Диссертация (1141356), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Риски, связанные с использованием БМКП, в значительной степени зависят отпроисхождения клеток, производственного процесса, неклеточных компонентов и отконкретного терапевтического применения. Разнообразие БМКП может оказывать различныестепени риска для пациентов, медицинского персонала и населения в целом. Поэтому планыразработки и оценки должны быть скорректированы в зависимости от конкретного случая всоответствии с подходом, основанным на многофакторности рисков.78.
На начальном этапе разработки продукта, первоначальный анализ рисков может бытьвыполнен на основе имеющихся научных знаний типа продукта и его предполагаемогоиспользования. Эти данные должны обновляться на протяжении всего жизненного циклапродукта. Следует отметить, что риски, связанные с БМКП, зачастую не сильно отличаютсяот других классов лекарственных средств.
Они могут включать в себя, например,− нежелательную иммуногенность, пирогенность, токсичность;− риск развития опухоли,− незапланированное биораспределение, взаимодействие между компонентами,секретирование биологических активных веществ;− контаминацию бактериями, вирусами, плесенью, паразитами и т.д.;− деструкция продукта, вызванная неправильным обращением;− образование эктопической ткани,− загрязнение о время производственного процесса;− отсутствие прослеживаемости.79. Риски могут быть снижены посредством наличия системы качества на производстве [112].
Ванализе рисков следует применять комплексный подход для того, чтобы:73− определить факторы риска, связанные с качеством и безопасностьюпродукции;− провести оценку рисков;− разработать схему минимизации рисков;− определить программу операций по управлению рисками после выходапродукта на рынок.80. При оценке общего риска продукта необходимо учитывать, как минимум, следующиекритерии:− происхождение клеток (аутологичное/аллогенное);− способность к пролиферации/дифференциации;− способность инициировать иммунный ответ;− уровеньманипуляцииклеток(invitro/exvivoразмножение/активация/дифференцировка/генетическиеманипуляции/криоконсервация);− способ введения (ex vivo перфузия; местное или системное хирургическоевмешательство);− продолжительность воздействия на культуры клеток;− комбинированность продукта;− наличие клинических данных или опыта работы с аналогичными продуктами.81.
Программа минимизации риска передачи инфекционных заболеваний должна включать, какминимум:− обследование донора;− контроль технологических добавок, полученных от человека и животных,используемых для роста и адгезии клеток (фетальная бычья сыворотка, свинойтрипсин, ферменты, антитела, цитокины), на отсутствие риска заражения.82. С целью снижения рисков, вызванных ошибками персонала, отклонениями процесса иотказом оборудования, а также, обеспечения возможности выпуска готовой продукцииодновременно с завершением технологических операций, рекомендуется применение мернепрерывного мониторинга процесса с применением технологии анализа процессов PAT(Process Analytical Technology): обеспечение непрерывной поддержки качества иавтоматизации процесса контроля на всех стадиях производства БМКП.
Данная технологияособенно значима в случае производства БМКП ввиду их изменчивой клеточной природы.Основной принцип PAT - предопределение качества, что позволяет снижать риски,связанные с получением конечного продукта ненадлежащего качества, повышая при этом74эффективность производства. Данная цель достигается путем использования различныханализаторов, которые позволят получать информацию о состоянии продукта и параметрахпроцесса в режиме реального времени, а также инструментов управления процессом,которые, основываясь на показателях анализаторов, могут управлять его ходом.Оптимизация процессов должна включать в себя:− выявление критических параметров материалов и процессов, которые связаны скачеством продукта, и их измерение;− процессную измерительную систему для мониторинга критических параметров вреальном или около реальном времени (например, on-, in-, или at-line измерения).− разработку инструментов контроля для обеспечения регулирования всехкритических параметров.3.6.
ПерсоналРаздел Персонал, в основном, схож с аналогичным разделом Приказа МинпромторгаРоссии от 14 июня 2013 г. №916 "Об утверждении Правил надлежащей производственнойпрактики" (Приложение 1 «Производство стерильных лекарственных средств»). Здесьсохраняются все требования к персоналу, работающему в стерильных помещениях. Кроме того,в разработке данного раздела были использованы:•ГОСТ Р ИСО 13408-1-2000 «Асептическое производство медицинской продукции.Часть 1. Общие требования»;•ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемыесреды.
Часть 5. Эксплуатация»;•ОСТ 64-02-003-2002. «Продукция медицинской промышленности. Технологическиерегламенты производства»;•Руководство по медицинским продуктам на основе человеческих клеток Европейскогомедицинского агентства, 2008 [100];•Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г. по внедрению Директивы2004/23/ЕС Европейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости,уведомлению о серьезных нежелательных реакциях и событиях и определеннымтехническим требованиям по кодированию, прессингу, защите, хранению ираспределению тканей и клеток человека [79];•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требования дляпроизводителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92].753.6.1.
Общие требования83. Учреждение «должно иметь достаточное количество персонала, имеющего необходимуюквалификацию и опыт работы. Круг должностных обязанностей каждого работника недолжен быть слишком обширным, чтобы исключить возможность возникновения рисков длякачества продукции.84. Должностные обязанности работников, занимающих ответственные должности, должны бытьизложены в должностных инструкциях» [44].85.
Персонал должен проходить первичное обучение и переподготовку в соответствии с планоми изменениями процедур, а также совершенствовать свои научные знания и возможности дляпоследующего профессионального развития. Программа обучения должна обеспечивать идокументировать, что каждый сотрудник:− каждый сотрудник продемонстрировал компетентность в выполнении поставленныхзадач;− имеетквалификацию, соответствующуюзанимаемойдолжности,понимаетнаучные/технические процессы и принципы, имеющие отношение к поставленныхзадачам;− понимает организационную структуру, систему качества и правила техникибезопасности в Учреждении, в котором он работает;− надлежащим образом проинформирован о обширном этическом, правовом инормативном контексте своей работы [79].3.6.2.
Ответственный персонал86. «К ответственному персоналу относятся руководитель Учреждения и руководительподразделения контроля качества, а также уполномоченное(ые) лицо(а), если полномочияуполномоченного(ых) лица(лиц) не возложены на руководителя производства и (или)руководителя подразделения контроля качества. Ответственный персонал должен работать,как правило, на условиях полного рабочего времени.
Руководители производства иподразделения контроля качества должны быть независимы друг от друга» [44].87. В штате Учреждения должно состоять Уполномоченное лицо – человек, авторизованный навыполнение определенных функций, для которых он прошел обучение и соответствующимобразомквалифицирован.Уполномоченноелицодолжноиметьмедицинское,фармацевтическое или биологическое образование и, как минимум, два года практического76опыта в данной сфере.
Его квалификация должна соответствовать установленнымзаконодательством РФ требованиям.88. Обязанности Уполномоченного лица:− документально подтвердить, что каждая выпускаемая серия БМКП, произведена ииспытана в соответствии с настоящими Правилами и законодательством РФ;− документально заверить, что каждый выпущенный БМКП не несет рискаинфицирования реципиента и возможен для дальнейшего применения;− документально подтвердить и предоставить к сведению Росздравнадзора всезарегистрированные нежелательные явления в отношении использования БМКП;− документально подтвердить, что все доноры биоматериала, соответствуюттребованиям Правил и действующего законодательства РФ, прежде всего вотношении прослеживаемости;− документально подтвердить, что донорство осуществляется в соответствии сэтическими нормами, на добровольной и безвозмездной основе;− документально подтвердить, что полученные биообразцы прошли контрольбезопасности;− документально подтвердить валидацию всех процессов;− документально подтвердить, что биообразцы и готовые БМКП в случае ихнесоответствиятребованиямбезопасности,контаминации,ненадлежащеймаркировки, истечения срока годности или по требованию донора утилизируютсяв соответствии с требованиями действующего законодательства РФ.89.
Обязанности руководителя Учреждения:− обеспечивать производство и хранение БМКП в соответствии с даннымиПравилами и законодательством РФ для достижения необходимого качества;− утверждать процедуры, касающиеся забора биоматериала, тестирования,процессинга, консервации, контроля качества, хранения и распределения, иобеспечивать их выполнение;− обеспечивать проведение валидации;− контролировать работу подчиненного структурного подразделения, содержаниепомещений, эксплуатацию и техническое обслуживание оборудования;− обеспечиватьпроведениенеобходимогопервичного,последующегонепрерывного и специального обучения персонала, подчиненного структурногоподразделения;− обеспечивать проведение необходимых инструктажей.7790.
ОбщиеилисовместновыполняемыеобязанностиРуководителейУчрежденияиподразделения контроля качества включают в себя [53]:− утверждение процедур и других документов, включая внесение изменений в них;− мониторинг и контроль производственной среды;− валидацию процессов;− контроль производственной гигиены;− обучение персонала;− мониторинг доноров на предмет безопасности и прослеживаемости;− хранение записей;− мониторинг соответствия требованиям настоящих Правил.3.6.3. Гигиена персонала91. Учреждение должно разработать и внедрить комплекс мероприятий по производственнойгигиене персонала (требований к состоянию здоровья, санитарных правил и требований кодежде) с учетом особенностей конкретного учреждения, а также обеспечить его точноеисполнение.92.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
