Отзыв на автореферат 2 (1090312)
Текст из файла
ОТЗЫВ на автореферат диссертационной работы Иванова Игоря Владимировича на тему «Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов 12/15-липоксигеназ», представленную на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00. 10 — биоорганическая химия. У млекопитающих физиологически важные представители "арахидонового каскада' - гепоксилины, триоксилины, липоксины, лейкотриены образуются по 12/15-липоксигеназным схемам из арахидоновой кислоты (АА). Они медиаторы аллергических реакций, атеросклероза, влияют на транспорт кальция, секрецию инсулина и др.
Как отмечает автор, попытки создания лекарств на основе модификатов оксилипинов 12/15-липоксигеназ не увенчались успехом. В работе И.В. Иванова на примере 12/15-1 ОХ в развитии проект по "созданию концептуально новой структурно-химической модели" взаимодействия фермента с оксилипинами из АА. Для этого планировалось выявить потенциально активные фрагменты взаимодействия белка с субстратом в физиологической среде, синтезировать меченые модификаты оксилипинов, изучить механизмы транспорта кислорода в активный центр фермента. Все это должно способствовать лучшему пониманию механизмов взаимодействия "фермент-субстрат" и откроет новые возможности в целенаправленном поиске эффективных лекарственных средств.
В связи с вышесказанным актуальность, фундаментальная значимость и практическая важность данной работы не вызывает сомнений. Диссертационную работу формально можно разделить на синтетическую и биохимическую части. Синтетическая часть работы касается получения в/ъ-4- гидроксипроизводных АА.
Эти соединения получены через ключевые в/ж-4- гидроксиацетиленовые предшественники, которые удобны для последующего введения тритиевой метки, азидной группы и могут быть гладко трансформированы в желаемые С ~о-Сто-гидрокси(азидо)эйкозатетрае новые 2 кислоты селективным гндрированием на катализаторе Линллара.
Здесь выполнена большая по объему, требующая высокой квалификации синтетическая работа. Успех в этой части работы отчасти заложен ц базируется на более ранних достижениях группы проф. Г.И. Мягковой, известного специалиста в области химического синтеза АА и биосин~еза простагландинов. Биохимическая часть выполнена на высоком научном уровне в коллаборации с западными учеными. В результате представлены кинети вские и структурные модели липоксигеназной реакции, сделан ряд важных фундаментального характера выводов. Существенных замечаний по работе нет, Несколько непривычно одновременное использование для оксигенированных ПНЖК номецклагуры Ы~-4 и 1-эйкозатетраеновых кислот.
В целом, представленный в работе огромный фактический мазсрнал идейно целостен, систематизированно подан, изложен высокопрофессионально, прекрасно оформлен. Диссертационная работа Иванова И.В. оценивается нами как существенный вклад в биохимию эйкозаноидов, и по своей актуальности, новизне полученных резульи~ов полностью отвечает требованиям п. 9 иПоложения о присуждении ученых степеней» ВАК Минобрнауки России, а сам автор, безусловно, достоин присуждения искомой степени доктора химических наук по спсциальнюсти 02.00 10 — Биоорганическая химия.
Заведующий лабораторией синтеза низкомолекулярных биорегуляторов УфИХ РАН д.х.н., проф. Мифтахов М.С. Почтовый адрес: 450054, Росс, . Уфа, просп. Октября, б9, к. 239 Тел. (347) 235-58-47; е-пи11: Ыогеф$апгЬ.ги Подпись М.С. Мифтахова удостовер Ученый секретарь УфИХ РАН, д.х.н.> проф. .
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.