Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1141356), страница 20

Файл №1141356 Диссертация (Разработка методологических основ регулирования качества клеточных продуктов) 20 страницаДиссертация (1141356) страница 202019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 20)

В инструкциях должны быть четко распределены обязанности по уборке идезинфекции, а также установлен график данных работ. Моющие средства, используемые впомещениях классов A и B должны быть стерильными.119. Критические поверхности располагаются в местах, из которых загрязнения непосредственномогут попасть на продукт или материалы, используемые при производстве, а такженаходиться вблизи этих мест. Для поддержания чистоты таких поверхностей могут83использоваться зоны с однонаправленным потоком воздуха и ламинарные шкафы.

Этиповерхности должны иметь самый высокий уровень чистоты.120. ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды.Часть 5. Эксплуатация» устанавливает требования к поддержанию чистоты в чистыхпомещениях за счет плановой уборки и контроля параметров.121. Эффективность процедур очистки должна быть подтверждена валидированными методами.122. Необходимо документировать и сохранять в течение трех лет записи обо всех проведенныхуборках и дезинфекциях.123. Необходимо проводить процедуры контроля чистоты воздуха (метод седиментационныхпластин, использование счетчиков частиц) и микробиологического контроля образцов смывас поверхностей в производственных помещениях непосредственно перед началом работ,согласно графику, обозначенному в процедурах.124.

Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждого класса приведенав таблице 3.7.2.1 (согласно ГОСТ Р ИСО 14644-1-2002).Таблица 3.7.2.1. Максимально допустимые концентрации аэрозольных частицМаксимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха приразмере частиц, равном или большемВ оснащенном состоянииВ эксплуатируемом состоянииКласс чистоты0,5 мкм5,0 мкмКласс чистоты0,5 мкм5,0 мкмA/B (ИСО 5)3 52029A (ИСО 5)3 52029B (ИСО 7)352 0002 900C (ИСО 8)3 520 00029 000C (ИСО 7)352 0002 900D (ИСО 8)3 520 00029 000125.

РекомендуемыепределыпримикробиологическомНе регламентируетсямониторингечистыхзонвэксплуатируемом состоянии приведены в таблице 3.7.2.2. (согласно ГОСТ Р ИСО 14644-12002).84Таблица 3.7.2.2. Пределы при микробиологическом мониторинге чистых зон вэксплуатируемом состоянииКлассРекомендуемые пределы микробной контаминации (а)В воздухе,КОЕ/куб. мСедиментация начашку диаметром90 мм, КОЕ за 4 чКонтактные пластиныдиаметром 55 мм,КОЕ/пластинаОтпечатокперчатки(5 пальцев),КОЕ/перчаткаA<1<1<1<1B10555C1005025Не применимоD20010050Не применимо126. Мусор, сточные воды и иные отходы должны быть утилизированы своевременно ибезопасно для качества продукции и окружающей среды.127. Вспомогательные помещения, такие как комната отдыха персонала, комната приема пищи,туалеты и душевые должны быть отделены от других зон и не должны иметь прямогосообщения с чистыми помещениями.

Уборка их также должна входить в протокол очистки.128. Необходимо обеспечить защиту от проникновения в производственные помещениягрызунов, насекомых и иных животных.129. Показаниятемпературы,влажностиидавлениявоздухадолжныежедневнодокументироваться и отслеживаться.130. Необходимо ежегодно проводить самоинспекции состояния работы помещений, контролячистоты воздуха, температуры, влажности, давления.3.7.3. Иные помещения131.Складские помещения должны иметь четко выделенные отдельные зоны храненияпрепаратов, одобренных для реализации, зоны препаратов на карантине, отклоненныхпрепаратов с целью предотвращения перепутывания и перекрестного загрязнения.132.Необходимо обеспечивать, верифицировать и контролировать условия хранения продукции(температура, влажность и др.).

Необходимо разработать и поддерживать системумониторинга условий хранения в зависимости от воздействия внешних факторов, таких какперепады электропитания, погодные условия.133.Для определения критических точек, наиболее подверженных температурным перепадам,необходимо проводить температурное картирование в условиях наихудшего случая.85134.Записи по мониторингу условий хранения должны вестись на регулярной основе и бытьдоступными.135.Необходимовнедритьсистемунепрерывногомониторингазатехнологическимипараметрами. В случае возникновения нарушения (выход за пределы установленныхпорогов), аварийное сообщение выводится на экран диспетчера системы и отправляютсяSMS-сообщения ответственному персоналу.136.Рекомендуется предусмотреть, где необходимо, зоны хранения образцов исходныхматериалов.137.Печатные упаковочные материалы считаются критическими для соответствия БМКПспецификации и, следовательно, особое внимание должно быть уделено безопасности инадежности хранения этих материалов.138.Должнахранитьсяибытьдоступнойинформация,касающаясяописанияматериалов/продуктов, качества, количества, поставщика, номера партии, даты получения,срока годности, фармакопейных требований, а также действующих правил в отношенииэтикеток и контейнеров.139.Необходимо предусмотреть архивные помещения для хранения рабочей и отчетнойдокументации по производственному процессу БМКП.

В этих помещениях необходимосоздать условия для сохранности архивных документов. Архивировать документынеобходимо в соответствии с законодательством и нормативными документами поделопроизводству.3.8.ОборудованиеПри написании данного раздела были использованы источники информации,аналогичные разделу 3.7.3.8.1.

Общие требования140.Для предотвращения внедрения, передачи и распространения инфекционных заболеванийоборудование, используемое на производстве БМКП, должно быть сконструировано,установлено и расположено таким образом, чтобы оптимизировать производственныеоперации, а также обеспечить доступность очистки и обслуживания.141.При производстве БМКП рекомендуется свести к минимуму непосредственный контактоборудования и многоразовых материалов с компонентами БМКП и продуктамипроизводства. Рекомендуется использование одноразовых расходных материалов.86142.В случае, когда производство располагает небольшим помещением (например, на базеклинических лабораторий), и отсутствует возможность создания системы чистыхпомещений, рекомендуется использование изолированного оборудования/закрытых систем.Передача исходных, вспомогательных и упаковочных материалов внутрь изолятора и из негоявляется одним из самых больших потенциальных источников контаминации.

Поэтомунеобходимоиспользованиетехнологий,позволяющихсвестикминимумурискконтаминации рабочей среды изолятора извне (RTP порты, технология bag-in/bag-out,системы деконтаминации передаточных камер) [42].143.Допускается использование барьеров ограниченного доступа RABS (Restricted AccessBarriers Systems) когда критические процессы выполняются оператором вручную. В этомслучае RABS обеспечивают высокий уровень защиты продукта от оператора.

Эти системыобычно устанавливаются в чистых зонах типа С (класс ИСО 7) и представляют собойкомбинированное использование защитных экранов с подачей в рабочую зону воздуха,отфильтрованногочерезНЕРА-фильтры.СпомощьюRABSустанавливаетсякомбинированный физический и аэродинамический барьер между оператором и продуктомза счет применения положительного перепада давления отфильтрованного воздуха. Этопозволяет создать рабочую зону для выполнения асептических процессов, соответствующуюзоне типа А (класс ИСО 5).144.Спецификацию оборудования необходимо оформлять в виде таблицы 3.8.1.1.:Таблица 3.8.1.1. Ведомость спецификации оборудованияОбозначениеНаименование12Количествоединиц3Материалрабочей зоны,способ защитыТехническаяРегистрационныйхарактеристиканомер564К примеру, для инкубатора в графе (5) указываются такие параметры, как температурныехарактеристики,характеристикиконцентрацииCO2,характеристикивлажности,электрические данные.145.Технологические этапы производства и оборудование для производства БМКП приведены втаблице 3.8.1.2.87Таблица 3.8.1.2.

Технологические этапы производства БМКП и используемое оборудованиеЭтап производстваОтбор донораПроцедуры и оборудованиеОтбор донора в соответствии с настоящими Правилами,законами и подзаконными актами Российской Федерации.Забор биоматериалаа) Класс чистоты помещений А/В,б) Валидированная процедура забора;в) Одноразовые инструменты;г) Аппарат для афереза.Выделениестволовыхклеток из материала донораа) Ферментативное механическое дезагрегирование(блендер, шаровая мельница, ступка с пестиком) илиб) Центрифугирование (центрифуга) илив) Магнитно-активированная сортировки клеток(магнитный сепаратор) илиг) Иммунофлюоресцентная сепарация (сепаратор);Получениеа) Двухмерные адгезивные системы илистандартизуемойб) Биореакторыпопуляцииоднородныхсмеханическисистемами микроносителей иликлеток;в) Биореакторы суспензионного типа;культивирование/наработкаг) Иные биореакторы.клетокдляперемешиваемымиполученияБМКПФормированиепродуктаготовогоа) Сбор клеток и их подготовка к концентрированию;б) Концентрирование - центрифугирование (центрифуга);в) Введение инфузионного буфера;г) Заполнение инфузионного мешка/флакона -упаковка;д) Криоконсервация (при необходимости)е) Маркировка.883.8.2.

Очистка и техническое обслуживание146.Все критическое оборудование и технические устройства (морозильники, холодильники,биореакторы,инкубаторы,квалифицированысистемы(квалификацияконтроля,монтажа,HVAC-системы)функционирования,должныбытьэксплуатации)ивалидированы, подвергаться регулярным проверкам и превентивным мерам в соответствиис инструкциями производителя.147.В случае, если оборудование влияет на критические параметры производственного процессаили условия хранения (например, температуру, давление, микробиологическую чистоту),онодолжнобытьпредметомсоответствующегомониторинга,оповещенияикорректирующих действий в случае обнаружения сбоя или дефекта, для того, чтобысохранить критические параметры в приемлемых пределах [79].148.Необходимо разработать и утвердить процедуры по очистке, дезинфекции и обслуживаниюоборудования, чтобы своевременно исключать неисправности, бактериальную и инуюконтаминации, случайное поражение клеток и тканей возбудителями инфекционныхзаболеваний.

При загрязнении биообразцов патогенными биологическими агентами процессдолжен быть остановлен, а система с содержимым должна быть утилизирована.149.Автоматизированные системы, механическое и электронное оборудование необходимосвоевременно калибровать, согласно установленным процедурам.150.Калибровка должна проводиться с использованием соответствующих сертифицированныхстандартов или сопоставимого со стандартом образца, либо эталона (если таковыесуществуют) [44].151.Не допускается использование приборов, которые не соответствуют критериям калибровки.152.Необходимо регулярно проводить самоинспекции на момент чистоты и дезинфекцииоборудования, его калибровки и поверки, а также обеспечивать соблюдение установленныхграфиков технического обслуживания.153.Необходимо документировать и сохранять записи учета сервисного обслуживанияоборудования, очистки, дезинфекции, калибровки в соответствии с настоящим разделом.Необходимо вести учет каждой единицы оборудования на момент возможностиидентификации каждого образца БМКП, изготовленного на нем.154.Работы по ремонту, техническому обслуживанию, средства для очистки не должны нестиотрицательного влияния на качество продукции.155.Материалы и техническое оборудование, предназначенное для забора клеток и тканейдолжны быть одноразовыми, быть зарегистрированными и разрешены к применению натерритории РФ, и валидированными, где применимо.89156.В случае использования многоразовых материалов или необходимости контактакомпонентов БМКП и готовых продуктов с оборудованием, необходимо проведениевалидации очистки оборудования.

Характеристики

Список файлов диссертации

Разработка методологических основ регулирования качества клеточных продуктов
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее