Диссертация (1141356), страница 25
Текст из файла (страница 25)
В их числе интоксикации,аллергические реакции, неврологические реакции, кардиоваскулярные, иные (связанные снекорректной процедурой забора биоматериала, острая задержка мочеиспускания, легкая формагломерулопатии и т.д.).Данный анализ подтверждает важность соблюдения установленных процедуры по отборудоноров, забору биоматериала, обеспечения прослеживаемости данных донора на всемпроизводственном цикле, а также, непрерывного контроля качества и безопасности клеток,тканей и готовых БМКП.Кроме того, 551 серьезное нежелательное событие было зарегистрировано за год, из них:•79 (14%) обусловлены пересадкой поврежденных клеток и тканей;•81 (15%) обусловлены неисправностями оборудования;•263 (48%) обусловлены человеческим фактором;•128 (23%) иные факторы.Общий анализ СНС, охватывающий их причины и этапы обращения клеток и тканей, накоторых они произошли, приведен на Рисунке 3.16.1.114Рисунок 3.16.1.
Соотношение причины СНС к этапу обращения клеток и тканей.Диаграмма соотношения Причины СНС к этапуобращения клеток и тканей1601402512033100801960632540920220922590Повреждение клеток и тканей1085517372939242947Неисправность оборудования068601624Человеческий факторИной факторИз приведенных данных можно сделать вывод, что большинство СНС происходят на этапахпроцессинга и получения биообразцов, и обусловлены они, в большинстве случаев,человеческим фактором.
Поэтому, крайне важна разработка отечественных руководств пообеспечению качества и безопасности на каждом этапе работы с клетками и тканями, равно каки системы мониторинга безопасности - контроля за СНР и СНС на БМКП. Особое вниманиедолжно быть уделено подготовке и непрерывному обучению профессиональных кадров.При разработке данного раздела были использованы материалы следующих источников:•Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г. по внедрению Директивы2004/23/ЕСЕвропейскогоПарламентаиСоветапотребованиямкпрослеживаемости, уведомлению о серьезных нежелательных реакциях исобытиях и определенным техническим требованиям по кодированию, прессингу,защите, хранению и распределению тканей и клеток человека [79];•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требованиядля производителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92];•Руководство для промышленности США: Исследование и отчетность понежелательным реакциям, относящимся к человеческим клеткам, тканям ипродуктам на их основе [94];115•Финальное Руководство EC по надзору в сфере обращения клеток и тканей [141];•Приказ Минздрава РФ от 19 июня 2003 г.
№ 266 "Об утверждении правилклинической практики в Российской Федерации";•Решение Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 г. №87 «Об утверждении Правилнадлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза»;3.16.1. Общие требования264. Каждоеучреждениедолжноназначитьииметьвпостоянномраспоряженииуполномоченное лицо по фармаконадзору (далее – УЛФ), обладающее требуемойквалификацией. Обязанности УЛФ должны определяться должностной инструкцией.Учреждение сообщает фамилию и контактную информацию об УЛФ в уполномоченныеорганы.265. УЛФ осуществляет контроль функционирования всех аспектов системы фармаконадзора.266. Каждое Учреждение должно разработать и утвердить СОПы, касающиеся немедленногоинформирования компетентных органов о серьезных нежелательных реакциях и событиях;их расследования, анализа причины и заключения.267. Описание системы фармаконадзора и документированное подтверждение ее соответствиятребованиям законодательства содержится в мастер-файле системы фармаконадзора одногоили более БМКП держателя регистрационных удостоверений.268.
Необходимопроводитьаудитсистемыфармаконадзорасцельюподтверждениясоответствия и эффективности внедрения и функционирования системы фармаконадзора,путем анализа и оценки объективных фактов, включая систему качества системыфармаконадзора.269. Каждое Учреждение должно иметь систему сбора и регистрации всех сообщений оподозреваемых нежелательных реакциях, которые были доведены до его сведения, какпредставленныездравоохранения,врамкахпациентамиспонтанногоилирепортированияпотребителями,такспециалистамииполученныесистемывходепострегистрационных исследований.270. В целях подтверждения соблюдения держателями регистрационных удостоверенийтребований и выполнения обязательств по фармаконадзору регуляторные органы должныпроводить инспекции по фармаконадзору держателей регистрационных удостоверений илииных организаций, привлеченных держателем регистрационных удостоверений длявыполнения обязательств по фармаконадзору.116271.
Держатель регистрационного удостоверения должен готовить периодический отчет побезопасности для БМКП по всем одобренным показаниям, способам введения, формамвыпуска и режимам дозирования.3.16.2. Отчетность по серьезным нежелательным реакциям и событиям272. УЛФ несет ответственность за своевременное предоставление в уполномоченный органсведений о:− Любых СНС, которые могут повлиять на качество и безопасность БМКП и которыемогут касаться забора, тестирования, хранения и транспортировки клеток и тканей(до трансплантации);− Любых СНР, которые наблюдались во время или после клинического примененияБМКП.273. Следующие СНР должны быть сообщены:− Переданная бактериальная инфекция;− Переданная паразитарная инфекция;− Переданное злокачественное новообразование;− Иные переданные заболевания (например, иммунологические и генетическиезаболевания);− Иныенежелательныереакцииреакция/гиперчувствительность,(например,сердечно-сосудистая,аллергическаялегочная,неврологическая токсичность);− Подозреваемые нежелательные реакции, связанные с дефектом качества илифальсифицированными БМКП.274.
Реакции доноров, которые не оказывают потенциальное влияние на качество ибезопасность клеток и тканей, но, тем не менее, несут с собой научную ценность должныбыть добровольно предоставлены в Уполномоченные органы на ежегодной основе. Типыреакцийдоноров,которыечащевсегоявляютсяподотчетными:связанныесгранулоцитарным колониестимулирующим фактором, токсичность кальция, связанная сзабором стволовых клеток периферической крови и иных типов реакций доноров,требующих дополнительного медицинского вмешательства и госпитализации доноров.275. Любые события, которые имеют последствия или потенциальные последствия для качестваи безопасности клеток и тканей, следует рассматривать как СНС, и они подлежатотчетности в Уполномоченные органы.
Примерами могут служить:117− Распределение несоответствующих клеток, тканей и продуктов на их основедля клинического применения, даже если они не были использованы;− Событие, которое привело к потере каких-либо незаменимых аутологичныхклеток или тканей, или высоко совместимых (т.е. предназначенных дляконкретного реципиента) аллогенных клеток и тканей;− Событие, которое привело к потере значительного количества несовместимыхаллогенных клеток и тканей.276.
В случае выявления СНС в отношении определенных БМКП, Учреждение должноприостановить их распространение; уведомить все Учреждения, получившие данныеклетки, ткани и продукты, о необходимости постановки данной серии на карантин довыяснения обстоятельств; уведомить всех реципиентов данных продуктов.277. СНСподаютсявбумажномилиэлектронномвидевсроки,установленныеУполномоченным органом.278.
В отношении подозреваемых нежелательных реакций, связанных с БМКП, особуюважность имеет точная идентификация соответствующего продукта в отношении егоизготовления. Поэтому следует принимать все надлежащие меры для точного указаниянаименования БМКП и номера партии.3.16.3. Расследование по серьезным нежелательным реакциям и событиям279. Расследование должно включать оценку актуальной информации о побочной реакцииреципиента, которая может быть информативна для определения этиологии нежелательнойреакции. Информация может включать:− Ход реакции, симптомы, исход реакции;− Медицинская и социальная информация о получателе;− Результаты анализов;− История трансфузий, инфузий, трансплантаций, которые могли служитьпричиной распространения инфекционных заболеваний.280.
Следует пересмотреть всю информацию, касающуюся определения пригодности донора иубедиться, что скрининг и тестирование проводились в соответствии с нормативнымитребованиями.281. Необходимо проанализировать, соответствует ли объект, где проводилась обработкабиоматериала, требованиям нормативной документации. Были ли отклонения отустановленных процедур, которые могли увеличить риск контаминации или перекрестной118контаминации. Соответствовали ли материалы и реагенты требованиям качества.Удовлетворяет ли процесс обработки установленному времени и температурному режиму.282. Необходимо изучить документацию по процессингу на предмет отклонений отустановленных процедур и возможной контаминации, и перекрестной контаминации.283.
Следует проанализировать документацию по хранению и дистрибуции, чтобы выяснить,соблюдались ли требуемые условия, температурный режим, не было ли перепутывания,контаминации и перекрёстной контаминации. Был ли БМКП надлежащим образомвыпущен в дистрибуцию (соответствовал критериям выпуска). Соблюдались лиустановленные требования транспортировки.284.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
