Диссертация (1150113), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Бесцветные кристаллы; выход: из 6b 23 мг(42%), из 7b 8.1 мг (15%); т.пл. 191-192 °C. 1Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ = 2.59(с, 3 H, CH3), 7.50-7.60 (м, 4 H, м,п-НВ, Н9), 7.73 (с, 1 H, Н7), 7.92 (д, J = 9.1 Гц, 1 H, H6),8.08 (д, J = 9.1 Гц, 1 H, H5), 8.59 (д, J = 8.4 Гц, 1 H, H10), 8.63-8.67 (м, 2 H, o-HB), 10.09 (с,1 H, H1) м.д. Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3): δ = 21.7 (CH3), 120.4 (C10b), 121.7 (CH),126.6 (C), 127.1 (CH), 128.6 (CHAr), 128.8 (CHAr+СН), 130.2 (CH), 130.6 (п-CHB), 132.0(C), 135.6 (СН), 138.1 (C8), 138.2 (и-CB), 152.1 (С4a), 154.5 (СH1), 161.7 (C3) м.д.
Одинсигнал (128.8 м.д.) перекрывается. Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C19H15N2271.1230 [M + H]+; найдено 271.1238.3-Фенил-8-хлорбензо[f]хиназолин (36c). Бесцветные кристаллы; выход: из 6c 19 мг(33%), из 7c 2.9 мг (5%); т.пл. 217-219 °C. 1Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ = 7.527.59 (м, 3 H, м,п-НВ), 7.73 (дд, 3J = 8.9 Гц, 4J = 2.1 Гц, 1 H, H9), 7.95 (д, 4J = 2.1 Гц, 1 H7),8.00 (д, 3J = 9.1 Гц, 1 H6), 8.08 (д, 3J = 9.1 Гц, 1 H5), 8.64-8.67 (м, 3 H, o-HB, Н10), 10.11 (с,1 H, H1) м.д. Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3): δ = 120.0 (C10b), 123.5 (CH), 127.2 (C),128.3 (CН), 128.6 (CH), 128.7 (CHAr), 128.9 (CHAr), 129.0 (CH), 131.0 (п-CHB), 132.8 (C),134.0 (C8), 134.7 (СН), 137.9 (и-CB), 152.3 (С4a), 154.7 (СH1), 162.4 (C3) м.д. Масс-спектр(ЭСИ): вычислено для C18H12ClN2 291.0684 [M + H]+; найдено 291.0682.8-Метокси-3-фенилбензо[f]хиназолин (36d).
Бесцветные кристаллы; выход: из 6d 26мг (45%), из 7d 4.6 мг (8%); т.пл. 149-150 °C. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ = 3.98(с, 3 H, CH3O), 7.31 (д, 4J = 2.6 Гц, 1 H7), 7.40 (дд, 3J = 9.0 Гц, 4J = 2.6 Гц, 1 H, H9), 7.497.58 (м, 3 H, м,п-НВ), 7.94 (д, 3J = 9.1 Гц, 1 H6), 8.08 (д, 3J = 9.1 Гц, 1 H5), 8.60-8.65 (м, 3H, o-HB, Н10), 10.05 (с, 1 H, H1) м.д. Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3): δ = 55.7 (CH3O),109.3 (СН7), 119.1 (CH9), 120.5 (C10b), 122.9 (C), 123.5 (CH), 127.7 (CН), 128.5 (CHAr),128.8 (CHAr), 130.5 (п-CHB), 133.4 (С), 135.2 (СН), 138.3 (и-CB), 151.3 (С4a), 154.2 (СH1),159.4 (С8), 161.3 (C3) м.д. Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C17H15N2O 287.1179 [M +H]+; найдено 287.1188.8,9-Диметокси-3-фенилбензо[f]хиназолин (36e).
Бесцветные кристаллы; выход из 6e24 мг (38%); т.пл. 210-211 °C. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3): δ = 4.05 (с, 3 H, CH3O),4.13 (с, 3 H, CH3O), 7.27 (с, 1 H, Н7), 7.50-7.57 (м, 3 H, м,п-НВ), 7.85 (д, 3J = 9.0 Гц, 1 H6),8.00 (с, 1 H, Н10), 8.04 (д, 3J = 9.0 Гц, 1 H5), 8.62-8.65 (м, 2 H, o-HB), 10.00 (с, 1 H, H1) м.д.118Спектр ЯМР13С (100 МГц, CDCl3): δ = 56.2 (CH3O), 56.3 (CH3O), 102.1 (CH7), 108.8(CH10), 119.8 (C10b), 123.7 (C), 125.2 (CH), 127.2 (C), 128.5 (CHAr), 128.8 (CHAr), 130.5 (пCHB), 134.7 (СН), 138.3 (и-CB), 150.4, 151.0, 151.3 (С8, C9, С4a), 154.3 (СH1), 161.1 (C3) м.д.Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C20H17N2O2 317.1285 [M + H]+; найдено 317.1292.3.5Синтез и реакции N-аминосахарина 39.
Азиридинирование спироцикла 22f3.5.1 Синтез 2-аминобензо[d]изотиазол-3(2H)-он 1,1-диоксида (39)Натриевую соль сахарина 40 (2.05г, 10 ммоль) растворяют в смеси THF(20 мл) и воды (2мл), добавляют О-(мезитилсульфонил)гидроксиламин(2.37г, 11 ммоль) и реакционную смеь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 12 часов. Затем разбавляют водой (10 мл), образующийся осадокотфильтровывают, промывают охлаждённым THF (2 x 5 мл) и сушат. Получают чистыйN-аминосахарин 39 (1.62г, 82 %) в виде бесцветных кристаллов.
т.пл. 216-218 °C (разд.).ИК (KBr) ν, (см-1): 3366, 3290, 1745, 1594, 1454, 1326, 1176. Спектр ЯМР 1H (400 МГц,ДМСО-d6): δ = 5.49 (суш, 2 H, NH2), 7.96-8.00 (м, 1 H, Н5/6), 8.03-8.06 (м, 1 H, Н5/6), 8.098.11 (м, 1 H, Н4/7), 8.26-8.28 (м, 1 H, Н4/7) м.д. Спектр ЯМР 13C (100 МГц, ДМСО-d6): δ =121.8 (СН), 124.8 (СН), 125.2 (С), 135.0 (СН), 135.6 (С), 135.8 (СН), 158.7 (С=О) м.д.Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C7H6N2O3SNa [M+Na]+ 220.9991, найдено 220.9994.3.5.2 ПопыткипроведенияокислительногоаминоазиридинированиясN-аминосахарином 39. Субстраты 41a-c (0.5 ммоль) растворяют в растворителе (10 мл) идобавляют K2CO3 (3-7 экв).
При необходимости реакционную смесь охлаждают донужной температуры и добавляют одновременно мелкими порциями 39 (1-3 экв) иокислитель (1-3 экв). После добавления реакционную смесь перемешивают притемпературе от -20 до 60 °C. По спектрам ЯМР 1H образования азиридинов и измененияколичества субстратов 41a-c не наблюдалось.3.5.3 Аминоазиридинированиециклогексадиенона22fсиспользованиемN-аминофталимида 38.
Субстрат 22f (70 мг, 0.2 ммоль) растворяют в хлористомметилене (4 мл) и добавляют K2CO3 (166 мг, 6 экв). реакционную смесь охлаждают до 4°С и добавляют одновременно мелкими порциями N-аминофталимид 38 (36 мг, 1.1 экв)и Pb(OAc)4 (97 мг, 1.1 экв). После добавления реакционную смесь перемешивают втечение 20 минут при 4 °С, затем непосредственно очищают флэш-хроматографией насиликагеле (гексан/EtOAc, 15:1). Выход чистого продукта 43 составляет 61% (62 мг).1192-{4'-Оксо-3,6a-дифенил-1a,6a-дигидро-1H-спиро(азирино[2',3':4,5]циклопента[1,2d]пиримидин-6,1'-циклогекса[2,5]диен)-1-ил}изоиндол-1,3-дион(43).
Бесцветные кристаллы; т.пл. 222-223 °C. Спектр ЯМР 1H (400МГц, CDCl3): δ = 6.11 (дд, 3J = 10.0 Гц, 4J = 1.6 Гц, 1 H, H-3’), 6.50(дд, 3J = 10.0 Гц, 4J = 2.9 Гц, 1 H, H-2’), 6.59 (с, 1 H, H1a), 6.81 (дд, 3J= 10.0 Гц, 4J = 1.6 Гц, 1 H, H-5’), 7.15-7.26 (м, 3 H, м,п-HC), 7.27-7.47 (м, 2 H, o-HC), 7.487.54 (м, 3 H, м,п-HB), 7.58-7.65 (м, 4 H, Hisoindol), 8.04 (дд, 3J = 10.0 Гц, 4J = 2.9 Гц, 1 H, H6’), 8.37 (с, 1 H, H5), 8.51-8.54 (м, 2 H, о-HB) м.д.
Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3): δ =49.8 (C-1a), 54.8 (C-1’/6), 62.2 (C-6a), 123.2 (2Cb), 128.1 (C-3’), 128.7 (2C, PhB), 128.8 (2C,PhB),128.6-129.0 ш.с. (м-СС), 129.7 (Ca + o-CC), 130.2 (п-СС), 131.2 (C-5’), 131.4 (п-СB),132.6 (C-5a), 134.4 (2Cc), 137.0 (и-СВ), 147.5 (С-2’), 149.1 (C-6’), 154.4 (C-5), 165.1 (C-3),165.7 (2C=O), 169.1 (C-1b), 185.7 (C4’=O) м.д.
Масс-спектр (ЭСИ): вычислено дляC32H21N4O3 509.1608 [M + H]+; найдено 509.1606.3.5.4 Синтез N-(ациламино)сахаринов 10a,b. К суспензии N-аминосахарина 39 (198мг, 1 ммоль) в диоксане (4 мл) при охлаждении в ледяной бане по каплям добавляютацилхлорид 44a,b (1.1 ммоль) и Et3N (1.1 ммоль). Затем реакционную смесьперемешивают в течении 9 часов при 80 °C, охлаждают до комнатной температуры иразбавляют водой (5 мл).
Осадок отфильтровывают и очищают флэш-хроматографиейна силикагеле (гексан/хлороформ, 5:1).N-(1,1-Диоксидо-3-оксобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)ацетамид(45a).Бесцветныекристаллы; выход 130 мг (54%); т.пл. 256-258 (разл) °C. Спектр ЯМР1H (400 МГц, ДМСО-d6):δ = 2.08 (с, 3H, CH3), 8.03-8.07 (м, 1 H, Н5/6),.8.10-8.14 (м, 1 H, Н5/6), 8.17-8.19 (м, 1 H, Н4/7), 8.36-8.38 (м, 1 H, Н4/7),11.00 (с, 1 H, NH) м.д. Спектр ЯМР 13С (400 МГц, ДМСО-d6): δ = 20.3(СН3), 122.3 (СН), 124.7 (С), 125.6 (СН), 135.5 (С), 135.6 (СН), 136.5 (СН), 156.6 (С 3=О),168.2 (С=О) м.д.
Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C9H8N2O4SNa [M+Na]+ 263.0097,найдено 263.0106.N-(1,1-Диоксидо-3-оксобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)циклопропанкарбоксамид (45b).Бесцветные кристаллы; выход 162 мг (61%); т.пл. 240-241 (разл) °C. Спектр ЯМР 1H(400 МГц, ДМСО-d6): δ = 0.82-0.94 (м, 4 H, 2CH2), 1.80 (суш, 1 H, CH), 8.03-8.17 (м, 3 H),8.36-8.38 (м, 1 H), 11.18 (с, 1 H, NH) м.д. Спектр ЯМР 13С (400 МГц, ДМСО-d6): δ = 7.9120(СН2), 12.0 (СН), 122.2 (СН), 124.7 (С), 125.6 (СН), 135.52 (С), 135.54 (СН), 136.5 (СН),156.7 (С3=О), 172.2(С=О) м.д. Масс-спектр (ЭСИ): вычислено для C11H10N2O4SNa[M+Na]+ 289.0253, найдено 289.0262.3.5.5 Синтез 2-(1H-пирол-1-ил)бензо[d]изотиазол-3(2H)-он 1,1-диоксида (47).
СмесьN-аминосахарина39(198мг,1ммоль)2,5-диметокситетрагидрофурана 46 (132 мг, 1 ммоль) кипятятивуксусной кислоте (5 мл) в течение 6 часов. Затем реакционную смесьохлаждают и разбавляют водой (20 мл). Образующийся осадок отфильтровывают,промывают водой и сушат. Получают чистый продукт 47 (231 мг, 93%) в видебесцветных кристаллов. Т.пл. 217-218 °C. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 MГц): δ = 6.396.40 (м, 2 H), 6.85-6.86 (м, 2 H), 7.91-7.95 (м, 1 H), 7.97-8.03 (м, 2 H), 8.18-8.20 (м, 1 H)м.д. Спектр ЯМР 13С (400 МГц, CDCl3): δ = 110.1 (СН), 122.0 (СН), 122.6 (СН), 125.4 (С),126.2 (СН), 135.0 (СН), 136.0 (СН), 136.3 (С), 156.8 (С=О) м.д. Масс-спектр (ЭСИ):вычислено для C11H9N2O3S [M+H]+ 249.0328, найдено 249.0330.121Выводы1. Электрофильная циклоизомеризация орто-арил(арилэтинил)гетероциклов: 2-арил-3(фенилэтинил)пиридинов,и2-фенил-3-(фенилэтинил)хинолинов5-арил-4-арилэтинил-2-фенилпиримидинов – в трифторметансульфоновой кислоте даётсоответствующие 6-фенилбензо[h]хинолины, 5-фенилбензо[c]акридины и 6-арил-3фенилбензо[f]хиназолины,какправило,свысокимивыходами,однаконеобходимость использования сильной кислоты свидетельствует об их меньшейреакционной способности по сравнению с карбоциклическими аналогами, которыециклизуются уже при действии трифторуксусной кислоты.2.
Наличие метоксигруппы или атома галогена в пара-положении арильного ядра,участвующего в циклизации, может менять направление реакции. Помимо иливместоциклоизомеризациипроизводногореализуетсяипсо-циклизацияспиро(циклопента)циклогексадиенона.собразованиемСоотношениепродуктовзависит от типа гетероцикла, температуры и, в случае галогенсодержащихсубстратов, наличия воды в реакционной смеси.3. При ипсо-циклизации происходит замещение атома галогена или метоксигруппы,что подтверждается совокупностью экспериментальных данных и, таким образом,опровергает предположение об отщеплении метильного катиона, высказанное влитературе для сходных превращений.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
