Диссертация (1090326), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Вычислено дляC28H30O4: C, 78,11; H, 7,02; найдено: C, 78,18; H, 7,29.Метиловые эфиры rac-(5Z,8Z,11Z,14Z)-16-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11,14тетраеновой кислоты (20) и rac-(5Z,8Z,11Z)-16-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11триен-14-иновой кислоты (24). В колбу Эрленмейера объемом 250 мл помещали1,61 г катализатора Линдлара и 30 мл сухого бензола. Полученную суспензиюнасыщали H2 при комнатной температуре и охлаждали до 10 oC. Раствор 1,01 г(2,35 ммоль) тетраина 19 в 70 мл бензола, предварительно профильтрованныйчерез силикагель, и 1,6 мл хинолина прибавляли к суспензии катализатора в токеаргона. Реакционную массу выдерживали при перемешивании в атмосфере H2 дополногопрекращенияпоглощенияводорода(80мл).Катализаторотфильтровывали, фильтрат промывали 10%-ной HCl (2 x 50 мл), растворительупаривали, остаток хроматографировали на колонке с силикагелем (н-гексан/Et2O,3:1).
Соединения 20 и 24 разделяли с помощью высокоэффективной жидкостнойхроматографии в системе растворителей MeOH/H2O (95:5) с выходом тетраена 20:0,48 г (48,6 %) и моноацетиленида 24: 0,28 г (27,4%). Аналитические данные длясоединения 20: Rf 0.54 (н-гексан/Et2O, 1:1). Аналитическая ВЭЖХ: RT 7,17 мин. 1HЯМР (200 MГц, CDCl3): 8,05 (м, 2H, o-Bz), 7,44 (м, 3H, (m+p)-Bz), 5,79 (м, 1H, 16CH), 5,25-5,45 (м, 8H, CH=CH), 3,44 (с, 3H, OCH3), 3,01 (м, 2H, 13-CH2), 2,77 (м, 4H,7- и 10-CH2), 2,29 (т, 2H, J=7,0 Гц, 2-CH2), 2,09 (м, 2H, 4-CH2), 1,75 (м, 4H, 3- и 17CH2), 1,25-1,40 (м, 4H, 18- и 19-CH2), 0,90 (т, 3H, J=6,8 Гц, CH3).C-ЯМР (50 MГц,13CDCl3): 174,04, 166,03, 132,80, 132,10, 131,15, 129,93, 129,75 (2C), 129,09 (2C),128,98 (2C), 128,43 (2C), 128,24, 127,77, 71,20, 51,50, 34,78, 33,64, 27,47, 26,81,13326,58, 25,85 (2C), 25,00, 22,73, 14,09.
Масс-спектр (EI) m/z (%): 316 (3.33) [M–BzCOO]+, 287 (0,37) [M–BzCOO–CH3O]+, 259 (1,48) [M–BzCOO–C4H9]+. Вычисленодля C28H38O4: C, 76,68; H, 8,73; найдено: C, 76,97; H, 8,85. Аналитические данныедля соединения 24: Rf 0,54 (н-гексан/Et2O, 1:1). Аналитическая ВЭЖХ: RT 5,91 мин.H-ЯМР (200 MГц, CDCl3): 8,05 (м, 2H, o-Bz), 7,42 (м, 3H, (m+p)-Bz), 5,55 (тт, 1H,1J=6,4 и 1,7 Гц, 16-CH), 5,25-5,45 (м, 6H, CH=CH), 3,61 (с, 3H, OCH3), 2,93 (м, 2H, 13CH2), 2,74 (м, 4H, 7- и 10-CH2), 2,27 (т, 2H, J=7,0 Гц, 2-CH2), 2,05 (м, 2H, 4-CH2), 1,83(м, 2H, 17-CH2), 1,65 (м, 2H, 3-CH2), 1,25-1,45 (м, 4H, 18- и 19-CH2), 0,88 (т, 3H, J=6,8Гц, CH3).C-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 174,97, 165,73, 133,02, 130,67, 130,05, 129,9413(2C), 129,24, 128,91, 128,47 (2C), 127,62, 124,57 (2C), 84,36, 78,04, 65,29, 51,43,35,15, 33,64, 27,47, 26,81, 25,77 (2C), 25,00, 22,43, 17,43, 14,01. Масс-спектр (EI) m/z(%): 314 (1,48) [M–BzCOO]+, 285 (0.27) [M–BzCOO–CH3O]+, 257 (0.59) [M–BzCOO–C4H9]+.
Вычислено для C28H36O4: C, 77,03; H, 8,31; найдено: C, 77,12; H, 8,21.Метиловыететраеновойэфиры(21а)и(16R,5Z,8Z,11Z,14Z)-16-гидроксиэйкоза-5,8,11,14(16S,5Z,8Z,11Z,14Z)-16-гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеновой (21b) кислот. Раствор NaOMe в метаноле (0,1 М, 8 мл) прибавляли ватмосфере аргона к раствору рацемического соединения 20 (70,1 мг, 0,16 ммоль) всухом метаноле (10 мл). Полученную смесь перемешивали в течение 18 ч прикомнатной температуре. После завершения реакции, метанол частично удалялиупариванием при пониженном давлении, остаток подкислили до рН 4 1M HCl илипофильные продукты экстрагировали Et2O (3 х 30 мл).
Объединенныеорганические экстракты сушили над Na2SO4, концентрировали в вакууме и сыройпродукт очищали на колонке с силикагелем (н-гексан/Et2O, 1: 1) с выходомрацемата 21 (39,5 мг, 74%). Энантиомеры разделяли с помощью хиральной ВЭЖХ(система растворителей н-гексан/МеОН, 98:2) с выходом 20,7 мг соединений 21а и17,8 мг 21b. Аналитические данные для соединения 21а: []D21 +6 (с 0,23, ацетон).ВЭЖХ на хиральной фазе: RТ 11,36 мин. ВЭЖХ на обращенной фазе: RT 8,45 мин.ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан/Et2O, 1:1). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 5,25-5,52 (м, 8Н,CH=CH), 4,45 (м, 2H, 16-СН), 3,61 (с, 3Н, ОСН3), 2,80 (м, 6H, 7-, 10 - и 13-СН2), 2,29(т, 2Н, J = 7,0 Гц, 2-СН2), 2,08 (м, 2H, 4-СН2), 1,65 (м, 2H, 3-СН2), 1,25-1,35 (м, 6H,17-, 18-и 19-СН2), 0,89 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 174,71,13133,12, 130,41, 129,09, 128,79, 128,55 (2C), 128,13, 127,94, 68,04, 51,52, 37,37, 33,45,27,67, 26,72, 26,32, 25,90 (2C), 24,82, 22,79, 14,08.
Масс-спектр (EI) m/z (%): 316(2,1) [М–H2O]+, 245 (1,6) [М–MeOH–C4H9]+. Масс-спектр высокого разрешения (EI):вычислено для C21H34O3 [M]+: 334,2508, найдено: 334,1312. Аналитические данныедля соединения 21b: []D20 –6 (с 0,23, ацетон). ВЭЖХ на хиральной фазе: RT 22,33134мин. Прочие спектральные и аналитические данные соединения 21b идентичныданным, полученным для соединения 21а.(16R,5Z,8Z,11Z,14Z)-16-гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеноваякислота(22а). Водный раствор (7 мл) LiOH (10,0 мг, 0,41 ммоль) прибавляли в атмосфереаргона к раствору эфира 21а (16,7 мг, 0,05 ммоль) в метаноле (10 мл). Полученнуюсмесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре.
Послезавершения реакции, метанол упаривали при пониженном давлении, остатокподкислили до рН4 1M HCl, липофильные продукты экстрагировали Et2O (3 x 15мл). Объединенные органические экстракты сушили над Na2SO4, концентрировалив вакууме и сырой остаток очищали на колонке с силикагелем в системерастворителей н-гексан/Et2O, 1: 3) с выходом соединения 22а 87% (13,9 мг). Rf 0,31(н-гексан/Et2O, 1:3). ВЭЖХ на обращенной фазе: RT 6,08 мин. 1H-ЯМР (200 МГц,CDCl3): 5.25-5.52 (м, 8Н, CH= CH), 4,45 (м, 2H, 16-СН), 2,80 (м, 6H, 7-, 10- и 13СН2), 2,29 (т , 2H, J = 7,0 Гц, 2-СН2), 2,08 (м, 2H, 4-СН2), 1,65 (м, 2H, 3-СН2), 1,251,35 (м, 6Н, 17-, 18- и 19 -СН2), 0,89 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (50 МГц,13CDCl3): 178_08, 133,13, 130,41, 129,16, 128,79, 128,57 (2C), 128,13, 127,94, 68,04,37,37, 33,45, 27,68, 26,72, 26,32, 25,92 (2C), 24,82, 22,79, 14,08.
Масс-спектр (EI) m/z(%): 302 (0,82) [М–H2O]+, 245 (1,07) [М–H2O–C4H9]+. Масс-спектр высокогоразрешения (EI): вычислено для C20H30O2 [M–H2O]+: 302,2246; найдено 302,2264.(16S,5Z,8Z,11Z,14Z)-16-Гидроксиэйкоза-5,8,11,14-тетраеноваякислота(22b). Кислоту 22b получали из соответствующего метилового эфира 21b (16,7 мг,ммоль), по методике, описанной для получения соответствующего (R)-энантиомера22а с выходом (14,1 мг, 88%). Все спектральные и аналитические данныесоединения 22b идентичны данным, полученным для соединения 22а.Общаяметодикаполучения(5Z,8Z,11Z,14Z)-16-Фторэйкоза-5,8,11,14-тетраеновых кислот (23). К раствору метилового эфира 21 (5,0 мг, 0,015 ммоль) вCH2Cl2 (1 мл) прибавляли (диэтиламино)трифторид серы (4 мкл, 0,036 ммоль) исмесь перемешивали в течение 1 ч при -78 oC, после чего реакцию останавливалидобавлением метанола (200 мкл) и разлагали добавлением насыщенного водногораствора NaHCO3 (1 мл).
Липофильные продукты экстрагировали CH2Cl2 (2 х 2 мл),объединенные экстракты промывали H2O (5 мл) и сушили над Na2SO4.Растворитель удаляли при пониженном давлении, продукты реакции очищали спомощью ВЭЖХ на обращенной фазе (мобильная фаза МеОН/Н2О 85:15, пообъему) с выходом 4,4 мг (0,013 ммоль) промежуточного метилового эфира.Свободную кислоту 23 получали щелочным гидролизом соответствующего135метилового эфира действием LiOH по методике, описанной для получения кислоты22а с выходом 82%. ВЭЖХ на обращенной фазе: RT 9,50 мин.
1H-ЯМР (200 МГц,CDCl3): 5,10-5,55 (м, 9Н, CH=CH и 16-СН), 4,45 (м, 3,06 (м, 6H, 7-, 10- и 13-СН2),2,35 (т , 2H, J = 7,0 Гц, 2-СН2), 2,05 (м, 2H, 4-СН2), 1,54-1,74 (м, 2H, 3- и 17-СН2), 1,35(м, 4Н, 18- и 19-СН2), 1,25-1,35 (м, 6Н, 17-, 18- и 19 -СН2), 0,88 (т, 3H, J = 6,8 Гц,СН3). Масс-спектр (EI) m/z (%): 332 (1,1) [М]+.Метиловыеэфиры(16R,5Z,8Z,11Z)-16-гидроксиэйкоза-5,8,11-триен-14-иновой (25а) и (16S,5Z,8Z,11Z)-16-гидроксиэйкоза-5,8,11-триен-14-иновой (25b)кислот. Энантиомеры 25 (25а и 25b) получали из метилового эфира rac(5Z,8Z,11Z)-16-(бензоилокси)эйкоза-5,8,11-триен-14-иновой кислоты (24) (47,9 мг,0,11 ммоль) по методике, описанной для получения соединений 21a и 21b свыходом 16,2 мг соединения 25а и 15,9 мг соединения 25b.
Аналитические данныедля соединения 25а: []D21 +12 (с 0,32, ацетон). ВЭЖХ на хиральной фазе: RТ 16,69мин. ВЭЖХ на обращенной фазе: RT 7,05 мин. ТСХ: Rf 0,49 (н-гексан/Et2O, 1: 1). 1HЯМР (200 МГц, CDCl3): 5,25-5,45 (м, 6Н, CH=CH), 4,31 (тт, 1H, J = 1,7 и 7,4 Гц, 16СН3), 3,61 (с, 3Н, ОСН3), 2,95 (м , 2H, 13-СН2), 2,74 (м, 4Н, 7- и 10-СН2), 2,33 (т, 2Н, J= 7,0 Гц, 2-СН2), 2,09 (м, 2H, 4-СН2), 1,65 (м, 4H, 3- и 17-СН2), 1,25-1,40 (м, 4Н, 18- и19-СН2), 0,88 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).С-ЯМР (50 MГц, CDCl3): 174,89, 129,97,13129,08 (2C), 128.87, 127,64, 124,75, 83,50, 81,53, 62,91, 51,35, 37,97, 33,49, 27,54,26,69, 25,84, 25,78, 24,75, 22,54, 17,35, 14,05. Масс-спектр (EI) m/z (%): 332 (0,01)[М]+, 271 (0,8) [М–MeOH–С2Н5]+, 243 (0,99) [М–MeOH–C4H9]+.
Масс-спектр высокогоразрешения (EI): вычислено для C21H32O3 [M]+: 332,2351; найдено 332,2376.Аналитические данные для соединения 25b: []D21 –12 (с 0,32, ацетон). ВЭЖХ нахиральной фазе: RT 22,33 мин. Прочие спектральные и аналитические данныесоединения 25b идентичны данным, полученным для соединения 25а.(16R,5Z,8Z,11Z)-16-Гидроксиэйкоза-5,8,11-триен-14-иновая кислота (26а).Кислоту 26а получали из соответствующего метилового эфира 25а (13,3 мг, 0,04ммоль) по методике, описанной для получения соединения 22а с выходом 11,2 мг(88%).
ТСХ: Rf 0,30 (н-гексан/Et2O, 1:3). ВЭЖХ на обращенной фазе: RT 5,42 мин.H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 5,25-5,45 (м, 6Н, CH=CH), 4,31 (тт, 1H, J = 1,7 и 6,4 Гц,116-СН3), 2,95 (м, 2H, 13-CH2), 2,74 (м, 4H, 7- и 10-СН2), 2,33 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, 2-СН2),2,09 (м, 2H, 4-СН2), 1,65 (м, 4Н, 3-и 17 -СН2), 1,25-1,40 (м, 4Н, 18- и 19-СН2), 0,88 (т,3H, J = 6,8 Гц, СН3).С-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 178,92, 129,97, 129,08 (2C), 128,83,13127,65, 124,75, 83,47, 81,53, 62,93, 37,97, 33,49, 27,54, 26,69, 25,84, 25,77, 24,74,22,54, 17,35, 14,05.
Масс-спектр (EI) m/z (%): 318 (0,05) [М+], 300 (0,24) [М+–H2O], 289136(0,31) [М–C2H5]+, 271 (0,55) [М–H2O–С2Н5]+, 261 (0,72) [М–C4H9]+, 243 (0,04) [М–H2O–C4H9]+. Масс-спектр высокого разрешения (EI): вычислено для C20H30O3 [M]+:318,2194; найдено 318,2176.(16R,5Z,8Z,11Z)-16-Гидроксиэйкоза-5,8,11-триен-14-иновая кислота (26b).Кислоту 26b получали из соответствующего метилового эфира 25b (13,3 мг, 0,04ммоль), по методике, описанной для получения соответствующего (R)-энантиомера26а с выходом 10,9 мг (88%). Все спектральные и аналитические данныесоединения 26b идентичны данным, полученным для соединения 26а.(R)-11-(бензоилокси)тетрадека-2,5,8-триин-1-ол (27).
Триинол 27 получалииз бромида 2 (0,548 г, 2,93 ммоль) и ацетилена 1b (0,637 г, 2,95 ммоль) пометодике, описанной для получения соединения 17 с выходом 0,680g (72%). ТСХ:Rf 0,30 (н-гексан/Et2O, 1:2). ИК: 3200-3600 (ОН), 2240, 2170 (CC), 1725 (C=O),1115 (С-О), 709 (Ph). 1H-ЯМР (200 МГц, CDCl3): 8,05 (м, 2H, о-Bz), 7,49 (м, 3Н,(м+р)-Вz), 5,15 (м, 1H, 11-СН), 4,17 ( м, 2Н, 1-СН2), 3,09 (м, 4Н, 4 и 7-СН2), 2,52 (м,2H, 10-СН2), 1,75 (м, 2H 12-СН2), 1,37 (м, 2H, 13 -СН2), 0,88 (т, 3H, J = 6,8 Гц, СН3).C-ЯМР (50 МГц, CDCl3): 166,29, 132,91, 130,82, 129,79 (2C), 128,43 (2C), 80,06,1379,07, 76,39, 76,28, 75,25, 74,11, 72,78, 51,21, 35,63, 24,56, 18,65, 13,98 9,90 (2С).Вычислено для C21H22O3: С, 78,23; Н, 6,88; найдено: С, 78,01; Н, 6,76.(R)-4-(бензоилокси)-14-бромтетрадека-6,9,12-триин(28).Бромид28получали из спирта 27 (600 мг, 1,86 ммоль) по методике, описанной для получениясоединения 18 с выходом 616 мг (86%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
