Диссертация (1141356), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Не менее важной задачей клинической офтальмологииявляется сохранение структуры и физиологической функции роговицы при лекарственнойтерапии. Также были разработаны клеточные продукты с культивируемыми дермальнымифибробластами - эквивалент кожи. Получены результаты эффективного восстановлениярубцово-измененной ткани мочевого пузыря после использования клеточной терапии. На базеФГБНУ «Медико-генетический научный центр» ученые разработали протоколы наращиванияиндуцированныхплюрипотентныхстволовыхклетокчеловекасцельюполучениянейропротекторных препаратов.В научных публикациях описан опыт использования дермального эквивалента приобширных ожогах, приводятся данные семилетнего наблюдения за пациентами с люминальнойформой болезни Крона после терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК)костного мозга [24], большое внимание уделяется применению клеточных технологий вчелюстно-лицевой хирургии, в лечении критической ишемии нижних конечностей [50].Отдельное внимание уделяется изучению возможности использования микровезикул МСК,методов доставки МСК, созданию трехмерного микроокружения для культивирования иприменения стволовых клеток, как на основе подходов 3D-биопринтинга [1], так и в результатеразработки, подбора и заселения клетками различных носителей.В России при регистрации клинических исследований БМКП, разработчики сталкивалисьс проблемой отсутствия стандартов и других нормативных актов, регламентирующихнадлежащее производство БМКП и контроль их качества.Ниже представлена обзорная таблица (Таблица 1.5.1.) зарегистрированных в мире за 20152016 гг.
клинических испытаний терапии на основе стволовых клеток по различным нозологиям[71].32Таблица1.5.1.Клиническиеисследованиятерапиинаосновестволовыхклеток,зарегистрированные в мире за 2015-2016 гг.Тип нозологииОртопедическиезаболеванияВид нозологииОстеоартритРевматоидный артритВосстановление хрящевойтканиПатология межпозвоночногодискаВосстановление мышц исухожилийВосстановление костейНеврологическиепатологииЗаболеваниякровиДиабетИнсультРассеянный склерозЗаболевания двигательныхнейроновПоврежденияспинногомозгаДетскийцеребральныйпараличЧерепно-мозговая травма игипоксияОпухоли головного мозгаДиабетическая невропатияНаследственная мозжечковаяатаксияАутизмБолезньАльцгеймера/ДеменцияЛейкемияАнемия и талассемияМножественная миеломаЛимфома1 тип2 типМакулярная дегенерацияПотеря зренияПовреждение роговицыПигментный ретинитМакулярнаядистрофияШтаргардтаРетинопатияСердечная недостаточностьСтранаИспания, США, Франция,Германия, Иран, АвстралияКитай АвстралияЮжная Корея,ЯпонияИспания, Южная КореяИспания, АвстралияКитай, Испания, Индонезия,Индия, Япония, ЮжнаяКорея, АвстралияКитай, США, Южная КореяАнглия, Дания, Швеция,Испания, АвстралияИталия, Иран, Китай, США,Испания, КореяКитай,ЮжнаяКорея,Япония, Чили, Индия, США,Южная Корея, Китай, США,Индия, ИранСША, Сингапур, МексикаСША, Австралия, РоссияИран, КитайКитайСША, МексикаКитайСША, АвстралияСШААвстралияАвстралияСША, Иран, КитайКитай, США, Испания, Иран,ИндияЮжнаяКорея,США,Бразилия, АнглияИспания, Англия, Канада,АвстралияСША, Бразилия, ТаиландСША, Англия, Южная КореяСША, Бразилия, ИранКитай, Чили33СердечнососудистыезаболеванияЗаболеваниялегкихЗаболеванияпочекЗаболеванияиммуннойсистемыРаковая опухольКожнаяпатологияСтоматологическая практикаРасстройстваЖКТИнсультИшемическая болезнь сердцаЗаболеванияпериферических сосудовЛимфатический отекХроническая обструктивнаяболезнь легких (ХОБЛ)Волчаночный нефритКитай, США, Южная Корея,ИспанияКанада,США,Индия,Украина,Нидерланды,Польша, Южная Корея,Япония, Малайзия, Бразилия,Россия, Греция, ИранСША, Венгрия, Испания,Южная Корея, АвстралияИранМексикаКитайДиабетическая нефропатияРеакция"трансплантатпротив хозяина" (РТПХ)Ревматоидный артритЗаражение кровиИммунологическаятолерантностьСистемная красная волчанкаКонечнаястадияраспространения опухолиЛейкемияЛимфомаНейробластомаРак простатыРак печениРак головного мозгаОжогХронические раны и язвыТрансплантация кожи итканейСиндром НезертонаПародонтитБолезнь КронаИранКитай, Швеция, Австралия,Южная КореяКитай, АвстралияНидерландыКитайСШАЯпонияБельгия, США, АвстралияГепатит и Цирроз печениСвищКитай, Индия, ЕгипетИспания, КанадаКитайСШАСША, АвстралияАвстралияСШАСШАИспанияАвстралияИранИзраиль, США, УругвайБразилия, ИранИсходя из таблицы, мы можем видеть, что ученые ищут применение стволовых клеток втерапии многих тяжелых заболеваний.
Несмотря на надежды, возлагаемые на терапиюстволовыми клетками, есть свои весомые особенности в проведении клинических испытаний,заключении возможности, эффективности и безопасности данного лечения.Перевод фундаментальных знаний в эффективное лечение является долгим и труднымпроцессом. То, что выглядит многообещающим в культивируемых клетках, может не работать в34качестве терапии на животной модели и то, что работает в животной модели, не всегда даетположительные результаты на людях.
Безопасность пациента здесь становится одним изважнейших вопросов [138].Терапия даже собственными стволовыми клетками далеко небезопасна. Хотя иммунныйответ на собственные клетки отсутствует, используемые процедуры получения, роста и введенияих являются потенциально рискованными. Если клетки культивированы, они могут утратитьнормальные механизмы, которые контролируют рост или могут потерять способностьспециализации в необходимые типы клеток. Клетки могут быть загрязнены бактериями,вирусами или другими патогенами, которые могут вызывать заболевания.
Процедура выделенияили введения клеток также несет риск занести инфекцию.Тем не менее, в ведущих странах мира около 40 препаратов на основе человеческих клетоки тканей уже получили одобрение регуляторных органов для клинического использования(Таблица 1.5.2.).Таблица 1.5.2. Препараты на основе человеческих клеток, получившие одобрениерегуляторных органовСШАЕвропаЮжнаяЯпонияИзраильКореяКанада иНоваяЗеландияDermagraftEPICELAlloStemCupistemOsteocelNucelHoloclarHeartcelligramPuregenApligrafReCellCartistemBioDfactorCarticellaVivGINTUITTrinityEvolutionGrafixProvengeDeNovoETCarticelProkeraDermagraftAmnioGraftBioDfenceHemacord+ аналогиEpicelMACI EpiGraftChrondroCelectIntegraArtificial SkinCo.donchondrospheresBioSeed-CJ-TECEpidermisJ-TECCartilageJ-TECCornealEpitheliumCureXcellProchymal35В 2011 году FDA одобрило Hemacord – первый препарат пуповинной крови.
Ониспользуется в пересадке гемопоэтических стволовых клеток пациентам с расстройствамикроветворной системы. Потенциальными пациентами являются лица с некоторыми видами ракакрови, а также с метаболическими нарушениями и расстройствами иммунной системы [142].Позднее получили одобрение также аналоги Hemacord - Ducord, HPC, Cord Blood, Allocord,Clevecord.Hemacord произведен и выпущен в рамках Национальной программы пуповинной крови(National Cord Blood Program) центром крови Нью-Йорка (NYBC) и является минимальноманипулированным клеточным биологическим продуктом, содержащим живые человеческиеклетки пуповинной крови после уменьшения объема и частичного удаления эритроцитов(гематокрит ≤ 50%) и плазмы на единицу крови [122].В2009годуманипулированная,FDAиздало"Руководствонеродственнаяаллогеннаядляпромышленности:Минимальноплацентарная/пуповиннаякровь,предназначенная для восстановления гемопоэза при определенных показаниях".
Цельзаключается в том, чтобы помочь производителям и продавцами определенных единицпуповинной крови представить свою продукцию на утверждение [120].В мае 2012 года в Канаде небольшая биотехнологическая компания Osiris Therapeutics,Колумбия, штат Мэриленд, получила одобрение регулирующих органов на первый препарат наоснове стволовых клеток - Prochymal (Remestemcel-L), для лечения детей, страдающих реакцией«трансплантат против хозяина» (РТПХ), потенциально смертоносного осложнения послетрансплантации костного мозга. Врачи пробовали использовать стероиды и другие препаратыдля подавления иммунной реакции, но, в большинстве случаев, безуспешно. Испытанияпоказали, что у 61-64% детей с острой РТПХ, которые были невосприимчивы к стероидам,Prochymal произвел клинически значимый ответ на 28 день после начала терапии [138].Компания Osiris Therapeutics разработала первую в области производственного процессатехнологию размножения человеческих мезенхимальных стволовых клеток (МСК).
Процесспроизводства культивированных МСК был разработан и реализован в соответствии сруководствамиМеждународнойконференциипогармонизации(ICH)иFDA.Всепроизводственные процедуры осуществляется в соответствии c требованиями GMP. Процедурыпроизводства также прошли рассмотрение со стороны европейских регулирующих органов передпроведением III фазы клинических испытаний в этом регионе [143].Osiris Therapeutics обладает эксклюзивной охраной интеллектуальной собственности наProchymal, которая включает 48 выданных патентов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
