Отзыв официального оппонента (1150121)
Текст из файла
Отзыв официального оппонента по диссертации Шестакова Александра Николаевича с<Циклоизомеризация ортоалкинил~Ягет)арил)пиридинов и пиримидинов как способ сии геза конденсированных азотистых гетероциклов», представленной на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02,00.03 — органическая химия Химия гетероциклических соединений по праву рассматривается как самостоятельный раздел органической химии.
Более 75',4 активных фармацевтических ингредиентов синтетических лекарственных средств, а также множество биологически активных соединений природного происхождения содержат в молекулярной структуре гетероциклический фрагмент 1Ро=ЬатКп' А,Р., 5оИагепlсо~ А. Т., КаглЫу АЯ. Не1егосус1ез ш 1л1е апй Яос1е1у. Ъ'11еу 2011). Особенное место в многочисленной семье гетероциклических соединений . занимают конденсированные 1аннелированные) молекулярные системы, в которых карбоциклические и ~етероциклические фрагменты обладают, как минимум, одной общей химической связью. Такие системы имеют широкое применение в медицине, технике.
Природа умело использует возможности, открывающиеся при аннелировании гетероциклических фрагментов, для реализации тонких механизмов передачи генетической информации, а также множества других эндогенных процессов ~Граник ВХ. Метаболизм эндогенных соединений. М.: Вузовская книга, 200б). Конденсированные гетероциклы занимают прочные позиции на мировом рынке малотоннажных химических цродуктов„в том числе, на рынке лекарственных средств..Приведу лишь два примера 6-меркаптопурин — первый представитель семейства лекарственных средств, созданных для лечения онкологических заболеваний 1впервые получен Гертрудой Элайон в 1951), а также триазавирин — оригинальное противовирусное средство, созданное учеными Екатеринбурга под руководством ак. РАН О,Н.
Чупахина 12009 г), Несмотря на очевидный 2' )пггерес, который предсгзвльчот кондеиснроваггньге гетероцнкльз„попытки наг1рзвлснного синтетз целевых соединений из соответствуиФФх открьггоцепных прсдшссгвснннков, нередко ставят исследователей В тупик И н гересно, гго классификация процессов кольчато-цепнОЙ изомврии, гюдробно изложенная в монографии Р,Э,Вгпгьтсра ~вальтер Р..Э, )хольчатО- ;еннзя нзомерня в ор! зннческой химии, Рщз. 3инатне, 197Я„В ряде случаев не применима к конденсированным гс"героциклическим системам. К . сожг ~еннк), мы знаем о реакционной способности и механизмах Образования конденсированных ~етероциклических соединений слишком малО, чтобы уг)ереык продвигзп,ся к направленному синтезу соответствукицих Новьтк с~)е.тннений, об)ладан)гцих заданными свойствами Пришло Время сосредозочиться на фундаментальных проблемах образования конденсированных гетер011нкличсских систем, уделив внимание не стОлькО формированию из них тзк называемых «комбинаторных библиотек)), сколько.
закономерностям и механизмам ключевых химических процессов. С учетом сказанного. можно утвер кдзть, .что избранная Александром Николаевичем Шестаковым тсмз диссертационной работьг., безусловно, актуальна Вместе с тем, следует отметить, что вполне конкретная и обоснованная в аналитическом обзоре цель работы, по какой-то непонятной причипеизложена в текстах рукописи и автореферата весьма расплывчато. Непонятно. по какой причине потребовалось смешивать В одном определении различные понятия: «исследование»з инаправление)) и <<ц~ь)4' Почему было не сказать ~етк~ и ясно„что цельго кввлификзЦИОИИОЙ работаь| является установление фундаментальных закономерностей электрофнльной,Й металл-катзлизиРУемой циклоизомеРизации О-алкенил((гетгзРил)птфидниОВ и пиримидинов как нового фундаментального подхода:: к сзтйтазв.
производных бензоР) ~хинолина бензо1с)акридииа и беизоЯКНИФ6линз,, .: -"';; Полагаю, чтО такая фОрмулировкз цели наилучшим Обтгю0м Охр~$4фз',:::О~ ренензируемоЙ квзлификзпионнОЙ Работы. Ззверпгзи)тций збвзп:Вй~й'ц~чфс-'. КОГО ОбЗОРЗ, КЗК Это И ПОЛОЖЕНО, ЕСТЕСТВЕННЫМ О6РЗЗОМ СЦОГФфФТВУ6Т, ТИКОМ)г определепшо цели. Подтверждаю, что аналитический обзор, изложенный на 44 страницах, написан толково, включает 202 ссылки на библиографические источники, опубликованные за последние 10-15 лет, Автор диссертации владеет библиографией по теме исследования, а также демонстрирует способность к анализу соответствующей научной информации. Сильной стороной диссертационного исследования является значительное внимание, которое уделено выбору исходных реагентов, а также каталитических систем как для синтеза прекурсоров, так и для последующего исследования процессов циклоизомеризации.
Этот выбор делается весьма продуманно и обстоятельно, что, безусловно, способствует успешному достижению объявленной цели и решению сформулированных задач. Уже на этой «подготовительной» стадии соискатель проявил себя как грамотный химик-синтетик, владеющий арсеналом методов и приемов современного тонкого органического синтеза. Впечатляет широкий набор реагентов и катализаторов, которыми исследователь свободно оперирует в дебютных шагах, а именно - на стадии приготовления ацетиленовых производных гетарильных субстратов, По мере необходимости для проведения селективных процессов получения прекурсоров заданного строения„ применяются соли двухвалентного палладия, меди, три фенилфосфин, реагенты Вильсмейера-Хаака, Охира-Бестмана 1диметиловый эфир 1-диазо-2-оксопропилфосфоновой кислоты), арилбороновые кислоты и другие каталитические 'системы.
Как химику- технологу, мне импонирует редко встречающееся у университетских коллег стремление к оптимизации процессов синтеза.по нескольким ключевым параметрам 1температура, время, растворитель), Например„в результате многофакторного эксперимента, соискателю ученой степени удалось ~о~~сит~ выход пиримидона 3а на 28",4 «табл.1), Последовательно развива~ намеченную программу исследований, А.Н. Шестаков синтезирует галогенсодержащне производные гетероароматнчееких соединений, Г"А10чсвук) роль 1ГВ сос)тветствун) цих стадиях сн)Г10)й целевых СОСФП)снн>1 иГрают совремснпью мсто)ц) пос1росння снязсй 1п,.'. ": 1.'"».
И11П1)нмср, кросссочстанис по СОИОГВПП)рй. Итйк, можно с увсрснн(нетью к011ТГ)й)ир1)вй1ь, что в ДйбюГИОЙ с)В11ии нсслсдОВйния соискатели> ученОЙ стет)сни уда))ось СОЗдать солидный научный плацдарм, нредназий>)синь)Й для' носледуюкцепп с))стемноко исследования процессов циклоизомсризацни, Имепио э1'им пр1)11сссам, Всду1цим к получеиню целевых к011дс)1ифо11аннь)х 'систем,, уФ*лсн1> наибольшее Внимание. Обрйкцй10 анима)ГИС па тсрмни «ЦнклОизомсрн'нн1ия», кото1)ый часто применяется В тексте, начиная с титулыюГО за)з)йвия и кончая ВыВодами. Следует сОГлйситься, что этОт термин ВНОлпс уместен, так как циклиз1)ция исходных ацетилси-содержащих субщ)йтов иинциирус)'ся и и>провождается протОтрбпиь)мн равновесиями~, прсврап1сп)П1ми тсрмннальнОЙ ацстнлснОВОЙ Группы„хйрактсризустся наличисм В системс пиридиновых атомов йзота, наконец, Отлнчйстся ВлсккрОИОдсфнци)нои природой реатирукнцнх пиридиновой или пирнмидиновой сиетем, Очсви,пю, что разрешить исчерпывающнм образом Все Втн Вопросы В рамках одной кандидйтскоЙ квалифика)1ионной работы невозможно, 'Гсм не менее, й)ттор диссертации прсдпрннЯл .Все Возможное 41)Я ТОГО, чтобы 060311ачйть контуры ключевь)х реакционных маршрутов.
Безусловным успехом следует приз))йть выявление соискателем ученой степени двух альтернативных НВНРВВЛЕИИЙ ЦикЛОНЗомернза11НИ (фс11илэтннил)пиримидинов. Обрйзовйиис нклйссических» беизохннолв)н)в н полиядерных тстсроцнклов сл~д)0-строения. ИОистину еще раз мы убеждаемся в справедливости афоризма Пьера Бертито; «Химия единственная наука,. которая сама создает предмет своеГо исслсдовани)1» Обнаружив такой фен омсн, мОлодой исслсдовйтсль пытйе)ся выявить факзоры, определяюшие селективность процесса циклоизомсрнзации.
Коечто ему действительно улается. Например, В случае циклизации пнридииов, протекаю кцей в трифторметансульфокислотс (табл. 6, стр,62), 4- мсзоксигруппа в феппльпом кольце, в отличие ог питроГруппы„способстВует образованию спироциклического продукта, При этом реакция с участием субстрата, содержащего Н1ггрогрупг1у, проходит В существенно более жестких условиях, ВыпОлиив большОО число экспсримснтОВ В указанном направлении„А.Н, Шестаков делает попьггку сформулировать п1потезу механизма преврйп1сний, протскй1ощих с Гетсроцикличсскими субстрйгами, сот1ерж1пцими тсрминйльиук1 ацстилсновуго Групг1у.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
