Автореферат (1141355), страница 2
Текст из файла (страница 2)
№ 180-ФЗ «Обиомедицинскихклеточныхпродуктах». ДанныйсводПравилрекомендуетсякрассмотрению федеральными органами государственной власти (законодательной иисполнительной)дляусовершенствованиясистемынормативногоиправовогорегулирования данной области. Отдельные положения предложенных в диссертацииПравил могут быть использованы как основа для разработки технологических регламентовпроизводства БМКП.Основные положения, выносимые на защиту:1.
Гармонизированный с международными требованиями проект Правил надлежащейпрактики (Правил GMP/GTP) производства БМКП;2. Оценка пригодности доноров для получения биоматериала;3. Требования к процедуре получения биоматериала и его транспортировки напроизводство;4. Специфические особенности производства БМКП и системы качества припроизводстве, учитывающие клеточную природу продуктов;5. Обоснование понятия «процессинг» применительно к БМКП и его суть впроизводственном цикле; характеристика минимально манипулированных БМКП.Методология и методы исследованияМетодологическойосновойдиссертационногоисследованияпослужилимеждународные законодательные и нормативные документы по обеспечению качествапродуктов на основе человеческих клеток и тканей, отечественные подходы кформированию нормативных актов в сфере фармацевтической промышленности.
Большоезначение в теоретическом и практическом аспекте имели научные исследования иконцепции, обобщающие принципы и механизмы организации производственногопроцесса клеточных продуктов.7Основными методами исследования, которые использованы в работе, являются:литературный поиск, контент-анализ, методы менеджмента качества; статистическиеметоды, методы анализа рисков, метод «Бережливое производство», метод «PDPC» (Блоксхема процесса принятия решений), методы планирования и проведения валидации.Достоверность научных положений и выводовДиссертационная работа выполнена на современном научно-методическом уровне.В ней использованы методики исследования, адекватные целям и задачам. Должныйуровень достоверности полученных результатов подтверждается всесторонним анализомстандартов и руководств по работе с человеческими клетками, тканями и продуктами на ихоснове ряда ведущих стран мира, достаточного количества международных публикаций ивыполненных ранее научно-исследовательских работ по предмету исследования.
Научныеположения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе,обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных автором данных. Первичнаядокументация проверена и полностью соответствует материалам, содержащимся в работе.Апробация результатов исследованияОсновныеположенияработыирезультатыисследованиядоложенынаВсероссийской научно-практической конференции «Аспирантские и докторантскиечтения: Моделирование научного исследования – форсайт – технологии» (Москва, 2013),IX Международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия:вопросы медицины» (Москва, 2013), научной конференции «Достижения и перспективымолодых ученых НИИ фармации» (Москва, 2015), международной конференции“StemCellBio 2016: фундаментальная наука как основа клеточных технологий” (СанктПетербург, 2016).
Апробация работы проведена на конференции ученых Институтафармации и трансляционной медицины ФГБОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. СеченоваМинздрава России (13 декабря 2016 г.).Личный вклад автораАвтором лично проведен поиск и анализ международных законодательных инормативных актов, публикаций по системам обеспечения качества клеточных продуктов,проблемам организации производства и валидации.
Автору принадлежит ведущая роль вразработке положений проекта Правил надлежащей практики производства БМКП,обоснованииспецифическихособенностейполученияБМКПиособенностейпроизводства, учитывающих клеточную природу данных продуктов. Вклад автораявляется определяющим на всех этапах исследования: от постановки задач, их8экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научныхпубликациях, докладах и внедрения в практику.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрепромышленной фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) (акт внедрения от 10.04.2017) и в практическуюдеятельность Лаборатории биомедицинских клеточных продуктов ФГБУ «НЦЭСМП»Минздрава России (акт внедрения от 11.05.2017).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.04.01 –«Технология получения лекарств». Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно пунктам 2, 4 и 7 паспорта «Технологияполучения лекарств».Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учрежденияДиссертационнаяработавыполненавсоответствииспланомнаучно-исследовательских работ ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М.
Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) и является фрагментом исследования по теме«Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходовпри разработке, внедрении и применении лекарственных средств» (номер государственнойрегистрации 01201261653).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.Объем и структура работыДиссертационная работа изложена на 147 листах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложениярезультатов и их обсуждения, заключения, выводов, приложений, списка сокращений исписка литературы.
Работа сопровождается 1 рисунком и 16 таблицами. Списоклитературы включает 149 источников, из которых 62 - отечественных.9ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияОсновными объектами исследования являются законодательные и нормативныеактыРоссийскойФедерации,официальныедокументыВсемирнойорганизацииздравоохранения (ВОЗ), Международной конференции по гармонизации техническихтребованийкрегистрациифармацевтическихпродуктов,предназначенныхдляприменения человеком (ICH), Европейского агентства по лекарственным средствам(EMA), Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США(FDA), нормативных правовых документов регулирования качества продуктов на основечеловеческих клеток и тканей ряда ведущих стран мира (Канада, Япония, Сингапур,Южная Корея); публикации по системам обеспечения качества клеточных продуктов,проблемам организации производства и валидации.Основными методами исследования, которые использованы в работе, являются:литературный поиск, контент-анализ, методы менеджмента качества; статистическиеметоды; методы анализа рисков; метод «Бережливое производство»; метод «PDPC» (Блоксхема процесса принятия решений); методы планирования и проведения валидации.Результаты исследованияГлава 1.
Обзор литературыВ первой главе описаны перспективы использования клеток и тканей человека дляпроизводства БМКП, мировые достижения в разработке данных продуктов и специфика ихполучения,текущеесостояниефедеральногозаконодательстваиперспективыформирования нормативных правовых актов и стандартов в сфере клеточных технологий вРоссийской Федерации.Также, представлены международные подходы и направления нормативногорегулирования препаратов клеточной терапии в США, Канаде, Европе, Австралии, Япониии Южной Корее.
Основные методы по обеспечению качества, безопасности иэффективности в имеющихся руководствах по БМКП рассмотренных стран похожи иоснованы на методологии управления рисками.Глава 2. Технология получения БМКП и особенности производстваСогласнотерминологии,используемойвбольшинствемеждународныхзаконодательных актов и руководств, производство БМКП включает забор биоматериала,тестирование, процессинг, упаковку, маркировку и распределение БМКП.10Процессинг представляет собой комплекс производственных этапов и включает, какправило, подготовку биоматериала, стерилизацию, обработку, введение вспомогательныхвеществ для получения готового БМКП, а также операции по обеспечению сохранностипри хранении (например, криоконсервирование).Производственный процесс должен не только следовать требованиям ПравилGMP/GTP, но и требованиям технологического регламента и досье на БМКП,предназначенный для клинических исследований (КИ).
Кроме того, производство БМКПдля КИ требует наличия разрешения Этического комитета, для обеспечения защиты прав,безопасности и благополучия будущих участников КИ.Во второй главе приводится обобщенное описание технологического процессаБМКП и отмечаются его специфические особенности, связанные со сложностью составаданных продуктов, их изменчивой структурой и биологическими свойствами:а) различия между источниками биоматериала и в технике изоляции могут создатьзначительнуювариабельностьстандартизациипродукта,производственногочтопроцесса.представляетСозданиетрудностьдляспецификацийиопределение критериев приемлемости затруднено. Кроме того, зачастую процессингисходных материалов должен быть начат до окончания их анализа, т.к.жизнеспособность полученных клеток быстро снижается;б) в связи с разнообразием продуктов даже в пределах одного учрежденияпроизводителя, чтобы достигнуть системности и стабильности в производстве иконтроле качества, определить внутрипроизводственный контроль, требуетсязначительно более длительный срок, по сравнению с производством лекарственныхпрепаратовтрадиционными(синтетическими,биотехнологическимиидр.)методами;в) многие сопутствующие материалы (цитокины, факторы роста, питательные среды ит.д.) не всегда соответствуют спецификации, хотя они оказывают значительноевлияние на клетки, производственный процесс и качество готового продукта;г) характер клеточных продуктов не позволяет проводить конечную стерилизацию.Следовательно, необходимо поддерживать самые высокие стандарты асептическогопроизводства на протяжении всего производственного процесса;д) учреждения, осуществляющие забор биоматериала, должны иметь лицензию наданный вид деятельности.
Однако эти учреждения не всегда аттестованы всоответствиистребованиямиПравилGMP/GTP,например,когдазабор11осуществляется на базе клиник. В данном случае необходимо заключениетехнического соглашения/соглашения об уровне предоставления сервиса (ServiceLevel Agreement, SLA) и проведение аудитов;е) как только исходные материалы поступили на производство и подвергаютсядальнейшей обработке, наличие действующей лицензии на производство БМКПявляется обязательным требованием;ж) методы культивирования должны быть надлежащим образом проанализированы, ипроцесс культивирования, по возможности, спрогнозирован;з) адгезивные клетки требуют дополнительного контроля качества – доказательстватого, что конечный продукт свободен от любых фрагментов микроносителя(специфических белков, полисахаридов).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
