Диссертация (1090326), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Масс-спектры высокого разрешения измеряли на масс-спектрометрахVGAutospec(ESI)илиMAT711(EI)(FiniganMAT,США).Колоночнуюхроматографию проводили на силикагеле SilicaGel 60 с размером частиц от 70 до230 меш (Merck, Германия). Для тонкослойной хроматографии использовалипластины силикагеля 60 F254 (Merck, Германия) или силуфол UV-254 (Chemapol,Чехия),которыефосфорномолибденовойпроявляликислоты.2%-нымТГФсушилиспиртовымрастворомнепосредственнопередиспользованием перегонкой над натрием в присутствии бензофенонкетил натрия;НМРА сушили над CaH2.
н-Бутиллитий (Merck, Германия) титровали передиспользованием по методике Утсона и Истмана [294]. Всю посуду и шприцы передиспользованием сушили при 140 oC в течение ночи. Синтезы всех соединенийпроводили в атмосфере сухого аргона. В работе были использованы растворителии реагенты фирм Aldrich (США), Merck и Across (Германия). Для каталитическогогидрирования использовали водород, полученный электролизом 5% водногораствора NaOH на приборе СГС-2 (Россия) и катализатор Линдлара (Merck,Германия). Для фотоиндуцируемой изомеризации соединения 48a использовали1000 Вт ксеноновую лампу (Hanovia 976C1010), оснащенную ИК-фильтром (MüllerElektronik-Optik; MНО 60). Разделение изомеров 48a и 48b проводили методомВЭЖХ на колонке Luna C18(2) (Phenomenex, 150 х 4,6 мм, размер частиц 5 мкм).Методики к разделу 4.1.1rac-1-(Триметилсилил)гепт-1-ин-3-ол (6). К раствору ацетилена 5 (3,01 г,30,4 ммоль) в ТГФ (65 мл), охлажденному до -78 oC, в течение 5 мин прибавлялираствор н-BuLi в н-гексане (18 мл, 1,6M, 29,0 ммоль) и раствор альдегида 4 (0,83 г,9,7 ммоль) в ТГФ (3 мл).
Реакционную массу выдерживали 0,5 ч при -78 oC иразлагали насыщенным водным раствором NH4Cl (100 мл). Органические продуктыэкстрагировали Et2O (2 х 50 мл). Объединенные органические экстрактыпромывали насыщенным водным раствором NaCl (1 х 50 мл), сушили над Na2SO4 иконцентрировали при пониженном давлении. Сырой остаток очищали на колонке ссиликагелем (н-гексан/Et2O, 5:1). Продукт 6 получали с выходом 1,58 г (89%). ТСХ:Rf 0,49 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3600-3200 (ОН), 2240 (C≡C), 1273 (С-О), 1244, 840(Si(CH3)3).
1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 4,33 (м, 1H, 3-CH), 1,71 (м, 2H, 4-СН2), 1,35(м, 4Н, 5- и 6-СН2), 0,91 (т, 3H , J = 6,8 Гц, СН3), 0,15 (с, 9Н, Si(CH3)3).126C-ЯМР (5013МГц, CDCl3): 89,06, 72,12, 62,86, 37,32, 27,98, 22,91, 14,09, 0,01. Вычислено дляC10H20OSi: С, 65,15; Н 10,94; найдено: С, 65,29; Н 10,71.rac-3-(Бензоилокси)гепт-1-ин (1a). Раствор BzCl (1,54 г, 10,95 ммоль) вбензоле (20 мл) прибавляли к раствору соединения 6 (1,55 г, 8,42 ммоль) в смесибензола (30 мл) и пиридина (25 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение10 ч при комнатной температуре, затем подкисляли H2SO4 (1М, 50 мл). Продуктыреакции экстрагировали Et2O (2 х 50 мл) и объединенные органические экстрактыконцентрировали при пониженном давлении. Сырой остаток растворяли в нгексане и фильтровали через колонку с силикагелем (н-гексан/Et2O, 4:1). Продукт сRf 0,59 (н-гексан/Et2O, 1:1) концентрировали, растворяли в ТГФ (50 мл) ивыдерживали при перемешивании в присутствии н-Bu4NF (3,12 г, 11,95 ммоль) втечение 2 ч при комнатной температуре.
Смесь разлагали H2O (100 мл),органический слой отделяли и липофильные продукты экстрагировали из воднойфазы Et2O (2 х 40 мл). Объединенные органические экстракты промывалинасыщеннымводнымрастворомNaCl(70мл),сушилинадNa2SO4иконцентрировали в вакууме. Продукт 1а выделяли колоночной хроматографией сиспользованием системы растворителей н-гексан/Et2O (градиент от 1 до 10% Et2O)с выходом 1,34 г (73,5%). ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3274 (C≡C), 1725(C=O), 1115 (С-О), 709 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 8,05 (м, 2H, O-Bz), 7,49 (м,3Н, (м+р)-Bz), 5,55 (дт, 1H, J = 2,1 и 6,8 Гц, 3-СН), 2,47 (т, 1H, J = 2,1 Гц, 1-CH), 1,91(м, 2H, 4-СН2), 1,45 (м, 4Н, 5- и 6-CH2), 0,89 (т, 3H, J 6,8 Гц, СН3).С-ЯМР (50 МГц,13CDCl3): 165,55, 133,17, 132,69, 129,79 (2C), 128.50 (2C), 81,60, 73,70, 64,55, 34,67,27,25, 22,36, 13,19. Вычислено для C14H16O2: С, 77,75; Н, 7,46; найдено: С, 77,46; Н,7,21.(S)-1-Хлорпент-4-ин-2-ол (8).
К раствору ацетилена 5 (990 мг, 10 ммоль) вТГФ (20 мл), охлажденному до -78 oC, прибавляли раствор н-BuLi в н-гексане (6,25мл, 1,6 М) и выдерживали 10 мин. Затем к реакционной смеси прибавляли раствордиэтилэфирата трехфтористого бора (1,18 мл, 10 ммоль) и полученную смесьдополнительно выдерживали еще в течение 10 мин при перемешивании при -78 oC.После этого, к смеси прибавляли раствор эпихлоргидрина 7 (376 мг, 4,06 ммоль) вТГФ (5 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 40 мин при -78 oC, послечего разлагали насыщенным водным раствором NH4Cl (100 мл), органическиепродукты экстрагировали Et2O (2 х 70 мл).
Объединенные органические экстрактысушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении. К раствору 775мг сырого продукта с Rf 0,37 (Et2O/н-гексан, 1:1) в ДМФА (40 мл) прибавляли127раствор NH4F (592 мг, 16 ммоль) в H2O (7 мл). Полученную гомогенную смесьвыдерживали при перемешивании при комнатной температуре в течение ночи,разлагали H2O (25 мл) и органические продукты экстрагировали EtOAc (3 × 50 мл).Объединенные органические экстракты сушили над Na2SO4, концентрировали припониженном давлении и очищали флэш-хроматографией на силикагеле (Et2O/нгексан, 1:1). Выход соединения 8: 356 мг (74%).
ТСХ: Rf 0,26 (Et2O/н-гексан, 1:1).[]D21 +16,93 (с 3,0, ацетон). ИК: 3600-3300 (OH), 3280 (C≡CH), 770 (Cl), 635(C≡CH). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 4,01 (м, 1H, 2-CH), 3,67 (м, 2H, 1-СН2), 2,55 (м,2H, 3-СН2), 2,04 (т, 1H, J = 1,8 Гц, 6-СН).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 79,45, 71,52,1369,86, 48,25, 24,51. Вычислено для C5H7ClO: С, 50,65; Н, 7,95; найдено: C, 50,38; Н,8,17.(R)-1-(триметилсилил)гепт-1-ин-4-ол (9). Смесь соединения 8 (2,54 г, 13,31ммоль) и NaI (5,99 г, 39,95 ммоль) в сухом ацетоне (15 мл) перемешивали втечение 78 ч при 65 oC, ацетон упаривали и сухой остаток ресуспендировали в Et2O(60 мл).
Полученную суспензию промывали H2O (2 х 50 мл), органический слойотделяли и сушили над Na2SO4. Удаление растворителя и выделение продукта с Rf0,42 (н-гексан/Et2O, 1:1) колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/Et2O,3:1) приводило к иодиду 8а в количестве 3,02 г (80%) ([]D20 +18,3 (с 0,7, ацетон),ИК: 3600-3200 (ОН), 2170 (CC), 1273 (С=О), 1245, 839 (Si(CH3)3), 590 (C-I)).Раствор EtMgBr (33,30 мл, 35,64 ммоль, 1,07 М) в ТГФ прибавляли с помощьюшприца к суспензии CuI (3,39 г, 17,82 ммоль) в ТГФ (80 мл) и НМРА (10 мл),охлажденной до -10 oC, и перемешивали в течение 45 мин при -50 oC до получениягомогенного раствора.
Затем к смеси прибавляли раствор йодида 8а (2,01 г, 7,13ммоль) в ТГФ (10 мл). Реакционную массу перемешивании при -45 oC течение 1,5 ч,разлагали насыщенным водным раствором NH4Cl, подкисляли HCl (1M) до рН 5,0 иорганические продукты экстрагировали Et2O (3 х 60 мл). Объединенные эфирныеэкстракты промывали насыщенным водным раствором NaCl, сушили над Na2SO4 иконцентрировали в вакууме. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (нгексан/Et2O; 2:1) приводила к образованию 1,15 г (88%) продукта 9. []D20 +21,8 (с0,9, ацетон). ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3600-3200 (ОН), 2240 (CC),1245, 840 (Si(CH3)3). 1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): 3,74 (м, 1H, 4-CH), 2,45 (дд, 1Н, J =4,7 и 16,9 Гц) и 2,30 (дд, 1Н, J = 7,1 и 16,9 Гц, 3-СН2), 1,92 (с, 1Н, ОН), 1,30-1,49 (м,4Н, 5- и 6-СН2), 0,92 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3), 0,1 (м, 9Н, Si(СН3)3).C-ЯМР (50 МГц,13CDCl3) : 103,66, 87,78, 69,92, 38,72, 29,20, 19,02 14,17, 0,31 (3C).
Вычислено дляC10H20OSi: С, 65.15; Н, 10,94; найдено: С, 65,34; Н, 11.15.128(R)-4-(бензоилокси)гепт-1-ин (1b). Гептин 1b получали из соединения 9(0,805 г, 4,37 ммоль) по методике аналогичной методике получения соединения 1ас выходом 0,745 г (79%). []D20 +29,2 (с 0,8, ацетон). ТСХ: Rf 0,55 (н-гексан/Et2O,1:1). ИК: 3272 (CC), 1725 (C=O), 1273 (С–О), 710 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 8,09 (м, 2H, о-Bz), 7,54 (м, 1H, п-Bz), 7,40 (м, 2H, м-Bz), 5,19 (м, 1H, 4-CH), 2,59 (м,2H, 3-СН2), 1,89 (т, 1H, J = 2,7, 1-CH), 1,75-1,82 (м, 2H, 5-CH2), 1,35-1,45 (м, 2H , 6СН2), 0,89 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).
13С-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 166,26, 133,07, 132,06,129,88 (2C), 128,55, 127,30, 79,96, 72,39, 70,63, 35,51, 24,36, 18,77, 14,77.Вычислено для C14H16O2: С, 77,75; Н, 7,46; найдено: С, 77.99; Н, 7,34.rac-1-Иод-пентан-3-ол (11). Смесь хлорида 10 (3,81 г, 31,6 ммоль) и NaI(14,22 г, 98,4 ммоль) в сухом ацетоне (55 мл) перемешивали при 75 oC в течение 15ч. После стандартной процедуры обработки (см. методику получения соединения9) и фильтрации сырого продукта на силикагеле в системе н-гексан/Et2O (1:1)иодид 11 выделяли с выходом 94% (6,76 г). ТСХ: Rf 0,39 (н-гексан/Et2O, 1:1).
ИК: 3470 (ОН), 590 (С-I). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 0,89 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3), 1,45 (м,2H, 4-СН2), 1,80-1,95 (м, 2H, 2-СН2), 3,27 (т, 2Н, J = 6,8 Гц, 1-CH2), 3,58 (м, 1H, 3-CH).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 2,84, 9,79, 30,15, 40,66, 73,22. Вычислено для C5H11IO:13С, 28,06; Н, 5,18; найдено: С, 28,01; H 5,24.rac-7-(Триметилсилил)гепт-6-ин-3-ол (12). В 150-миллилитровую двугорлуюкруглодонную колбу, снабженную резиновой мембраной и магнитной мешалкой, ватмосфере аргона помещали раствор ацетилена 5 (3,07 г, 30,9 ммоль) в ТГФ (50мл) и охлаждли до -78 oC. После прибавления н-BuLi (16 мл, 1,6 М в н-гексане)смесь нагревали до -35 oC и выдерживали 35 мин при перемешивании. Затем креакционной массе прибавляли раствор соединения 11 (2,21g, 10,3 ммоль) в ТГФ(15 мл) и НМРА (10 мл). Полученную смесь выдерживали при перемешивании при 20 oC в течение 5 ч и дополнительно 1 ч при комнатной температуре, разлагалинасыщенным водным раствором NH4Cl (100 мл) и подкисляли HCl (1M) до рН 5,0.Органические продукты экстрагировали Et2O (2 х 100 мл).
Объединенныеорганические экстракты промывали насыщенным водным раствором NaCl исушили над Na2SO4. Растворитель концентрировали в вакууме и продукт реакции12 выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (н-гексан/Et2O,3: 1) с выходом 59% (1,12 г). ТСХ: Rf 0,41 (н-гексан/Et2O, 1:1). ИК: 3600-3200 (OH),2240 (CC), 1115 (С–О), 1245, 840 (Si(CH3)3). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 0,12 (с,9Н, Si (CH 3) 3), 0,92 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН), 1,50-1,68 (м, 4Н, 2- и 4 -СН2), 2,34 (т, 2Н,J = 6,8 Гц, 5-СН2), 3,64 (м, 1H, 3-CH).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 0,23 (3C), 9,86,1312916,70, 30,26, 35,70, 72,74, 85,39, 107,41, Вычислено для C10H20OSi: С, 65,15; Н10,94; найдено: С, 65,25; Н, 11,05,rac-3-(бензоилокси)гепт-6-ин (1c).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
