Диссертация (1141356), страница 14
Текст из файла (страница 14)
По этой причине, любые изменения в производственном процессе должнысопровождаться исследованиями сопоставимости, для того, чтобы результаты предыдущихдоклинических исследований не были признаны недействительными. Учитывая, что проведениеисследований сопоставимости может значительно задержать всю клиническую программуразработки БМКП и несет за собой значительные расходы, то становится ясно, что лучшимрешением является тщательное определение и строгий контроль производства тестовыхклеточных продуктов для доклинических исследований. В большинстве случаев рекомендуетсяорганизация GMP/GTP сертифицированного производства БМКП, предназначенных длядоклинических исследований [104].БМКП на основе человеческих клеток ксеногенны по отношению к животным моделям,поэтому зачастую имеет место реакция иммунного отторжения трансплантата.
Одним извозможных решений является использование иммунодефицитных животных (например,грызунов), которые успешно используются для изучения человеческих клеточных продуктов.Проблемой является то, что организм грызуна не может полноценно сымитироватьбиологический ответ организма человека на БМКП. Большие сходства выражают модели сиспользованием собак, свиней и приматов, однако они более экономически затратные изатруднительные с точки зрения подавления иммунитета. Поэтому, наиболее уместнымсчитается использование в доклинических исследованиях гомологичных БМКП, полученных сиспользованием того же типа животных клеток или тканей по схожей технологии, аналогичныхпо составу, фармакологическим и токсикологическим свойствам.
Сопоставимость БМКП ипродукта-гомолога в данном случае должна быть оценена, в первую очередь, на предметпрогнозирования человеческой безопасности и эффективности [121].53ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПРАВИЛ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРАКТИКИ ПРОИЗВОДСТВАБИОМЕДИЦИНСКИХ КЛЕТОЧНЫХ ПРОДУКТОВФармацевтическая промышленность Российской Федерации поддерживает высокиестандарты управления качеством при разработке, производстве и контроле лекарственныхсредств [56]. Соответствие Правилам Надлежащей практики производства БМКП (далее –Правила) учитывается при получении лицензий на производство и являются основой дляинспектирования производителей препаратов на основе человеческих клеток и тканей.Правила разрабатываются в рамках Стратегии развития медицинской науки в РоссийскойФедерации на период до 2025 года, для реализации Федерального закона от 23 июня 2016 г.
№180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах». Данный свод правил будет полезенфедеральным органам государственной власти (законодательной и исполнительной) дляусовершенствования системы нормативного и правового регулирования данной области.Отдельные положения предложенных в диссертации Правил могут быть использованы какоснова для разработки технологических регламентов производства БМКП.Производитель должен выпускать БМКП «так, чтобы гарантировать их соответствиесвоему назначению, требованиям регистрационного досье или протоколу клиническогоисследования и исключить риск, связанный с неудовлетворительными безопасностью,качеством, эффективностью. Для достижения этих целей производитель должен разработать иобеспечить правильное функционирование фармацевтической системы качества, котораявключает выполнение требований настоящих Правил и осуществление управления рисками длякачества» [44].543.1.
Общие положенияТрансплантация тканей и клеток человека является интенсивно развивающейся областьюмедицины. Она предлагает широкие возможности для лечения пока неизлечимых заболеваний.Необходимо обеспечить безопасность и качество продуктов, полученных из человеческих клетоки тканей, в частности, чтобы предотвратить передачу и распространение инфекционныхзаболеваний. Для обеспечения здоровья населения и предупреждения распространениязаболеваний продуктами на основе клеток и тканей, необходимо строгое соблюдение всех мербезопасности на каждом этапе их производства, хранения и клинического применения.БМКП гетерогенны в отношении происхождения и типа клеток в составе и комплексностипродукта.
Клетки могут быть самообновляющимися стволовыми, более совершеннымиклетками-предшественниками,илиполностьюдифференцированнымиклетками,выполняющими конкретную физиологическую функцию. Клетки могут быть аутологичного илиаллогенного происхождения, генетически модифицированные, одиночные, связанные сбиологическими молекулами или химическими веществами и структурными материалами.Настоящие Правила распространяются на все производимые БМКП.
Правила нераспространяются:− на кровь и ее компоненты (в данном сегменте работает Федеральный законРоссийской Федерации от 20 июля 2012 г. №125-ФЗ «О донорстве крови и еекомпонентов");− на пуповинную кровь и стволовые клетки пуповинной крови (ПриказМинистерства Здравоохранения Российской Федерации от 25 июля 2003г. №325«О развитии клеточных технологий в Российской Федерации»);− на репродуктивные клетки (Приказ Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации от 30 августа 2012вспомогательныхрепродуктивныхг. №107н«О порядке использованиятехнологий,противопоказанияхиограничениях к их применению»);− на органы или части органов, как самостоятельные физиологические единицы,предназначенные для трансплантации без иных манипуляций с ними;− на клетки и ткани, используемые для аутологичных трансплантаций в пределаходной хирургической операции;− на ксеногенные БМКП;− на клетки и ткани человека, предназначенные для научных целей, не для введениячеловеку.55Лекарственные препараты, косметические средства и изделия медицинского назначения,изготовленные с использование человеческих тканей и клеток, подчиняются данным Правилам,ровно, как и требованиям прямых законодательных актов.Правила устанавливают требования к учреждениям, осуществляющим один или болееэтапов производства БМКП, учитывают международный опыт регулирования в данной сфере иотвечают требованиям федерального законодательства.
Правила позволяют исключить любойриск контаминации клеток, тканей и готовых БМКП.3.2.Лицензирование и инспектирование учреждений и деятельности, связанной спроизводством БМКПРаздел разработан с использованием следующих документов:•Директива Европейского парламента и Совета 2004/23/ЕС от 31 марта 2004 г. оустановлении стандартов качества и безопасности при донации, подготовке,тестировании, процессинге, консервации, хранении и распределении человеческихклеток и тканей [75];•Решение комиссии от 3 августа 2010 о утверждении руководства о проведенииинспекций и мер контроля, обучении и квалификации инспекторов, в сфере обращениячеловеческих клеток и тканей, обусловленных Директивой 2004/23/ЕС Европейскогопарламента и Совета [72];•Постановление Правительства РФ от 16.04.2012 № 291 «О лицензированиимедицинской деятельности»;•Проект Постановления Правительства РФ«Обутверждении Положения олицензировании производства биомедицинских клеточных продуктов».563.2.1. Лицензирование1.
Все учреждения, осуществляющие деятельность по определению пригодности донорабиоматериала, забору биоматериала, процессингу БМКП, исследованию/тестированиюбиоматериала и БМКП, упаковке, маркировке, хранению и распределению/транспортировкеБМКП должны быть лицензированы компетентным органом в соответствии с федеральнымзаконодательством.2.
Лицензирование деятельности по производству БМКП для медицинского примененияосуществляет Росздравнадзор.3. Необходимо дополнить часть 1 статьи 12 Федерального закона от 4 мая 2011 г. № 99-ФЗ «Олицензировании отдельных видов деятельности» пунктами следующего содержания:«производство биомедицинских клеточных продуктов». Необходимо дополнить Приложениек Положению о лицензировании медицинской деятельности (ПП РФ от 16 апреля 2012 г.№291) «Перечень работ (услуг), составляющих медицинскую деятельность» пунктамиследующего содержания: «медицинское освидетельствование доноров биологическогоматериала для клеточных технологий»; «забор биологического материала для клеточныхтехнологий»; «трансплантация аутологичных клеток и биомедицинских клеточныхпродуктов»; «транспортировка биологического материала для клеточных технологий»;«транспортировка биомедицинских клеточных продуктов».4.
Соответствие настоящим Правилам учитывается при получении лицензий и как основа дляинспектирования Учреждений, осуществляющих деятельность по работе с клетками, тканямии БМКП.5. Учреждения не должны предпринимать какие-либо существенные изменения в своейдеятельности без предварительного письменного разрешения компетентных органов.6. Компетентный орган имеет право отозвать лицензию Учреждения, если инспекция выявитнесоответствия настоящим Правилам в его деятельности.3.2.2. Инспектирование7. Государственный контроль за деятельностью в сфере обращения БМКП осуществляетРосздравнадзор.8.
Инспекции на предмет соответствия требованиям Правил организуются не реже одного разав два года.9. Инспекции должны осуществляться лицами, имеющими соответствующие квалификацию иподготовку, в целях достижения высокого уровня компетенции.5710.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
