Диссертация (1141356), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Валидация очистки проводится в ходе последовательногопроизводства нескольких серий БМКП в условиях наихудшего случая.157.Моющие и дезинфицирующие средства должны быть безопасными для клеточногоматериала, персонала и поверхностей оборудования. Необходимо подтвердить удалениеостатков данных средств.158.Компьютеризированные системы, относящиеся к настоящим Правилам, подлежатвалидации.3.9.Охрана окружающей средыИспользованные материалы:•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требованиядля производителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92];•ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологическиерегламенты производства.3.9.1.
Общие требования159.При производстве БМКП должны соблюдаться все требования по охране окружающейсреды, предусмотренные законодательством Российской Федерации.160.Утилизация биообразцов осуществляется посредством дезинфекции с последующимизмельчением, при необходимости, и удалением образовавшихся отходов в соответствии сдействующим законодательством.161.Процессы переработки отходов описываются в СОПе, краткая характеристика отходов,указывается в таблице 3.9.1.1:Таблица 3.9.1.1.
Перечень и характеристика обезвреживаемых отходов на стадияхпроизводства№иНаименованиеКоличествоСпособКуданаименованиеотхода и егоотхода наобезвреживания инаправляетсястадиикраткаяединицупереработкиотход послепроизводствахарактеристикаизмеренияПримечаниеобезвреживанияпродукции12345690В графе (2) приводят наименование и характеристики таких отходов как: отходы,содержащие ткани и клетки, используемые в производстве или контроле, продуктыжизнедеятельности клеток и т.д. В графе (4) указывается способ обезвреживания отходовклеточного производства, например, стерилизация или обработка пероксидом водорода.162.Данные по сточным водам (технологические стоки, стоки от промывки оборудования,смывки полови и т.д.) систематизируют и приводят в таблице 3.9.1.2.Таблица 3.9.1.2.
Сточные водыНаименовНаименованиеКоличество стоков, м3Периоди Характеристика стоковКудааниеоборудования/НаНаВчностьДопустнаправстоковпомещения/единицуединицусутки сброса ч химическаяимоеляетсятех. процесса,промежу готовой(сут)Физикохарактеристколичес стокгде образуется точногопродукцика/составтвостокиистоковсбрасывпродуктааемыхвредныхвеществкг/сут1233.10.456789Требования к качеству исходных материаловПри разработке данного раздела использовались материалы Руководства по медицинскимпродуктам на основе человеческих клеток Европейского медицинского агентства [100] иДействующей надлежащей тканевой практики США и дополнительные требования дляпроизводителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92].3.10.1.
Общие требования163. При получении материалов следует четко определять их источник, происхождение ипригодность для последующего их использования. Кроме того, на каждую поступившуюсерию материала должен быть получен сертификат качества или разрешение наиспользование (только для донорских материалов).91164.Требования к качеству исходных материалов рекомендуется представлять в виде таблицы3.10.1.1.:Таблица 3.10.1.1. Требования к качеству клеток, тканей и вспомогательных материаловПримечаниеНаименованиеНД (приТребования входного№исходногоналичии)контроляспецификацииматериалаНаименованиеЧисловаяосновноговеличинапоказателя123456165.Необходимо обеспечить адекватную систему хранения биообразцов клеток и тканей, чтобыне допустить изменения их нормируемых характеристик.
Условия хранения должны бытьоптимизированы,чтобыобеспечитьжизнеспособностьклеток,полноту,чистоту,стерильность и требуемые функции.3.10.2. Клеточные и тканевые материалы166. Процедуры и стандарты, используемые для отбора соответствующих доноров иисключения неподходящих кандидатов, должны быть определены и обоснованы.167. Необходимо разработать и утвердить программу микробиологического скрининга клеток сприменением определенных анализов, способных обнаруживать инфекционные агенты, и сконкретнойстепеньючувствительностикпостороннимагентам(например,кантибиотикам).168. В случае, если биообразцы получены из пораженного участка тела, критерии приемлемостидолжны быть определены в соответствии с предполагаемым использованием.169. В случае аутологичного донорства, определение приемлемости может быть обоснованноограничено.170.
Источником клеток для производства БМКП может служить Главный банк клеток (MCB) совокупность клеток, полученных из одного клона человеческих, замороженных наопределённо уровне пассажа в жидком азоте, хранимых при определенных условиях, изкоторых готовится Банк рабочих клеток (WCB). Данные клетки, получены отквалифицированного источника и поддерживают генотипическую и фенотипическуюстабильность. Клетки Банка рабочих клеток используются для производства БМКП. Прииспользовании данного принципа получается партия продукта с максимальнойидентичностью.923.10.3.
Другие материалы, реагенты и вспомогательные вещества171.Различные материалы необходимы для забора, отбора, культивирования или дажегенотипической или фенотипической модификации клеток, такие как другие клетки,ферменты, антитела, цитокины, сыворотки и антибиотики. Воздействие данных веществможет также оказывать влияние на качество, безопасность и эффективность конечногопродукта. Как следствие, каждое вещество, используемое в процессинге, должно быть четкоопределено и оценено на предмет соответствия критериям приемлемости.172.Необходимо обеспечить микробиологическую чистоту и низкий уровень эндотоксинов вовсех вспомогательных материалах.173.Рекомендуется заключать соглашение по качеству с поставщиками вспомогательныхматериалов и реагентов, включающее характеристику предоставляемых материалов(содержание основного вещества, чистота, примеси, анализы на стерильность, уровнибактериальных эндотоксинов, микоплазм, на аллергены, генетически модифицированныеорганизмы, губчатая энцефалопатия и т.д.).174.Материалы, включая клетки, которые функционируют в качестве опоры для роста и адгезии,например, фидерные клетки, должны быть оценены и их пригодность должна бытьподтверждена.175.Качество биологически активных добавок в культуральной среде, таких как факторы роста,цитокины и антитела, должно быть документировано в отношении идентичности, чистоты,стерильности, биологической активности и отсутствия посторонних агентов.3.11.ПроцессингРаздел разрабатывался с использованием информации из следующих источников:•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требования дляпроизводителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92];•Директива Европейского парламента и Совета 2004/23/ЕС от 31 марта 2004 г.
оустановлении стандартов качества и безопасности при донации, подготовке,тестировании, процессинге, консервации, хранении и распределении человеческихклеток и тканей [75];•Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г. по внедрению Директивы2004/23/ЕС Европейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости,уведомлению о серьезных нежелательных реакциях и событиях и определенным93техническим требованиям по кодированию, прессингу, защите, хранению ираспределению тканей и клеток человека [79].3.11.1.
Принцип176.Процессинг представляет собой комплекс мероприятий, основной целью которых являетсяполучение чистой клеточной линии для последующего соединения с вспомогательнымивеществами для получения конечного БМКП.177.Процессинг подразумевает любую деятельность, осуществляемую с клетками, тканями ипродуктами на их основе, за исключением забора биоматериала, отбора донора, изученияпригодностидонора,тестирования,хранения,маркировки,упаковки,распределения/транспортировки, например,− Подготовка;− Стерилизация;− Инактивация и удаление посторонних агентов;− Операции по обработке и введению вспомогательных веществ для полученияБМКП;− Операциипообеспечениюсохранностиприхранении(например,криоконсервация).178.
Процессинг часто включает децеллюризацию, ферментативное расщепление, измельчение,магнитно-активированноесепарирование,иммунофлуоресцентноесепарирование,культивирование, придание формы и т.д.179. На основе анализа процедур, которым подвергаются клетки и ткани при процессингеделается заключение об отнесении продукта к минимально манипулированным или иным.180. Для структурных тканей (костная ткань, кожа, хрящевая ткань, жировая ткань, хрящеваяткань и др.) минимальное манипулирование обозначает, что процессинг не изменяетпервоначальныехарактеристикиткани,относящиесякпригодноститканидляреконструкции, восстановления или замещения.
Для клеток и неструктурных тканей(пуповинная кровь, пунктат костного мозга, амниотическая жидкость и др.) минимальнаяманипуляция обозначает, что процессинг не изменяет соответствующие биологическиехарактеристики клеток и тканей.181. Для структурных тканей примерами минимальной манипуляции является разделение тканина составные части, высушивание (например, кожный материал), при котором сохраняютсяхарактеристики, касающиеся способности клеточного материала для реконструкции.Выделение из ткани стволовых клеток (например, из жировой) считается более чем94минимальной манипуляцией, т.к. в данном случае, теряется исходная функция ткани, такаякак амортизация, опорная функция и т.д.182. Примерами биологических характеристик клеток и неструктурных тканей являютсядифференциация, потенциал пролиферации и метаболической активности.
Процессинг,который изменяет данные характеристики будет являться большим, чем минимальнаяманипуляция. Например, получение высокой концентрации ГСК посредством аферезасчитается минимальной манипуляцией. Культивирование клеток на питательных средах сфакторами роста для достижения большого количества клеток считается более, чемминимальными манипуляциями, т.к. процессинг влияет на выработку внутриклеточных иповерхностных белков и других маркеров клеточной линии, состояние активации ипролиферации,изменяятемсамымбиологическиехарактеристикиклеток,мультипотентности и способности к самообновлению.183.
Учреждение, осуществляющее процессинг, должно обеспечить исключение рискаконтаминации и перекрестной контаминации, и предотвратить возможность внедрения,передачи и распространения инфекционных заболеваний через использование БМКП.3.11.2. Общие требования184.Необходимо разработать и утвердить процедуры, обеспечивающие контроль и оценкукачества подготовки клеточных материалов.185.Процедура получения клеток из органов и тканей должна быть описана и валидирована сцелью сохранения целостности клеток и минимизации полученных примесей в продукте.186.Все процедуры выделения и очистки интересующей клеточной популяции должны бытьописаны и валидированы.187.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
