Отзыв на автореферат 6 (1090316)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

ОТЗЫВ на автореферат диссертациии Иванова И.В. «Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов — 12/15-липоксигеназ», представленной на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00.10 биоорганическая химия Диссертационная работа И.В. Иванова представляет собой фундаментальное исследование, посвященное изучению функциональных и структурных особенностей ферментов перекисного окисления липидов — 12/15 липоксигкназ млекопитающих. Липоксигеназы являются железосодержащими ферментами, катализирующими перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, а также ряда содержащих эти кислоты фосфолипидов и эфиров холестерина до соответствующих оксилипинов, модифицируя тем самым структуру клеточных мембран и запуская определенные сигнальные и регуляторные процессы в клетке.

Важная роль липоксигеназ в возникновении и развитии воспалительных и опухолевых процессов, таких как атерогенез, апоптоз и дифференцировка клеток, толерантность к углеводам, делает их привлекательной мишенью при создании новых лекарственных препаратов. В опубликованных ранее работах отражены поиски лекарств на основе ингибиторов липоксигеназ, но применения в практической терапии они не нашли из-за низкой селективности. Структурные особенности функционирования этой группы ферментов в физиологической среде также не были достаточно изучены. Существующая до сего времени общепринятая модель фермент-субстратного взаимодействия липоксигеназ не могла охватить всех известных экспериментальных фактов. Поэтому разработка интегрированного научного подхода, включающего в себя использование субстратоподобных «зондов», применение современных молекулярно-биологических и физических методов исследования структуры и функций сложных белковых молекул в растворе, таких как направленный мутагенез, малоугловое рентгеновское рассеяние (МРР), динамическая флуорес цепция, а также методов математического моделирования, и сочетающего как классические так и инновационные методы исследований можно отнести к одной из заслуг автора.

Основные положения и результаты диссертационной работы, которые изложены в авторе ферате, апробированы на многочисленных международных и российских научных конференциях и симпозиумах. В результате данной работы предложена новая концепция структурно- функциональной модели липоксигеназного окисления, в основу которой положен динамический характер взаимодействия фермента с лигандом в условиях конформационной подвижности белковой матрицы. Диссертант впервые показал образование переходного димерного комплекса 12/15-липоксигеназ в присутствии лиганда в растворе.

Представленная концепция включает экспериментально подтвержденную кинетическую модель липоксигеназной реакции, которая впервые учитывает двоякую функцию кислорода в реакции липоксигеназного окисления: он является не только вторым субстратом, но и может быть активатором фермента, что ранее не было описано. Кроме того, результаты экспериментальных и теоретических исследований, проведенных в данной работе, дают возможность предположить наличие механизмов контролируемого транспорта кислорода в молекуле 12/15- ЬОХ через динамические полости, соединяющие участки поверхности белка с каталитическим центром. С практической точки зрения данная научно-исследовательская работа приобретает особенную актуальность.

По совокупности полученных результатов в ней заложена основа для формирования новой стратегии рационального дизайна и создания новых высокоэффективных лекарственных средств - потенциальных антиатеросклеротических и противовоспалительных лекарственных препаратов. Автореферат не позволяет выявить существенных недостатков представленной диссертации, хотя некоторые имеются незначительные замечания с точки зрения стилистики и использования англоязычных терминов. реферате, по новизне и практическои зн значимости полученных результатов свидетельствует о том, что и И.В. является серьезным фундаментальным диссертационная работа ванова исследованием, дающим сущ щественный вклад в биомедицину и молекулярную энзимологию. о ак П актуальности новизне результатов диссертационная работа 1 Иванова И,В.

соответствует требованиям, предъявляемым к докторским диссертациям, а ее автор заслуж ивает присуждения искомой степени доктора химических наук. Заведующий лабораторией структуры и функции биомембран отдела биоэнергетики НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ имени М.В.Ломоносова, доктор биологических наук, профессор Ягужинский Лев Сергеевич е-гпа11: 25.11.16 .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации