Диссертация (1141356), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В инструкциях должны быть четко распределены обязанности по уборке идезинфекции, а также установлен график данных работ. Моющие средства, используемые впомещениях классов A и B должны быть стерильными.119. Критические поверхности располагаются в местах, из которых загрязнения непосредственномогут попасть на продукт или материалы, используемые при производстве, а такженаходиться вблизи этих мест. Для поддержания чистоты таких поверхностей могут83использоваться зоны с однонаправленным потоком воздуха и ламинарные шкафы.
Этиповерхности должны иметь самый высокий уровень чистоты.120. ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды.Часть 5. Эксплуатация» устанавливает требования к поддержанию чистоты в чистыхпомещениях за счет плановой уборки и контроля параметров.121. Эффективность процедур очистки должна быть подтверждена валидированными методами.122. Необходимо документировать и сохранять в течение трех лет записи обо всех проведенныхуборках и дезинфекциях.123. Необходимо проводить процедуры контроля чистоты воздуха (метод седиментационныхпластин, использование счетчиков частиц) и микробиологического контроля образцов смывас поверхностей в производственных помещениях непосредственно перед началом работ,согласно графику, обозначенному в процедурах.124.
Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждого класса приведенав таблице 3.7.2.1 (согласно ГОСТ Р ИСО 14644-1-2002).Таблица 3.7.2.1. Максимально допустимые концентрации аэрозольных частицМаксимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха приразмере частиц, равном или большемВ оснащенном состоянииВ эксплуатируемом состоянииКласс чистоты0,5 мкм5,0 мкмКласс чистоты0,5 мкм5,0 мкмA/B (ИСО 5)3 52029A (ИСО 5)3 52029B (ИСО 7)352 0002 900C (ИСО 8)3 520 00029 000C (ИСО 7)352 0002 900D (ИСО 8)3 520 00029 000125.
РекомендуемыепределыпримикробиологическомНе регламентируетсямониторингечистыхзонвэксплуатируемом состоянии приведены в таблице 3.7.2.2. (согласно ГОСТ Р ИСО 14644-12002).84Таблица 3.7.2.2. Пределы при микробиологическом мониторинге чистых зон вэксплуатируемом состоянииКлассРекомендуемые пределы микробной контаминации (а)В воздухе,КОЕ/куб. мСедиментация начашку диаметром90 мм, КОЕ за 4 чКонтактные пластиныдиаметром 55 мм,КОЕ/пластинаОтпечатокперчатки(5 пальцев),КОЕ/перчаткаA<1<1<1<1B10555C1005025Не применимоD20010050Не применимо126. Мусор, сточные воды и иные отходы должны быть утилизированы своевременно ибезопасно для качества продукции и окружающей среды.127. Вспомогательные помещения, такие как комната отдыха персонала, комната приема пищи,туалеты и душевые должны быть отделены от других зон и не должны иметь прямогосообщения с чистыми помещениями.
Уборка их также должна входить в протокол очистки.128. Необходимо обеспечить защиту от проникновения в производственные помещениягрызунов, насекомых и иных животных.129. Показаниятемпературы,влажностиидавлениявоздухадолжныежедневнодокументироваться и отслеживаться.130. Необходимо ежегодно проводить самоинспекции состояния работы помещений, контролячистоты воздуха, температуры, влажности, давления.3.7.3. Иные помещения131.Складские помещения должны иметь четко выделенные отдельные зоны храненияпрепаратов, одобренных для реализации, зоны препаратов на карантине, отклоненныхпрепаратов с целью предотвращения перепутывания и перекрестного загрязнения.132.Необходимо обеспечивать, верифицировать и контролировать условия хранения продукции(температура, влажность и др.).
Необходимо разработать и поддерживать системумониторинга условий хранения в зависимости от воздействия внешних факторов, таких какперепады электропитания, погодные условия.133.Для определения критических точек, наиболее подверженных температурным перепадам,необходимо проводить температурное картирование в условиях наихудшего случая.85134.Записи по мониторингу условий хранения должны вестись на регулярной основе и бытьдоступными.135.Необходимовнедритьсистемунепрерывногомониторингазатехнологическимипараметрами. В случае возникновения нарушения (выход за пределы установленныхпорогов), аварийное сообщение выводится на экран диспетчера системы и отправляютсяSMS-сообщения ответственному персоналу.136.Рекомендуется предусмотреть, где необходимо, зоны хранения образцов исходныхматериалов.137.Печатные упаковочные материалы считаются критическими для соответствия БМКПспецификации и, следовательно, особое внимание должно быть уделено безопасности инадежности хранения этих материалов.138.Должнахранитьсяибытьдоступнойинформация,касающаясяописанияматериалов/продуктов, качества, количества, поставщика, номера партии, даты получения,срока годности, фармакопейных требований, а также действующих правил в отношенииэтикеток и контейнеров.139.Необходимо предусмотреть архивные помещения для хранения рабочей и отчетнойдокументации по производственному процессу БМКП.
В этих помещениях необходимосоздать условия для сохранности архивных документов. Архивировать документынеобходимо в соответствии с законодательством и нормативными документами поделопроизводству.3.8.ОборудованиеПри написании данного раздела были использованы источники информации,аналогичные разделу 3.7.3.8.1.
Общие требования140.Для предотвращения внедрения, передачи и распространения инфекционных заболеванийоборудование, используемое на производстве БМКП, должно быть сконструировано,установлено и расположено таким образом, чтобы оптимизировать производственныеоперации, а также обеспечить доступность очистки и обслуживания.141.При производстве БМКП рекомендуется свести к минимуму непосредственный контактоборудования и многоразовых материалов с компонентами БМКП и продуктамипроизводства. Рекомендуется использование одноразовых расходных материалов.86142.В случае, когда производство располагает небольшим помещением (например, на базеклинических лабораторий), и отсутствует возможность создания системы чистыхпомещений, рекомендуется использование изолированного оборудования/закрытых систем.Передача исходных, вспомогательных и упаковочных материалов внутрь изолятора и из негоявляется одним из самых больших потенциальных источников контаминации.
Поэтомунеобходимоиспользованиетехнологий,позволяющихсвестикминимумурискконтаминации рабочей среды изолятора извне (RTP порты, технология bag-in/bag-out,системы деконтаминации передаточных камер) [42].143.Допускается использование барьеров ограниченного доступа RABS (Restricted AccessBarriers Systems) когда критические процессы выполняются оператором вручную. В этомслучае RABS обеспечивают высокий уровень защиты продукта от оператора.
Эти системыобычно устанавливаются в чистых зонах типа С (класс ИСО 7) и представляют собойкомбинированное использование защитных экранов с подачей в рабочую зону воздуха,отфильтрованногочерезНЕРА-фильтры.СпомощьюRABSустанавливаетсякомбинированный физический и аэродинамический барьер между оператором и продуктомза счет применения положительного перепада давления отфильтрованного воздуха. Этопозволяет создать рабочую зону для выполнения асептических процессов, соответствующуюзоне типа А (класс ИСО 5).144.Спецификацию оборудования необходимо оформлять в виде таблицы 3.8.1.1.:Таблица 3.8.1.1. Ведомость спецификации оборудованияОбозначениеНаименование12Количествоединиц3Материалрабочей зоны,способ защитыТехническаяРегистрационныйхарактеристиканомер564К примеру, для инкубатора в графе (5) указываются такие параметры, как температурныехарактеристики,характеристикиконцентрацииCO2,характеристикивлажности,электрические данные.145.Технологические этапы производства и оборудование для производства БМКП приведены втаблице 3.8.1.2.87Таблица 3.8.1.2.
Технологические этапы производства БМКП и используемое оборудованиеЭтап производстваОтбор донораПроцедуры и оборудованиеОтбор донора в соответствии с настоящими Правилами,законами и подзаконными актами Российской Федерации.Забор биоматериалаа) Класс чистоты помещений А/В,б) Валидированная процедура забора;в) Одноразовые инструменты;г) Аппарат для афереза.Выделениестволовыхклеток из материала донораа) Ферментативное механическое дезагрегирование(блендер, шаровая мельница, ступка с пестиком) илиб) Центрифугирование (центрифуга) илив) Магнитно-активированная сортировки клеток(магнитный сепаратор) илиг) Иммунофлюоресцентная сепарация (сепаратор);Получениеа) Двухмерные адгезивные системы илистандартизуемойб) Биореакторыпопуляцииоднородныхсмеханическисистемами микроносителей иликлеток;в) Биореакторы суспензионного типа;культивирование/наработкаг) Иные биореакторы.клетокдляперемешиваемымиполученияБМКПФормированиепродуктаготовогоа) Сбор клеток и их подготовка к концентрированию;б) Концентрирование - центрифугирование (центрифуга);в) Введение инфузионного буфера;г) Заполнение инфузионного мешка/флакона -упаковка;д) Криоконсервация (при необходимости)е) Маркировка.883.8.2.
Очистка и техническое обслуживание146.Все критическое оборудование и технические устройства (морозильники, холодильники,биореакторы,инкубаторы,квалифицированысистемы(квалификацияконтроля,монтажа,HVAC-системы)функционирования,должныбытьэксплуатации)ивалидированы, подвергаться регулярным проверкам и превентивным мерам в соответствиис инструкциями производителя.147.В случае, если оборудование влияет на критические параметры производственного процессаили условия хранения (например, температуру, давление, микробиологическую чистоту),онодолжнобытьпредметомсоответствующегомониторинга,оповещенияикорректирующих действий в случае обнаружения сбоя или дефекта, для того, чтобысохранить критические параметры в приемлемых пределах [79].148.Необходимо разработать и утвердить процедуры по очистке, дезинфекции и обслуживаниюоборудования, чтобы своевременно исключать неисправности, бактериальную и инуюконтаминации, случайное поражение клеток и тканей возбудителями инфекционныхзаболеваний.
При загрязнении биообразцов патогенными биологическими агентами процессдолжен быть остановлен, а система с содержимым должна быть утилизирована.149.Автоматизированные системы, механическое и электронное оборудование необходимосвоевременно калибровать, согласно установленным процедурам.150.Калибровка должна проводиться с использованием соответствующих сертифицированныхстандартов или сопоставимого со стандартом образца, либо эталона (если таковыесуществуют) [44].151.Не допускается использование приборов, которые не соответствуют критериям калибровки.152.Необходимо регулярно проводить самоинспекции на момент чистоты и дезинфекцииоборудования, его калибровки и поверки, а также обеспечивать соблюдение установленныхграфиков технического обслуживания.153.Необходимо документировать и сохранять записи учета сервисного обслуживанияоборудования, очистки, дезинфекции, калибровки в соответствии с настоящим разделом.Необходимо вести учет каждой единицы оборудования на момент возможностиидентификации каждого образца БМКП, изготовленного на нем.154.Работы по ремонту, техническому обслуживанию, средства для очистки не должны нестиотрицательного влияния на качество продукции.155.Материалы и техническое оборудование, предназначенное для забора клеток и тканейдолжны быть одноразовыми, быть зарегистрированными и разрешены к применению натерритории РФ, и валидированными, где применимо.89156.В случае использования многоразовых материалов или необходимости контактакомпонентов БМКП и готовых продуктов с оборудованием, необходимо проведениевалидации очистки оборудования.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
