Диссертация (1146688), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Достаточно длительное время было рекомендовано использовать диагностические критерии ДСТ, разработанные Т. Милковской-Димитровой в модификации А. Каркашова (1987 г.). Согласно данным критериям можно определить наличие ДСТ, а также степень тяжести процесса, чтоосновано на определенном сочетании главных и второстепенных признаков дисплазии [Милковска-Димитрова Т., Каракашов А., 1987]. В классификации перечислены 15 признаков, из которых к главным относят гиперподвижность суставов,гиперэластичность кожи, деформация грудной клетки и позвоночника, патологиязрения, высокое нёбо, плоскостопие и выраженная венозная сеть на коже. К второстепенным признакам - аномалии ушных раковин, аномалии зубов, артралгии,птеригодактилию, неоднократные вывихи и подвывихи суставов.
В зависимостиот различных комбинаций перечисленных признаков дисэмбриогенеза выделяюттри степени тяжести ДСТ. Легкая степень дисплазии диагностируется при наличии 2-х главных признаков, средняя – при выявлении у больного 3-х главных идвух второстепенных, выраженная – при наличии 5-ти и более главных признакови 3-х второстепенных. В связи с невозможностью оценки влияния каждого признака на развитие патологии Л.
Н. Аббакумовой и соавт. (2006 г.) была разработана бальная шкала оценки тяжести ДСТ. Стоит отметить, что для правильной оценки степени тяжести дисплазии необходимо учитывать и количество висцеральныхстигм [Аббакумова Л.Н., 2006; Земцовский Э.В., 2009; Арсентьев В.Г., 2011]. Таким образом, отсутствие единого подхода к выявлению мультифакториальных24форм наследственных нарушений соединительной ткани, четких алгоритмов диагностики и лечения ДСТ, диктуют необходимость использования комплексногоподхода для более точного определения данной патологии у пациентов.1.3 Этиопатогенетические особенности возникновения дисплазиисоединительной тканиК настоящему времени не сформировалось единого понятия об этиологии ипатогенезе наследственных ДСТ. Однако, существует мнение ряда авторов, чтовозникновение данного синдрома связано с эмбриотоксическими влияниями инеблагоприятными условиями окружающей среды в процессе онтогенеза [Торшин И.Ю.; Громова О.А., 2008; Milewicz D.M., Urban Z., Boyd C., 2000; Krakow D.et al., 2008].
Многочисленными иследованиями показано, что наличие признаковДСТ можно расценить как фенотипическое проявление наследственной предрасположенности к различной патологии органов и систем [Ягода А.В., 2004; Аббакумова Л.Н., 2006; Чурилина А.В., 2006; Бабарцева А.Ф. и др., 2010]. Внешние и висцеральные проявления связаны со степенью вовлечения в диспластический процессплотной или рыхлой соединительной ткани, что объясняет преобладание такихнарушений как формообразование костной и хрящевой тканей, поражение кожи,сосудистые и клапанные образования сердца, выделительной системы и других[Баиров Г.А., Фокин А.А., 1983; Бобков А.Х., 1989; Кадурина Т.И., Торшин И.Ю.,Громова О.А., 2008; Горбунова В.Н., Аббакумова Л.Н., 2009; Самохина А.В., 2011;Krakow D., Rimoin D.L., 2010].
На сегодняшний день различают 19 генетическиобособленных типов коллагенов и 20 коллагеновых болезней [Кабак С. Л., Фещенко С. П., Аниськова Е. П., 1990]. Соединительная ткань характеризуется строгимнабором, строением и соотношением типов коллагена [Серов В.В., Шехтер А.Б.,1981; Банников Г.А., 1990; Торшин И.Ю., Громова О.А., 2008]. Присутствие соединительной ткани во всех структурах организма и многообразие коллагеновых волокон не позволяет выделить специфичные маркеры для диагностики ДСТ [Burgesson R.
E., 1993; Никитин В. Н., Перский Е. Э., Утевская Л. А., 1977]. Нарушение25морфологии соединительной ткани, ведущих к дефектному синтезу коллагена илимежклеточного матрикса, может способствовать развитию аутоиммунных нарушений [Торшин И.Ю., Громова О.А., 2008].В литературе описаны фенотипическая гетерогенность и высокий уровень полиморфизма ДСТ, которые обусловлены вариабельностью генетических дефектов, атакже зависят от генотипа организма и влияния факторов внешней среды [Кадурина Т.И., 2009; De Coster. P., 2004; Gelb B.D., 2006; Pyeritz R.E., 2008; Robinson P.N.,2006; Krakow D.
et al., 2008]. Также в работах показано, что генетически детерминированные нарушения определяются особенностями пенетрантности и экспрессивности генетического материала индивида, что обуславливает высокий клиническийполиморфизм [Бабарцева А.Ф. и др., 2010; Яковлев В.М., Нечаева Г.И., 2011]. Помнению ряда авторов, одни и те же фенотипические внешние и висцеральные признаки могут выступать как самостоятельный изолированный дефект соединительнойткани, так и являться проявлением системной наследственной патологии в результате плейотропии мутантных генов [Бабарцева А.Ф. и др., 2010].Согласно работам других авторов, имеются монофакториальные и мультифакториальные группы ДСТ, которые различаются в зависимости от генетическогодефекта.
Моногенные ДСТ делятся на дифференцированные ДСТ с установленнымгенным дефектом и нДСТ, имеющие неустановленный генный дефект [Яковлев В.М., Нечаева Г.И., 2011; Robinson P.N. et al., 2006; Faivre L. et al., 2008; Loeys B.L. et al., 2010; Warman M.L. et al., 2011]. Авторы выделили группу системныхДСТ по этиопатогенетическому признаку, обусловленных внутриутробным тератогенным влиянием различных факторов (лекарственные, токсико-инфекционные,вирусные и др.).Согласно многочисленным работам Э.В. Земцовского по клинико-генеалогическим данным родственников пациентов с ДСТ определяется «семейное накопление» проявлений соединительнотканных дефектов [Земцовский Э.В., 2000, 2002,2009, 2011].В литературе имеются сведения об участии факторов внешней среды и влияния микроэлементного и макроэлементного дисбаланса в развитии ДСТ [Громо-26ва О.А., 2008; Warman M.L.
et al., 2011]. Предполагается влияние дефицита магнияна эластичность и прочность соединительной ткани, посредством дестабилизациитранспортной и ядерной РНК, замедлением и нарушением синтеза белков [Громова О.А., 2000; Торшин И.Ю., Громова О.А., 2008; Чурилина А.В., 2009, 2010; Шилов А.М. и др., 2010; Творогова Т.М., Воробьева А.С., 2012].
Участие в развитиеДСТ элемента магния подтверждается положительным терапевтическим эффектомприменения препаратов магния при его дефиците [Богослав Т.В., 2002; ДомницкаяТ.М. и др., 2005; Торшин И.Ю., Громова О.А., 2008]. Исследованиями показано,что низкий уровень магния в крови у пациентов с ДСТ сопряжен с наличием генетической предрасположенности к возникновению дефицита магния у обследованных [Konrad M., Weber S., 2003]. Имеются сведения о том, что в крови у пациентовс пролапсом митрального клапана часто определятся антиген Bw35 системы HLA,ассоциированный с абнормальным метаболизмом соединительной ткани и предрасположенностью к дефициту магния [Konrad M., Weber S., 2003; Громова О.А,Гоголева И.В., 2007].Таким образом, генетически детерминированные нарушения на различныхуровнях формирования соединительной ткани характеризуются дестабилизацией,снижением прочности и приводят к формированию нарушений органов и систем иклиническим проявлениям [Земцовский Э.В., 2007; Громова О.А., 2008; Glesby M.I., 1989; Grahame R., 2000].1.4 Влияние структурных изменений соединительной ткани на течение ипрогноз различных заболеванийСтруктурные особенности соединительной ткани и ее присутствие во всехсистемах организма определяет высокую значимость ее дефектов в возникновениизаболеваний различных органов.
Дисплазии соединительной ткани фенотипическии клинически проявляются: висцеральными, костными и костно-висцеральнымисиндромами, малыми аномалиями развития. Разнообразие клеток, входящих в состав соединительной ткани, такие как фибробласты, тучные, плазматические, эндо-27телиальные клетки, клетки крови имеют различную локализацию и при патологическом процессе определяют системность поражения с развитием иммунодефицитных, аллергических и дистрофических процессов [Глотов А.В., 2003; Кадурина Т.И., Горбунова В.Н., 2009, Евтушенко С.К., Лисовский Е.В., Евтушенко О.С.,2009; Grahame R., 2000].
Системные дисплазии соединительной ткани являютсяфоном при формировании ассоциированной патологии всех систем организма. Выступая в роли некоррегируемого фактора риска, дисморфогенетические нарушенияспособствуют развитию и прогрессированию заболеваний внутренних органов искелета человека, что оказывает влияние на течение и прогноз [Бочков Н.П., 1991;Яковлев В.М., 1996; Гавалов С.М., Зеленская В.В., 1999; Нечаева Г.И. и др., 2003;Ягода А.В., 2004, 2007; Козина О.В., 2009; Федосеев А.В. и др., 2012; Warman M.L.et al., 2011]. Структура клинических проявления ДСТ представлена различнымипризнаками, которые включают внешние и внутренние (висцеральные) признакидисэмбриогенеза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
