Диссертация (1146688), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Основным направлением является исключение этиологического фактора (глютена) для устранения токсического и антигенного воздействия на СО тонкой кишки. Учитывая аутоиммунный характер и системный характер заболевания, а таже наличие признаков дисплазии соединительной ткани, необходим персонифицированный подход к проведению лечеб-37ных мероприятий, направленных на устранение возникших расстройств органови систем в процессе нарушенного переваривания и всасывания нутриентов с учетом имеющихся признаков дисплазии соединительной ткани.38Глава 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Критерии включения и исключенияиз исследованияВ исследование были включены 90 пациентов, находившихся на гастроэнтерологическом отделении СПб СЗГМУ им. И.И. Мечникова для проведениястационарного и амбулаторного лечения и наблюдения с 2012 по 2015 гг. У всехпациентов диагноз был установлен на основании клинико-анамнестических, эндоскопических (эзофагогастродуоденоскопия) данных с последующим гистоморфологическим исследованием биопсийного материала СО ДПК и положительного результата генетического HLA-типирования крови с выявлением HLADQ2 и HLA-DQ8.Критерии включения в исследование:1.
Пациенты с верифицированным диагнозом «целиакия», имеющие признаки нДСТ, старше 18 лет.2. Наличие подписанного информированного согласия.Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, подписывали информированное согласие в соответствии с этическими нормами, представленными вХельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации дляврачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей»(2000 г.) и требованиями, изложенным в основных нормативных документах РФ поклиническим исследованиям.Критерии исключения из исследования:1.
Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, синдромомраздраженного кишечника.2. Пациенты с другими генетическими заболеваниями ЖКТ.393. Пациенты, имеющие моногенные наследственные нарушения соединительной ткани (синдром Марфана, Элерса-Данло и др.).4. Пациенты с тяжелыми сопутствующими системными заболеваниями,включая сердечно-сосудистую, дыхательную, печеночную и почечную недостаточность.5. Женщины в период беременности и лактации.6. Пациенты младше 18 лет.7.
Пациенты, не подписавшие информированное согласие.2.2 Общая характеристика обследованных пациентовВ исследование были включены пациенты с проспективным наблюдениемот 6 месяцев до 3 лет. Под нашим наблюдением было 90 больных в возрасте от18 до 67 лет, которые находились на стационарном лечении и амбулаторном обследовании на отделении гастроэнтерологии СПб СЗГМУ им. И.И. Мечникова впериод с 2012 по 2015 год с диагнозом целиакия. Всем больным было выполненостандартноеклиническоеобследование,включаялабораторные(HLA-типирование) и инструментальные исследования (ФГДС с биопсией залуковичного отдела ДПК, гистоморфологическое исследование биоптата). В дальнейшем, все пациенты были подвергнуты детализированному обследованию,направленному на выявление признаков ДСТ согласно Национальным Российским рекомендациям по диагностике и лечнию наследственных нарушений соединительной ткани (2012 г.).Среди обследованных пациентов с целиакией мужчин было 40 (44,4%),женщин 50 (55,6%), таблица 2.1.Т а б л и ц а 2 .
1 – Распределение пациентов с целиакией по полуПолженщиныПациенты с целиакиейВсегомужчиныабс.%абс.%абс.%5055,64044,490100,040Средний возраст пациентов составил 30,52±12,28 лет (от 18 до 67 лет),причем большую часть составили пациенты молодого возраста от 18 до 29 лет(57,8%). Распределение по возрастным группам представлено в таблице 2.2.Т а б л и ц а 2 . 2 – Распределение по возрасту пациентов с целиакиейВозрастные группы(лет)Пациенты с целиакиейабс.%18–295257,830–391921,140–49910,050 и старше1011,1Всего:90100,0С целью определения клинико-функциональных особенностей верхних отделов органов пищеварения у пациентов с целиакией, ассоциированной с ДСТ, всеобследованные были разделены на три группы.– 1 группа: пациенты с целиакией и легкой степенью тяжести ДСТ –32 человека;– 2 группа: пациенты с целиакией и средней степенью тяжести ДСТ –37 человек;–3 группа: пациенты с целиакией, ассоциированной с ДСТ тяжелой степени– 21 человек.Среди обследованных была выделена подгруппа пациентов, имеющихнарушение стула по типу констипации и признаки метаболических расстройств(n=25 человек), соблюдавших АГД более года, которым проводилась дополнительная к патогенетической терапия функциональным питанием.
В качествефункционального питания использовали лечебно-профилактический продукт наоснове бурых водорослей в количестве 40 г 2 раза в день, в течение 2-х месяцев.До и после лечения пациентам дополнительно к стандартной схеме обследования41проводилась оценка нутриционного статуса, элементного профиля крови идисбиотических отклонений.2.3 Методы исследованияВсем пациентам, принимавшим участие в исследовании, были проведены:сбор клинико-анамнестических данных, обработка медицинской документацией(амбулаторная карта, заключения осмотра специалистов, инструментальных исследований), антропометрические измерения и физикальное обследование пациентов с осмотром отдельных частей тела. Диагностика ДСТ проводилась согласно критериям Т. Милковска-Димитровой и А.
Каркашева (1985г.), бальная оценка степени тяжести диспластического процесса проводилась с помощью шкалызначимости отдельных фенотипических признаков ДСТ предложенной Л.Н. Аббакумовойисоавт(2006г.).Пациентампроводилосьлабораторно-инструментальное обследование, включавщее: лабораторные анализы, эзофагогастродуоденоскопию (ЭФГДС) с определением Нelicobacter pylori (Н.Р.), гистоморфологическое исследование биоптата СО ДПК, ультразвуковое исследованиеорганов брюшной полости и почек, периферическую электрогастроэнтерографию.План обследования больных, находившихся на длительной АГД, с метаболическими расстройствами включал: регистрацию субъективных расстройств,частоты и консистенции стула согласно Бристольской шкале, биоимпедансометрию, ПЭГЭГ, анализ состава крови на микроэлементный профиль и анализ калана дисбиоз.Все данные, полученные в ходе проведенного обследования пациентов,проходили статистическую обработку.2.3.1 Общее клиническое обследованиеПри клиническом обследовании пациентов проводился активный расспросжалоб больных и анамнестических данных.
Оценивался объективный статус,42проводился анализ имеющейся медицинской документации (амбулаторные карты, заключения специалистов смежных специальностей, результаты лабораторных и инструментальных обследований).При активном расспросе пациентов особое внимание уделялось выявлению особенностей развития в детском и подростковом возрасте, клиническоготечения основного заболевания, приверженности пациентов к соблюдениюАГД, наличию другой сопутствующей патологии. Проводился анализ гастроинтестинальной симптоматики и внекишечных проявлений целиакии, а именнокожных, нейровегетативных, сосудистых, эндокринных нарушений, а такжеразличных дефицитных состояний. Физикальное исследование пациентоввключало специальный осмотр отдельных частей тела для выявления внешнихфенотипических стигм дисэмбриогенеза, позволяющих определить ДСТ.Антропометрическое обследование заключалось в измерении роста (см),веса (кг) пациента с последующим расчетом индекса массы тела (ИМТ) для выявления его отклонений.
Нормативные значения представлены в таблице 2.3.Т а б л и ц а 2.3 – Нормальные значения показателей пропорционального строениятуловища и конечностейИМТЗначение (кг/м2)Норма19-25Недостаток массы тела<19Избыточная масса тела>252.3.2 Лабораторные методыЛабораторные методы исследования проводились в соответствии со стандартизированными методиками и включали в себя клинический анализ крови,анализ кала на копрограмму, HLA-типирование.Клинический анализ крови проводился с целью определения уровня гемоглобина, абсолютного содержания эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, цветового показателя, скорости оседания эритроцитов.43Анализ кала для копрологического исследования выполняли по методуИ.А.
Алексеева-Беркмана (1954 г.) для определения содержания нейтральногожира, расщепленного легкоплавкого и тугоплавкого жиров, мыл, мышечных волокон, детрита, вне- и внутриклеточного крахмала, перевариваемой и неперевариваемой клетчатки, лейкоцитов, слизи, наличия йодофильной флоры.HLA-типирование крови проводилось с целью определения генетическойпредрасположенности к целиакии в лаборатории медико-генетического центра исети лабораторий МедЛаб.
Материалом для проведение данного анализа служила венозная кровь, в которой методом ПЦР оценивали наличие DQ2 и DQ8 гаплотипов.Оценка уровня жизненнонеобходимых элементов в крови, а именно кальция, меди, цинка, йода, селена, магния, проводилась с использованием атомноэмиссионного и атомно-абсорбционного методов на базе МСЧ им. А.М.
Никифорова МЧС России.Исследованиекаланадисбиозметодомхроматографии-масс-спектрометрии, основанном на детектировании микроорганизмов по видоспецифичным высшим жирным кислотам. Анализ проводился с помощью специального устройства газового хроматографа масс-спектрометра в клинике МСЧ им.А.М.
Никифорова МЧС России. Посредством данного метода определяли общуюбактериальную массу и соотношение представителей нормальной, условнопатогенной микрофлоры и представителей других групп (грибы, вирусы и их метаболиты) [Осипов Г.А., Родионов Г.Г., 2013; Осипов Г.А., Новикова В.П., 2013].Всего оценивалось 57 показателей.2.3.3 Эндоскопическое обследованиепроводилось на эндоскопическом отделении клиники пропедевтики внутренних болезней СЗГМУ имени И.И.