Автореферат (1141355)
Текст из файла
На правах рукописиТУЛИНА МАРИЯ АЛЕКСАНДРОВНАРАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ ОСНОВ РЕГУЛИРОВАНИЯКАЧЕСТВА КЛЕТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ14.04.01 - Технология получения лекарствАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.
Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор фармацевтических наук,профессорПятигорская Наталья ВалерьевнаОфициальные оппоненты:Каухова Ирина Евгеньевна - доктор фармацевтических наук, профессор, Федеральноегосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «СанктПетербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Минздрава России,кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов, заведующая кафедройВасильев Андрей Валентинович - чл.-корр. РАН, доктор биологических наук,Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развитияим. Н.К.
Кольцова РАН (ФГБУН ИБР РАН), директорВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерстваздравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России)Защита состоится «» ______________ 2017 г. в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М.
Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар, д.13.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУим. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ru.Автореферат разослан «» ____________ 2017 г.Ученый секретарьДиссертационного совета Д 208.040.09,доктор фармацевтических наук, профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияКлеточные технологии представляют новый раздел медицины, основанный наиспользованиистволовых и иммунокомпетентных клеток в леченииразличныхзаболеваний и повреждений органов и тканей [Howe R.J. et al., 2011]. С биомедицинскимиклеточными продуктами (продуктами этих технологий, БМКП) связывают перспективыразвитиярегенеративноймедицины,трансплантологии,атакжетехнологийиммуномодуляции [Пятигорская Н.В.
и др , 2013].Биомедицинскийклеточныйпродукт(БМКП)–продукт,состоящийизклеточной(ых) линии и вспомогательных веществ, либо состоящий из клеточной(ых)линии и вспомогательных веществ в сочетании с прошедшими государственнуюрегистрацию лекарственными препаратами для медицинского применения и (или)медицинскими изделиями [Федеральный закон № 180-ФЗ, 2016].В настоящий момент данное инновационное направление проходит стадию бурногоразвития [Скворцова В.И., 2015]. Поэтому деятельность в области клеточных технологий,а также обращение инновационных клеточных препаратов должны соответствоватьопределенным требованиям, которые обеспечили бы эффективность и безопасность ихприменения в клинических исследованиях и в медицинской практике.Отсутствие четкого правового регулирования, с одной стороны, не позволяетобеспечить безопасность пациентов при применении клеточных продуктов, с другойстороны - тормозит развитие самих биомедицинских технологий, поскольку дляисследователей не понятен механизм перехода от лабораторного эксперимента кприменению клеточных продуктов у человека.Способность государства развивать собственную научную базу в областирегенеративноймедицины и возможность обеспечитьграждан инновационными,эффективными БМКП, являются первостепенными задачами здравоохранения РоссийскойФедерации (РФ) на ближайшие годы.БМКП являются сложными продуктами, процесс создания которых состоит впоследовательномвключениивнихразличныхкомпонентовиснеизбежнымпривлечением дополнительных фундаментальных исследований [Брюховецкий А.С.
и др.,2010]. Производство БМКП является многоэтапным технологическим циклом сосуществлением контроля качества и безопасности на разных стадиях их создания и собеспечением условий хранения и транспортировки. Исходя из этого, каждый этап4жизненного цикла БМКП в отечественной фармацевтической промышленности требуетчетких методологических основ и нормативов системы обеспечения качества.За последние годы в России наблюдается увеличение числа разработок в областирегенеративной медицины.
Возрастает количество клинических исследований, припопытке получения разрешения на проведение которых, разработчики сталкивались спроблемой отсутствия в Российской Федерации законодательной и нормативной базы,регламентирующей надлежащее производство и контроль качества БМКП.Федеральный закон от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ "О биомедицинских клеточныхпродуктах"подготовленсучетоманализамеждународногоопыта,зарубежнойправоприменительной практики и направлен на регулирование отношений, возникающих всвязи с обращением БМКП, предназначенных для профилактики, диагностики и лечениязаболеваний или состояний пациента, сохранения беременности и медицинскойреабилитации пациента.Законом предусмотрено лицензирование производства БМКП, в связи с чемнеобходимо создание сложных GMP и GTP ориентированных производств, которыепозволят получать максимально эффективные и безопасные клеточные продукты.Вступать в силу Закон будет поэтапно, в 2017 и 2018 годах.Основной проблемой является то, что пока не существует подзаконных актов,стандартов и регламента производства БМКП, проведения доклинических исследований ипроцедур регистрации БМКП, которые обеспечат надлежащее качество конечногопродукта.Соответственно, является актуальной задача разработки Правил надлежащейпрактики производства БМКП.Степень разработанности темы исследованияВ Евросоюзе и США имеется многоступенчатая система контроля, гарантирующаякачество и безопасность применения клеточного продукта, получаемого в условияхсоблюдения надлежащих практик (Good Practices).
Государственные регуляторные органыпредъявляют жесткие требования не только к безопасности самой продукции, но и кстандартам осуществления надлежащей лабораторной, производственной, клинической,тканевой практики.Разработка проекта национальных Правил надлежащей практики производстваБМКП должна основываться на использовании международных стандартов и директив иучитывать российское законодательство. Данные Правила внесут свой вклад и будут5являться основным документом, регулирующим их качество с момента заборабиоматериала и до получения конечного продукта, предназначенного для клиническогоприменения, либо до получения сырья для масштабированного производства. Серийное жепроизводство также должно контролироваться соответствующими разделами ПравилНадлежащей производственной практики.Цель исследованияРазработать методологические основы обеспечения качества БМКП.Задачи исследования:1.
Провести анализ нормативных документов РФ, официальных документов ВОЗ, ICH,EMA, FDA, ЕС и международных публикаций, касающихся вопросов обеспечениякачества клеточных продуктов;2. Обосновать специфические особенности получения БМКП с учётом особенностейпроизводства, связанных с клеточной природой продуктов;3. Разработать гармонизированный с международными требованиями проект Правилнадлежащей практики (Правил GMP/GTP) производства БМКП;4. Предложить требования к отбору донора и основные критерии оценки егопригодности для получения биоматериала.Научная новизнаОсновываясь на проведенном анализе международных стандартов и руководств,федерального законодательства и нормативных актов РФ в сфере обращения БМКП,обоснованыспецифическиеособенностиполученияБМКП,разработангармонизированный с международными требованиями проект Правил надлежащейпрактики (Правил GMP/GTP) производства БМКП.
Предложены требования к отборудонора и основные критерии его пригодности для получения биоматериала. Предложенытребования к процедуре получения биоматериала и его транспортировки на производство.ВпервыеохарактеризованопонятиеминимальноманипулированныхБМКП,проанализировано понятие «процессинга» применительно к БМКП и изложена его суть впроизводственном цикле. Указаны основные требования к содержанию документации иотчетности на различных этапах получения БМКП. Впервые описана система качества припроизводстве с учетом специфических особенностей БМКП.6Теоретическая и практическая значимость исследованияРазработанный с учетом мирового опыта проект Правил надлежащей практикипроизводства БМКП содержит основные требования обеспечения качества и безопасностиданных продуктов при их клиническом применении. Утверждение данных Правил вкачественормативногоправовогоактаилинациональногостандартапозволитсистематизировать процедуру регистрации БМКП.Правила разрабатываются в рамках Стратегии развития медицинской науки в РФ напериод до 2025 года для реализации Федерального закона от 23 июня 2016 г.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
