Диссертация (1141395)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное учреждение«Национальный медицинский исследовательский центр онкологииимени Н.Н. Блохина»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиГУЛЯКИН ИЛЬЯ ДМИТРИЕВИЧСОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ГЛИКОЗИДНОГОПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА14.04.01 – технология получения лекарствДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:профессор, доктор фармацевтических наукОборотова Наталия АлександровнаМосква – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................................7ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................141.1.
Общая характеристика группы производных индолокарбазолов…………………..... 141.1.1. N-Гликозиды замещенных индоло[2,3-a]карбазолов ……………………………..... 141.1.2. Производное индоло[2,3-a]карбазола ЛХС-1208…………………………………... 161.2. Применение методов повышения растворимости ЛП …............................................171.2.1. Солюбилизация гидрофобных ЛВ..............................................................................20ПВП…………………………………………………………………………………………..22ПЭГ…………………………………………………………………………………………...
23ДМСО………………………………………………………………………………………... 25Растительные масла…………………………………………………………………………28Спирт этиловый……………………………………………………………………………... 28Глицерин………………………………………......................................................................311.2.2. Получение ТДС……………………………………………………………………….331.2.3. Комплексообразование с ЦД…………………………………...................................351.2.4. Модификация структуры и изменение pH………………………………………….361.2.5.Повышениерастворимостизасчетсоздания наноструктурированныхЛФ…….....................................................................................................................................
37Липосомы................................................................................................................................. 40Мицеллы……………………………………………………………………………………..421.3. Стерилизующая фильтрация ЛП………………………………………………………431.4. Лиофилизация ЛП …………………………………………........................................... 46ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................................................................483ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬГЛАВА 2. Материалы и методы исследования...................................................................502.1.
Материалы и реактивы....................................................................................................502.2. Оборудование................................................................................................................... 522.3. Методы исследований.....................................................................................................532.3.1. Метод получения ИЛФ ЛХС-1208.............................................................................532.3.2.
Стерилизация ИЛФ ЛХС-1208………………………………………………………532.3.3. Лиофилизация ИЛФ ЛХС-1208...................................................................................532.3.4. Методы анализа ИЛФ-лио ЛХС-1208......................................................................... 54КачественныйхроматографическийанализИЛФ-лиоЛХС-1208........................................................................................................................................... 54Количественный спектрофотометрический анализ ЛХС-1208 в ИЛФ и ИЛФлио……………………………………………………………………....................................54Валидация методики спектрофотометрического анализа ЛХС-1208…………………… 54Определение рН ИЛФ-лио ЛХС-1208..................................................................................55Методика определения значения рН ИЛФ-лио ЛХС-1208………………………………55Методика определения потери в массе при высушивании.................................................
552.3.5. Статистическая обработка данных.............................................................................. 55РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙГЛАВА3.РазработкасоставаитехнологииполученияИЛФ-лиоЛХС-1208........................................................................................................................................... 563.1. Разработка состава ИЛФ ЛХС-1208............................................................................... 563.1.1.ОпределениемаксимальнойконцентрацииЛХС-1208вДМСО………………………................................................................................................... 563.1.2.ВыборсоставамодельнойЛФЛХС-1208длявнутривенноговведения……………………………………………………………………………………...564Использование Cremophor ELP в качестве солюбилизатора……………………………..
56Использование Kolliphor HS15 в качестве солюбилизатора……………………………..57Использование Kollidon 17PF в качестве солюбилизатора………………………………603.1.3. Оценка влияния стерилизующей фильтрации на содержание ЛХС-1208 вмоделях ЛФ ……………………………………………………………………....................3.1.4.ИзучениестабильностимоделейЛФЛХС-1208в61процессехранения……………………………………………………………………………………... 643.2.РазработкатехнологииполученияИЛФЛХС-1208........................................................................................................................................... 643.2.1. Оптимизация технологии получения раствора ЛХС-1208………………………...643.2.2.
Оценка качества раствора ЛХС-1208 в процессе хранения……………………….. 673.3.РазработкатехнологиилиофилизацииИЛФЛХС-1208........................................................................................................................................... 683.3.1. Исследования по разработке методики лиофилизации ЛФ ЛХС-1208 с Kollidon17PF………………………………………..............................................................................683.3.2. Усовершенствование режима лиофилизации ИЛФ ЛХС-1208……………………713.3.3. Изучение стабильности раствора, полученного после растворения ИЛФ-лиоЛХС-1208………………………………………….................................................................3.4.ТехнологическаясхемаполученияисоставИЛФ-лио74ЛХС-1208…....................................................................................................................................... 75ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................................................................ГЛАВА4.РазработкаметодикконтролякачестваИЛФ-лио77ЛХС-1208...........................................................................................................................................
794.1. Разработка методики ТСХ для качественного анализа ИЛФ-лио ЛХС1208........................................................................................................................................... 794.1.1. Методика ТСХ-анализа ЛХС-1208 и Kollidon 17 PF................................................. 7954.1.2. Методика ТСХ-анализа Kollidon 17 PF......................................................................4.1.3.ВыборподвижныхфаздляТСХЛХС-1208иKollidon8117PF..............................................................................................................................................824.1.4. Оценка пригодности хроматографических систем....................................................
844.2. Разработка методики спектрофотометрического анализа ЛХС-1208 в ИЛФлио............................................................................................................................................884.2.1. Изучение спектральных характеристик ЛХС-1208 и его идентификация(определение подлинности) в ЛФ........................................................................................884.2.2. Изучение влияния ВВ на спектрофотометрическое определение ЛХС-1208 вЛФ (оценка специфичности)..................................................................................................
894.2.3. Оценка соблюдения закона Бугера–Ламберта–Бера……………………………….4.2.4.Определениемаксимумапоглощениядляколичественногоспектрофотометрического анализа ЛХС-1208 в ЛФ……………………………………...4.2.5.КоличественноеопределениеЛХС-1208вИЛФ90дои91послелиофилизации.......................................................................................................................... 92А.МетодикаспектрофотометрическогоопределенияЛХС-1208вИЛФ.......................................................................................................................................... 92Б.МетодикаспектрофотометрическогоопределенияЛХС-1208влиофилизате.............................................................................................................................
934.2.6.ВалидацияметодикиспектрофотометрическогоанализаЛХС-1208........................................................................................................................................... 94Специфичность.......................................................................................................................95Линейность..............................................................................................................................95Правильность (точность)........................................................................................................
97Прецизионность......................................................................................................................98А. Повторяемость (сходимость)............................................................................................986Б. Внутрилабораторная (промежуточная) прецизионность................................................ 99ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................................................................101Глава 5. Стандартизация и изучение стабильности в процессе хранения ИЛФ-лиоЛХС-1208.................................................................................................................................5.1.ПоказателикачествадлястандартизацииИЛФ-лио102ЛХС-1208...........................................................................................................................................
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
