Диссертация (1141356), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Таблицу1.3.1). Основные методы и подходы по обеспечению качества, безопасности и эффективности вимеющихся руководствах по продуктам для клеточной терапии рассмотренных стран похожи иоснованы на методологии управления рисками [54].27Таблица 1.3.1. Международные подходы к регулированию продуктов на основе человеческих клеток и тканей в мире.СтранаРегуляторный органРегуляторные документыПодходы к регулированию продуктов на основечеловеческих клеток и тканейОпределено два подхода к регулированию: изделия,содержащие или состоящие из человеческих клеток илитканей,которыепредназначеныдляимплантации,трансплантации, введения, или передачи в человеческийорганизм, и медицинские устройства и биологическийпрепараты, требующие рассмотрения заявки на получениеразрешения на маркетинг.Программа по обеспечению качества включает валидацию,мониторинг отклонений по качеству, квалификациюперсонала, корректирующие и предупреждающие действия(CAPA), незамедлительное информирование касательно рискаинфекционных заболеваний, четкое документирование всехпроцессов и аудиты [54].Правила и руководства устанавливают стандарты для забора,получения, анализа, обработки, хранения и дистрибуцииклеток и тканей человека, клинические исследования,стандарты доступа на рынок, системы прослеживаемостисамих продуктов и их исходных материалов, требования кпроизводственному процессу, стандарты импортирования,классификациилекарственныхпродуктов,включаягомеопатические средства и продукты передовых технологий[54].СШАУправление по контролю запищевыми продуктами илекарственнымисредствами СШАНадлежащая тканевая практика идополнительные требования попроизводствучеловеческихклеток, тканей и продуктов наоснове клеток и тканей.Разделы 351 и 361 Акта услугздравоохранения.Ряд промышленных руководств.ЕвропаЕвропейское агентство полекарственным средствамКомитет повысокотехнологичнойтерапииЕвропейский директорат покачеству медицины имедицинской помощи.Совет ЕвропыАвстралияУправление по контролю заоборотом ЛС и изделиймедицинского назначенияАвстралииДирективыЕвропейскогопарламентаиСоветавотношениивысокотехнологичныхЛС,человеческих клеток и тканей(2004/23/ЕС,2001/83/ЕС,2006/17/EC,2009/120/EC,2010/453/EU и др.)Руководство по обеспечениюкачества и безопасности клеток итканей при применении их учеловекаAustralian Regulatory Guidelines Многоуровневая, основанная на оценке рисков, регуляторнаяfor Biologicals, June 2011базу для продуктов, полученных из или содержащих клеткиили ткани человека, отнесенных к биологическим препаратам(biologicals) [54].28КанадаCells, Tissues and OrgansUnitPolicy and PromotionDivisionBiologics and GeneticTherapies DirectorateHealth CanadaPharmaceuticals and MedicalDevices AgencySafety of human cells, tissues andorgansfortransplantationregulations Canada.
June 2009.Food and Drug regulations. Canada.May, 2013.Нормативные акты содержат требования в отношениипригодности доноров, организации производства на основесистемы менеджмента качества, контроля качества, упаковки,маркировки,дистрибуции,хранения,сообщенияонежелательных событиях, инспекциях и аудитах [54].Japan Pharmaceutical Affairs Low.May, 2013.СингапурMOH & Health SciencesAuthority, HSAЮжнаяКореяSouth Korean Food and DrugAdministrationGuidelines for Private Hospitals,Medical Clinics and ClinicalLaboratories, 2007.Pharmaceutical Affairs Act.
May,2010Human Tissue Safety & ControlAct, 2004Продукты для клеточной и тканевой терапии регулируютсякак лекарственные препараты или медицинские изделия.Специальные руководства пока не изданы. В мае 2013 КабинетПравительства Японии внес в закон коррективы относительноприменения стволовых клеток при регенеративной медицине[54].Устанавливаеттребованияклицензированиюпрофессиональной медицинской деятельности, связанной сиспользованием клеточной терапии [54].Продукты для клеточной и тканевой терапии регулируютсяЗаконом о лекарственных средствах и Законом о безопасностии контроле человеческих тканей.
Законы направлены напредотвращениераспространенияуреципиентовинфекционных болезней и описывают критерии отборадоноров и процедуры надлежащей обработки и обращенияклеток и тканей [54].Япония291.4Специфика разработки биомедицинских клеточных продуктовПринимая во внимание сложность состава и динамический характер БМКП, необходимособлюдение крайне специализированных фармацевтических и биофармацевтических требованийдля каждой программы разработки конечного продукта из отдельных клеточных компонентов.Рассматривая БМКП в биофармацевтическом аспекте, необходимо отметить, что этопрепараты, которые имеют различный состав, вид лекарственной формы, определенныетехнологические процессы их получения, пути введения, биодоступность, что, в конечном счете,определяет их эффективность.
Необходимо изучить всю совокупность «фармацевтическихфакторов» для достижения максимальной терапевтической эффективности БМКП.Программа разработки БМКП должна основываться на выборе материалов ипроизводственных процессов с точки зрения терапевтической функции, поддержания исохранения клеточной популяции. Целостность клеточного компонента является наиболееважным аспектом для БМКП и должна быть оценена по способности клеток к выживанию исохранению генотипа и фенотипа, необходимых для выполнения определенных функций приклиническом применении. Возможные изменения в клеточной структуре, жизнеспособностьклеток, их способность экспрессировать необходимый продукт должны быть оценены сиспользованием соответствующих анализов.Среди основных задач при разработке БМКП выделяют:− Повышение контроля за дифференциацией трансплантированных клеток;− Исключение инфицирования продукта на каждом этапе его жизненного цикла;− Достижение максимальной эффективности продукта в пораженном органе;− Исключение иммуносупрессии трансплантируемыми клетками;− Обеспечение миграции клеток в пораженный участок тела [59].БМКП могут содержать неклеточные компоненты, такие как биоматериалы, биоактивныемолекулы, белки или химические вещества.
Они могут выполнять функцию структурной основы,среды для роста, биологической сигнализации, изменения доставки активного вещества илиудержания клеток после введения. На этапе разработки БМКП оценка неклеточных компонентовтребуется, но может быть включена в исследование конечного продукта в целом.Чтобыподтвердить,чтоиспользуемыйбиоматериалобеспечиваетправильноефункционирование клеток и тканей, с которыми он находится в непосредственном контакте, иподдерживает общую производительность продукта, должны быть соблюдены следующиетребования:30− Отсутствие компонентов, которые могут быть токсичными для роста клеток илиснижать запланированную производительность;− Соблюдение параметров, необходимых для надлежащей структурной поддержки,оптимизации жизнеспособности и роста клеток или других функциональныххарактеристик;− Биосовместимость структурного компонента с клетками и тканями;− Подходящая для достижения желаемого эффекта кинетика высвобождениябиоактивных молекул [79].Длятого,чтобыустановитьбиосовместимость,необходимоуказатьхарактербиологических реакций, какой биоматериал необходим для того, чтобы получить тканевой иликлеточный компонент из организма донора, а также предоставить доказательства, что желаемаяреакция ткани достигается в данной модели.Стабильность неклеточных компонентов следует оценивать в присутствии и в отсутствииклеточных компонентов, для того, чтобы определить, подвергаются ли неклеточные компонентыдеградации или физико-химическим изменениям (например, агрегации, окислению), которыемогут повлиять на качество продукта.
Аналогичные исследования следует проводить и дляклеточных компонентов, соответственно [88].После того, как финальный состав БМКП установлен, необходимо предоставитьпараметры для определения фармакологической роли каждого компонента и целесообразности вданной композиции.1.5. Состояние разработки препаратов клеточной терапии в миреЗа последнее десятилетие наблюдается интенсивное увеличение числа разработокинновационных методов и продуктов в области регенеративной медицины [122]. Этоспособствует существенному росту количества клинических исследований [115].В настоящее время зарегистрировано около 2000 клинических исследований в мире,изучающих роль стволовых клеток в различных системах человеческого организма [119, 137].Исследования охватывают порядка 60 нозологий.С каждым годом все увеличивается количество исследований для клиническогоприменения клеточных технологий в России. Более 40 учреждений (включая ВУЗы, профильныеинституты и научные центры) работают по научной платформе медицинской науки«Регенеративная медицина».31В Институте цитологии РАН проводятся исследования по созданию скаффолдов(каркасов) на основе коллагена и амниона для культивирования клеток, и их последующегоприменения в офтальмохирургии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
