоппе, !!. 60439-хххх 1-630-252-2863 снопе 1-630-252-5739 1ах гохп!Еоча 0ап!.9оч 2 Ноября 2016 г.

В диссертационный Совет Д 212.131.06 на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский технологический университет» 119571, г. Москва, пр. Вернадского, д.86 Отзыв на автореферат диссертационной работы Иванова Игори Владимировича "Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов — 12/15-липоксигеназО представленной на соискание степени Доктора Химических Наук по специальности 02.00.10— бноорганическая химия.

качестве противовоспалительных и противоопухолсвых лекарственных средств. А С Я Сеаеапеп! а~ Епееау НЬаиоч непаеео Ьу ССЬтпдо Нааппе, аС Диссертация Игоря Владимировича Иванова — это результат многолетних комплексных исследований в области липоксигеназ, железосодержащих негемовых диоксиигеназ, отвечающих за трансформацию полиненасыщенных жирных кислот в клетке и производство физиологически активных метаболитов известных как окислипины. Несмотря на то, что первая липоксигеназа (из соевых бобов) была обнаружена более 60 лет назад, пе все особенности структуры и механизмов каталитической активности этого семейства ферментов ясны в настоящее время. Более того, изучение структурно- функциональных особенностей липоксигеназ млекопитающих представляет не только фундаментальный, но и практический интерес, так как ингибиторы биосинтеза оксилипипов могут найти применение в На защиту автором выносятся следующие основные положения: - разработка стратегий химического синтеза диагностических субстратов для изучения механизмов в активном центре липоксигеназ; — изучение транспорта и лигандирования кислорода в каталитический центр фермента и- структурные исследования липоксигеназы в условиях приближенных к реальным, т.е.

в растворе. Рациональныс и технологичные схемы синтеза производных жирных кислот, детально разработанные и оптимизированные автором, стали основополагающими для проведения большинства успешных биохимических и структурных исследований в области липоксигеназ, проводимых как в Институте Биохимии Медицинского Университета Вегйп-Слагйб, так и во многих других научных группах по всему миру.

Среди производных жирных кислот, полученных автором, региоселективные производные арахидоновой кислоты, вз/ гл -4 гидроксилированные кислоты на основе их ацетиленовых предшественников, а также азиды и тритий-меченные аналоги. Успешный синтез биоорганических соединений подобной сложности является показателем самого высокого класса экспериементального мастерства, и до сих пор вызывает глубокое уважение к автору, ученику Профессора Г.И.

Мягковой и последователю синтетической школы, основанной Профессором Н.А. Преображенским. Полученные соединения были использованы в качестве молекулярных диагностических зондов, что позволило детально изучить фермент-субстратные взаимодействия в каталитическом центре фермента.

Анализ полученых экспериемнтальных данных, а также компьютерные симуляции методами молекулярной динамики позволили И.В. Иванову и соавторам сформулировать новую структурная модель липоксигеназного катализа, которая предусматривает формирование переходных димеров фермента на предкаталитической стадии. Другими не менее важными и интересными являются результаты по исследованию транспорта молекулярного кислорода, его взаимодействия с каталитическим центром не только в процессе окисления субстрата, но и в процессе активации липоксигеназной реакции. Наконец, если в разделе направленного химического синтеза производных жирных кислот автор использует классические методы органической и биоорганической синтетической химии, третий раздел диссертации включает использование современных передовых методов структурной биологии.

Современные методы рентгеновского анализа структуры белка не ограничиваются исследованиями статической кристаллической структуры ш иасио, так как в реальных условиях молекула белка претерпевает динамические копформационныс изменения в процессе взаимодействий с окружающими молекулами, такими как вода, лиганды, ионы, газ и другие макромолекулы. АСАХИ (метод мапоуглового рентгеновского рассеяния) позволяет проводить структурный анализ биологических макромолекул в растворах в широком диапазоне размеров от небольших полипептидов до крупных молекулярных "машин".

Использование сфокусированных рентгеновских лучей синхротрона позволяет производить анализ при низких концентрациях молекул белка с высокой степенью разрешения. С применением АСАХИ, а также комплиментарных методов кругового дихроизма и динамической флуоресценции автором были изучены междоменные взаимодействия в молекуле липоксигеназы, в частности, была определена роль взаимодействий между М-терминальным доменом и каталитической субъединицей в каталитических свойствах фермента. Положения, выносимые на защиту диссертации, подробно изложены в 22 зкспериемнтальным статьях и 4 обзорах, а также опробированы авторам на многочиссленных научных симпозиумах. Перед нами качественно выполненная научно-квалификационная работа, автором исследований получены и опубликованы убедительные зкспериемнтальные данные и разработаны теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как научное достижение.

Без сомнения, соискатель заслуживает искомой степени доктора химических наук, и остается пожелать Игорю Владимировичу дальнейших научных успехов. Рожкова Елена Анатольевна, к.х,н., ведущий научный сотрудник. Группа Нанофотоники и Биофункциональных Структур, Центр Наноразмерных Материалов Аргоннская Национальная Лаборатория, Аргонн, Иллиноис, США. .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации