Диссертация (1141356), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Кроме того, Кодексфедеральных правил (CFR) определяет в главе 21, частях 210/211, правила, регулирующиепродукты питания и лекарственные препараты. Часть 1271 CFR устанавливает требования дляпроизводства человеческих клеток, тканей и продуктов на основе клеток и тканей (HCT/P's).Для общего описания лекарственных препаратов, содержащих жизнеспособные клетки,на международном уровне используется термин «лекарственные препараты для клеточнойтерапии» (cell-based medicinal products, CMBP) [54, 100].
Данный термин не включает препараты,содержащие нежизнеспособные клетки или клеточные фрагменты. Эти препараты разнородныпо происхождению и типам клеток, а также по сложности состава. Клетки могут представлятьсобойсамообновляющиесястволовыеклетки,болеедетерминированныеклетки-предшественники или полностью дифференцированные клетки, проявляющие специфическиерегенеративные функции. Клетки могут иметь как аутологическое, так и аллогенноепроисхождение. Их можно применять отдельно или в комбинации с биомолекулами,химическими веществами или структурными материалами, которые, возможно, усиливают ихожидаемый эффект [54, 144].В ряде ведущих стран мира имеется многоступенчатая система контроля, гарантирующаякачество и безопасность применения клеточного продукта.
Государственные регуляторныеорганы предъявляют жесткие требования не только к безопасности самой продукции, но и кстандартам осуществления надлежащей лабораторной, производственной, клинической,тканевой практики [54, 111].Хотя регуляторные ведомства, наряду с глобальными, включающими США, Канаду,Евросоюз, Сингапур, Японию и Корею, относят продукты для клеточной терапии (CTTPs) клекарственным препаратам или медицинским продуктам, они также осознают, что общаялекарственная регуляторная база не учитывает особенности этих продуктов.
Поэтому, впоследние несколько лет регуляторные агентства устанавливают отдельную базу для улучшениярегулирования клеточных продуктов [54, 111].Руководства Евросоюза для препаратов для клеточной и тканевой терапии используюттермин «передовые терапевтические медицинские продукты» (Advanced Therapeutic MedicinalProducts, ATMPs) [54, 83]. ATMPs – это медицинские продукты, которые включают в себя триопределенные категории продуктов:− терапевтические продукты из соматических клеток;− генные терапевтические продукты;− продукты тканевой инженерии.20Термин ATMPs определяется, как лекарственные продукты, содержащие или состоящиеиз клеток и тканей, подвергшихся существенным манипуляциям (например, резка, шлифовка,сепарирование, культивирование) с тем, что биологические характеристики данных клеток итканей были изменены, либо не предназначенные для использования с той же функцией, которуюони выполняли в организме донора.
В этом контексте, значение термина "существенноеманипулирование" имеет большое значение. Если нет этапов существенного манипулирования впроизводственном процессе ATMP, то, согласно европейскому законодательству, эти продуктырегулируются как обычные клеточные или тканевые продукты и продукты крови.Основа для ATMP регулирования - Постановление Европейской Комиссии (RegulationsEC) № 1394/2007 было выпущено 30 декабря 2008 года. Правила и руководства, которыеустанавливают стандарты для забора, получения, анализа, обработки, хранения и продажи клетоки тканей человека изложены в Директиве 2004/23/EC.
В настоящее время необходимо четкоесоответствие ATMPs руководствам, в дополнение к существующему руководству EMA попрепаратам, изложенному в Директиве 2001/83/EC. Клинические испытания с участием ATMPsподлежат регулированию со стороны отдельных государственных подразделений. EMAопубликовало специальные подробные рекомендации по проведению качественных клиническихисследований ATMPs [54, 68, 83].C 1998 года европейскими странами ведутся работы по формированию нормативной базыв сфере клеточных технологий, направленной на обеспечение эффективности и безопасностиклеточныхпродуктов[89].Важныммоментомздесьявляетсяпоявлениетермина«Прослеживаемость», подразумевающего возможность идентифицировать каждый биообразецот момента забора до использования в клинической практике, и наоборот.В начале 2000-х годов в странах Европы был разработан и гармонизирован ряд Директив,регламентирующий обращение продуктов на основе человеческих клеток и тканей.
В этихосновных документах были заложены правовые основы деятельности с клетками и тканямичеловека, обязательность проведения инспекций регуляторными органами и уведомления осерьезных нежелательных событиях (СНС), получение информированного согласия на забор ииспользование клеток и тканей донора [53, 54, 132]:а) Директива Европейского парламента и Совета 2004/23/ЕС от 31 марта 2004 г. о установлениистандартов качества и безопасности при донации, подготовке, тестировании, процессинге,консервации, хранении и распределении человеческих клеток и тканей [75];б) Директива Комиссии 2006/17/EC от 8 февраля 2006 г. по внедрению Директивы 2004/23/ЕСЕвропейского Парламента и Совета по определённым техническим требованиям к донации,подготовке и тестированию клеток и тканей человека [78];21в) Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г.
по внедрению Директивы 2004/23/ЕСЕвропейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости, уведомлению осерьезных нежелательных реакциях и событиях и определенным техническим требованиямпо кодированию, прессингу, защите, хранению и распределению тканей и клеток человека[79];г) Директива Комиссии 2005/61/EC от 30 сентября 2005 г. о внедрении Директивы 2002/98/ECЕвропейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости и процедуреуведомления о серьезных нежелательных реакциях и событиях [77];д) другие.В дополнение к этому разрабатывался ряд законов и руководств по обеспечению качестваи безопасности клеточных продуктов на этапах забора биоматериала, хранения, маркировки,распределения, биобанкинга и применения [53].а) Руководство EMEA по изучению активности клеточных иммунотерапевтических продуктовпри лечении опухолей, 2008 [101];б) Руководство EMEA по управлению рисками для медицинских продуктов, 2005 [102];в) Руководство по обеспечению качества и безопасности тканей и клеток при применении длячеловека.
Европейский директорат по качеству медицины и медицинской помощи. СоветЕвропы, 2015 [99];г) Руководство по обеспечению качества и безопасности использования человеческих клеток итканей в лечении пациентов, Англия, 2010 [98];д) Национальные законы стран Евросоюза о безопасности применения человеческих клеток итканей.В настоящее время в Евросоюзе основным документом регулирующим деятельность вотношении клеточным продуктов является Руководство по продуктам на основе человеческихклеток Европейского медицинского агентства [100].
Данное Руководство подготовлено с учетомевропейского законодательства и директив ЕС, и содержит рекомендации, касающиесяобеспечения качества продуктов, производственного процесса и валидации, прослеживаемости,анализа рисков, контроля качества, доклинических исследований, клинических вопросов,надзора.Основополагающим принципом при работе с человеческими клетками и тканями являетсясоблюдение этических принципов, добровольности и безвозмездности донации. В Европе ужедостаточно обширно регламентирована деятельность биобанков, работающих с биообразцами,производящих тщательный отбор доноров, обработку их персональных данных, забор и хранениеобразцов клеток и тканей [108, 119].22В Европейской фармакопее включены метод проточной цитометрии (раздел 2.7.24)методы определения количества гемопоэтических клеток-предшественников человека (раздел2.7.28), определение количества и жизнеспособности ядерных клеток (раздел 2.7.29).Основные элементы регулирования ATMP в ЕС включают:− централизованную процедуру государственной регистрации;− создание нового экспертного комитета, который должен оценить ATMPs, датьнаучные рекомендации по классификации ATMPs, дать рекомендации по проектуи соответствию клинического исследования и подтверждению качества изначимости ранней информации доклинических исследований;− индивидуальные технические требования, требования по менеджменту рисков иих мониторингу;− специальные стимулирующие меры для малых и средних предпринимателей вподдержку высокотехнологического предпринимательства [54, 83, 85].Для того чтобы гарантировать обеспечение соответствия клеточных продуктовтребованиям Директивы 2004/23/EC, отдельные государственные подразделения Евросоюзаорганизуют инспекции и меры контроля в соответствии с Руководство по проведению инспекций«Operational Manual for Competent Authorities on inspection of tissue and cell procurement and tissueestablishments», которое направленно на проверку процедур и условий получения клеток итканей, оценку соответствия учреждений-производителей заявленному виду деятельности,проверку документации по импорту и экспорту.Управление по контролю за оборотом лекарственных средств и изделий медицинскогоназначения Австралии (Therapeutic Goods Administration, TGA) разработало многоуровневую,основанную на оценке рисков, регуляторную базу для биологических препаратов, включаяпродукты, содержащие клетки или ткани человека или полученные из них, которая была введенав действие 31 мая 2011 года.
TGA опубликовало руководство (Australian Regulatory Guidelines)по биологическим препаратам для промышленных предприятий, заявителей, работниковздравоохранения и других заинтересованных сторон, а также стандарты для различных тканейчеловека, таких как глазная ткань, костно-мышечная, сердечно-сосудистая и кожа. Кроме того,были также установлены требования к маркировке биологических препаратов, руководства поотбору доноров и минимизации распространения инфекционных заболеваний.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
