Диссертация (1141356), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Государственные регуляторные органы предъявляютжесткие требования не только к безопасности самой продукции, но и к стандартамосуществления надлежащей лабораторной, производственной, клинической, тканевой практики[54].Разработка национальных Правил надлежащей практики по работе с БМКП должнаосновываться на использовании международных стандартов и директив и учитывать российскоезаконодательство. Данные Правила внесут свой вклад и будут являться основным документом,регулирующим их качество с момента забора биоматериала и до получения конечного продукта,предназначенногодляклиническогоприменения,либодополучениясырьядлямасштабированного производства.
Серийное же производство также должно контролироватьсясоответствующими разделами Правил Надлежащей производственной практики.Цель исследованияРазработать методологические основы обеспечения качества БМКП.Задачи исследования:1. Провести анализ нормативных документов Российской Федерации, официальныхдокументов ВОЗ, ICH, EMA, FDA, ЕС и международных публикаций, касающихсявопросов обеспечения качества продуктов на основе человеческих клеток и тканей;2. Обосновать специфические особенности получения БМКП с учётом особенностейпроизводства, связанных с клеточной природой продуктов;3.
Разработать гармонизированный с международными требованиями проект Правилнадлежащей практики (Правил GMP/GTP) производства БМКП;4. Предложить требования к отбору донора и основные критерии оценки егопригодности для получения биоматериала.Научная новизнаОсновываясь на проведенном анализе международных стандартов и руководств,федерального законодательства и нормативных актов Российской Федерации в сфере обращенияБМКП,обоснованыспецифическиеособенностиполученияБМКП,разработангармонизированный с международными требованиями проект Правил надлежащей практики(Правил GMP/GTP) производства БМКП. Предложены требования к отбору донора и основныекритерии его пригодности для получения биоматериала. Предложены требования к процедуреполучения биоматериала и его транспортировки на производство.
Впервые охарактеризованопонятие минимально манипулированных БМКП, проанализировано понятие «процессинга»8применительно к БМКП и изложена его суть в производственном цикле. Указаны основныетребования к содержанию документации и отчетности на различных этапах получения БМКП.Впервые описана система качества при производстве с учетом специфических особенностейБМКП.Теоретическая и практическая значимость исследованияРазработанный с учетом мирового опыта проект Правил надлежащей практикипроизводства БМКП содержит основные требования обеспечения качества и безопасностиданных продуктов при их клиническом применении. Утверждение данных Правил в качественормативного правового акта или национального стандарта позволит систематизироватьпроцедуру регистрации БМКП.Правила разрабатываются в рамках Стратегии развития медицинской науки в РоссийскойФедерации на период до 2025 года для реализации Федерального закона от 23 июня 2016 г.
№180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах». Ожидается, что Данный свод правил будетпринят во внимание федеральными органами государственной власти (законодательной иисполнительной) для усовершенствования системы нормативного и правового регулированияданной области. Отдельные положения предложенных в диссертации Правил могут бытьиспользованы как основа для разработки технологических регламентов производства БМКП.Основные положения, выносимые на защиту1. Гармонизированный с международными требованиями проект Правил надлежащейпрактики (Правил GMP/GTP) производства БМКП;2.
Оценка пригодности доноров для получения биоматериала;3. Требования к процедуре получения биоматериала и его транспортировки напроизводство;4. Специфические особенности производства БМКП и системы качества при производстве,учитывающие клеточную природу продуктов;5. Обоснованиепонятия«процессинг» применительнокБМКПиегосутьвпроизводственном цикле; характеристика минимально манипулированных БМКП.Методология и методы исследованияМетодологической основой диссертационного исследования послужили международныезаконодательные и нормативные документы по обеспечению качества продуктов на основечеловеческих клеток и тканей, отечественные подходы к формированию нормативных актов всфере фармацевтической промышленности.
Большое значение в теоретическом и практическомаспекте имели научные исследования и концепции, обобщающие принципы и механизмыорганизации производственного процесса клеточных продуктов.9Основными объектами исследования являются законодательные и нормативные актыРоссийской Федерации, официальные документы Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ), Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрациифармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (ICH), Европейскогоагентства по лекарственным средствам (EMA), Управления по контролю пищевых продуктов илекарственных средств США (FDA), нормативных правовых документов регулированиякачества продуктов на основе человеческих клеток и тканей ряда ведущих стран мира (Канада,Япония, Сингапур, Южная Корея); публикации по системам обеспечения качества клеточныхпродуктов, организации производства и валидации.Основными методами исследования, которые использованы в работе, являются:литературный поиск, контент-анализ, методы менеджмента качества; статистические методы,методы анализа рисков, метод «Бережливое производство», метод «PDPC» (Блок-схема процессапринятия решений), методы планирования и проведения валидации.Достоверность научных положений и выводовДиссертационная работа выполнена на современном научно-методическом уровне.
В нейиспользованы методики исследования, адекватные целям и задачам. Должный уровеньдостоверности полученных результатов подтверждается всесторонним анализом стандартов ируководств по работе с человеческими клетками, тканями и продуктами на их основе рядаведущих стран мира, достаточного количества международных публикаций и выполненныхранее научно-исследовательских работ по предмету исследования. Научные положения, выводыи рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны илогично вытекают из полученных автором данных. Первичная документация проверена иполностью соответствует материалам, содержащимся в работе.Апробация результатов исследованияОсновные положения работы и результаты исследования доложены на Всероссийскойнаучно-практической конференции «Аспирантские и докторантские чтения: Моделированиенаучного исследования – форсайт – технологии» (Москва, 2013), IX Международной заочнойнаучно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва, 2013),научной конференции «Достижения и перспективы молодых ученых НИИ фармации» (Москва,2015), международной конференции “StemCellBio 2016: фундаментальная наука как основаклеточных технологий” (Санкт-Петербург, 2016).
Апробация работы проведена на конференцииученых Института фармации и трансляционной медицины ФГБОУ ВО Первый МГМУ имениИ.М. Сеченова Минздрава России (13 декабря 2016 г.).10Личный вклад автораАвтором лично проведен поиск и анализ международных законодательных инормативных актов, публикаций по системам обеспечения качества клеточных продуктов,проблемам организации производства и валидации. Автору принадлежит ведущая роль вразработке положений проекта Правил надлежащей практики производства БМКП, обоснованииспецифических особенностей получения БМКП и особенностей производства, учитывающихклеточную природу данных продуктов.
Вклад автора является определяющим на всех этапахисследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации дообсуждения результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрепромышленной фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) (акт внедрения от 10.04.2017) и в практическую деятельностьЛаборатории биомедицинских клеточных продуктов ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (актвнедрения от 11.05.2017).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.04.01 –«Технология получения лекарств».
Результаты проведенного исследования соответствуютобласти исследования специальности, конкретно пунктам 2, 4 и 7 паспорта «Технологияполучения лекарств».Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учрежденияДиссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательскихработ ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) и является фрагментом исследования по теме «Развитие научных и научнометодических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении иприменении лекарственных средств» (номер государственной регистрации 01201261653).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.Объем и структура работыДиссертационная работа изложена на 147 листах машинописного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложениярезультатов и их обсуждения, заключения, выводов, приложений, списка сокращений и спискалитературы.
Работа сопровождается 1 рисунком и 16 таблицами. Список литературы включает149 источников, из которых 62 - отечественных.11ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Регенеративная медицина - будущее здравоохраненияФормирующаяся область регенеративной медицины является уникальной в своей целивосстанавливать органы и ткани, которые были повреждены заболеваниями, травмами илиестественным процессом старения. Эта быстроразвивающаяся междисциплинарная областьотличается от классической медицины тем, что она использует врожденную способностьорганизма к исцелению [117].В настоящее время подавляющее большинство методов лечения хронических и/илиугрожающих жизни заболеваний являются паллиативными [111].
Другие лишь замедляютпрогрессирование болезни и снижают риск связанных с ней осложнений. Очень немногие методылечения,используемыесегодня,способнысущественноизменитьходболезни.Нарегенеративную медицину возлагаются большие надежды, в том числе, по улучшениюэкономики нашей системы здравоохранения за счет внедрения более эффективных методовлечения наиболее обременительных заболеваний и состояний, как рак, сахарный диабет,нейродегенеративные расстройства, инсульт, сердечно-сосудистые заболевания и прочие.Хотя большинство людей воспринимает регенеративную медицину как нечто израдужного будущего, на самом деле, на мировом уровне регенеративные продукты активноразрабатываются, а некоторые из них уже прошли государственную регистрацию и клиническиуспешны [110].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
