Диссертация (1141356), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Прежде чембиологические препараты могут быть легально импортированы, экспортированы, произведеныили поставлены в Австралию, они должны быть включены в Австралийский реестрлекарственных средств и изделий медицинского назначения (Australian Register of TherapeuticGoods), иными словами, одобрены или авторизованы [54].23Регуляторная база биологических препаратов в Австралии основана на следующихкритериях:− как давно биопрепараты получены из источника (т.е.сколько ониобрабатывались в течение выделения и производства, и как изменены);− насколько близко назначение биопрепаратов соответствует их естественнойбиологической функции [54, 66].Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам США (US FDA)несет ответственность за оценку безопасности, качества и эффективности человеческих клеток,тканей и продуктов на основе клеток и тканей (Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-BasedProducts, HCT/Ps), предназначенных для применения в медицинской практике.
В основанной нарисках многоуровневой системе, регулирование HCT/Ps фокусируется на следующих трехкритических целях [54, 145]:1. предотвращение непреднамеренного использования контаминированных тканей спотенциалом для передачи инфекционных заболеваний, таких как СПИД и гепатит[93];2. предотвращение ненадлежащего обращения и обработки, которые могут привести кконтаминации или повреждению тканей;3. обеспечение клинической безопасности и эффективности тканей с высокой степеньюпереработки, которые используются для иных функций, чем естественные,комбинируются с нетканевыми компонентами или зависят от метаболическойактивности живых клеток [54, 144].В зависимости от нижеперечисленных факторов клеточные продукты рассматриваютсяили как препараты на основе человеческих тканей и клеток, или как биологические продукты:− минимальная степень обработки клеток или тканей: «обработка, не изменяетисходные соответствующие характеристики клеток и тканей»;− предполагаемое гомологичное использование, что определено информацией винструкции по применению и в маркировке, а также предполагаемымирекламными материалами;− отсутствие сочетания с другими материалами, за исключением воды, солевыхрастворов кристаллоидов или антимикробных консервантов и стабилизаторов;− отсутствие у клеток и тканей системного эффекта, зависимости действия отметаболическойактивностиживыхклеток,или,еслитакойэффектприсутствует, то клетки и ткани предназначены для аутологичного илиаллогенного использования родственниками или для репродуктивных целей [54,92].24При выполнении указанных условий продукты подпадают под действие секции 361 PHSAct (Закон о медицинских услугах).
В противном случае такие клеточные продуктырегулируются секцией 351 PHS Act или Законом о пищевых продуктах, лекарственных икосметических средствах (Food, Drug and Cosmetics Act), рассматриваются как лекарственныепрепараты или биологические продукты, и, являются предметом регистрационных ипострегистрационных требований для биологических препаратов (biologic license application) ипроизводство их должно соответствовать требованиям действующим Правилами надлежащейпроизводственной практики cGMP [54, 105].Требования к получению и производству рассматриваемой группы лекарственныхпрепаратов установлены в руководстве по Надлежащей тканевой практике [92] и Правилах GMP.Правила GTP направлены на предупреждение контаминации HCT/Ps возбудителямиинфекционных заболеваний и, в то же время, на поддержание целостности и функциональныхспособностей клеток.
Кроме того, учреждения, которые обрабатывают клетки и ткани должныбыть зарегистрированы и перечислены в установленном FDA порядке [54, 145].ВСингапурекомплексныйподходкрегулированиюCTTPsосуществляетсяМинистерством Здравоохранения (MOH) и Управлением медицинских наук (Health SciencesAuthority, HSA). MOH будет регулировать клиническое использование CTTPs, в то время какHSA будет регулировать их качество, безопасность и эффективность. Профессиональнаямедицинскаядеятельность,связаннаясприменениемклеточнойтерапии,подлежитлицензированию. Лицензирование учреждений регламентирует Private Hospitals and MedicalClinics (PHMC) Act [54, 125].Некоторые из требований к лицензированию учреждений:а) лицо, ответственное за учреждение CTTPs, должно быть зарегистрированныммедицинским CTTPs-специалистом;б) должно быть получено информированное согласие от пациентов до введенияCTTP;в) пациенту должен быть предоставлены 7-дневный период для обдумывания CTTPsтерапии;г) должны быть разработаны и введены в действие все соответствующие локальныеакты медицинской организации по использованию CTTPs, например, забор,получение и испытания CTTPs;д) должна быть разработана система идентификации продукта, обеспечивающаяконтроль и прослеживаемость движения клеток от донора до реципиента инаоборот;25е) CTTPs с низкой доказанной эффективностью должны использоваться только вопределенныхусловиях,приполученииодобренияМинистерстваздравоохранения и при неэффективности обычных методов лечения, как«последнее средство» лечения [54].Лицензированные медицинские учреждения, намеревающиеся использовать CTTPsвысокого риска, должны отвечать дополнительным требованиям HSA, а именно:− требованиям GMP к продукции, которая была подвергнута существеннойпереработке.ОрганизациипопроизводствуCTTPsдолжнывыполнятьтребования действующей версии Правил GMP, разработанных Конвенцией пофармацевтическиминспекциям/Схемесотрудничествафармацевтическихинспекторатов (Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection CoOperation Scheme, PIC/S);− необходимость проходить аттестацию на проведение клинических исследований;− ведение отчетности о наблюдавшихся серьезных нежелательных реакциях приприменении CTTPs;− учет пациентов, кому были введены CTTPs [54, 125].В Японии продукты для клеточной и тканевой терапии регулируются Законом офармацевтическихвопросах(PharmaceuticalAffairsLaw),разработаннымАгентствомфармацевтических препаратов и медицинских устройств (Pharmaceuticals and Medical DevicesAgency), как лекарственные препараты или медицинские изделия.
Cпециальные руководствапока не изданы. Так, Министерство здравоохранения, труда и социального развитиязарегистрировало аутологичный культивируемый эпидермис (JACE) в качестве медицинскогоизделия [54, 110]В Канаде руководства по безопасности человеческих клеток, тканей и органов,предназначенных для трансплантации, были впервые опубликованы в 2007 году (Safety of HumanCells, Tissue and organs for Transplantation Regulations). Эти правила распространяются на органы,минимально переработанные клетки и ткани, которые предназначены для аллогенного илигомологичного использования. Нормативные акты направлены на обеспечение максимальновозможной безопасности CTTPs и снижение потенциального риска для здоровья, а также наопределение потребности в безопасных CTTPs, предназначенных для трансплантации.
Всеорганизации и предприятия, которые распространяют или импортируют клетки, ткани и органыподлежат регистрации в Министерстве здравоохранения Канады (Health Canada) [129]. Правилатакже содержат перечень терапевтических продуктов и продуктов медицинского назначения,которые не подпадают под их действие. Такие продукты регулируются как препараты или26медицинские изделия в соответствии с соответствующими главами Закона о пищевых продуктахи лекарственных средствах и подзаконных актов Канады [54, 87, 106]:− Клетки, ткани и органы для негомологичного использования;− Клетки, ткани и органы для аутологичного использования;− Сердечные клапаны и твёрдая мозговая оболочка;− Клетки и ткани, имеющие системный эффект и зависящие от ихметаболической активности для выполнения основной функции;− Медицинские устройства, содержащие клетки;− Клетки, ткани и органы, являющиеся предметом клинических исследований;− Компоненты крови и др.Биофармацевтические препараты, препараты рекомбинантных белков, клеточныхкультур, продукты для клеточной терапии и другие продукты с похожими свойствами в ЮжнойКорее регулируются Законом о лекарственных средствах, и отнесены к компетенции FDAЮжной Кореи (K-FDA) [124].
Также эти препараты подпадают под действие Закона обэпидемиологической безопасности и Закона о безопасности тканей человека. K-FDA ужезарегистрировал более 15 продуктов для клеточной терапии, по различным показаниям, включаядефекты суставного хряща, ожоги, диабетическая стопа, язва, онкологические заболевания,переломы, некрозы костной ткани, а также применение продукта стволовых клеток при остроминфаркте миокарда.Правила в отношении эффективности, безопасности и качества препаратов для клеточнойи тканевой терапии в разных странах находятся на разных стадиях готовности и детализации, имеждународные подходы к регулированию этих препаратов пока еще развиваются (см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
