Диссертация (1141356), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Протокол по забору биоматериала.219.Протокол о заборе клеток и тканей должен содержать в себе, но не ограничиваться,следующими данными:− Идентификационные данные донора;− Заключение пригодности донора, сделанное на основании проведенногообследования;− Идентификационные данные Учреждения, где производится забор и Учреждениякуда доставляются биообразцы;− Расчет гемодилюции, если применимо;− Идентификационные данные сотрудника, осуществившего забор;− Дата, время забора;− Перечень СОПов, по которым осуществлена работа;− Информация о возникших нежелательных явлениях;− Описание забранных биообразцов.3.12.6.
Протокол процессинга220.Протокол процессинга должен содержать в себе, но не ограничиваться, следующимиданными:− основные данные по забору биоматериала;− тип биообразцов, их качественные и количественные характеристики;− дата, время и полное описание каждого этапа процессинга и хранения с указаниемстатуса клеток на каждом этапе;− подробное описание всех используемых сопутствующих веществ, реагентов исред;− данные, подтверждающие идентичность используемых клеточных и неклеточныхкомпонентов;− количество сопутствующих клеток, отличных от активной популяции и/илинежизнеспособных, и соответствие данного количества критериям приемлемостипо утвержденной спецификации;− продукт- или процесс связанные примеси в конечном продукте должны бытьпроанализированы, и их присутствие должно быть обоснованно;103− результатыанализа(например,методомпроточнойцитометрии,иммунофлуоресцентным анализом, ПЦР, ВЭЖХ и др., либо на животныхмоделях)активностисамообновляемость,клетоквконечномдифференциация,продуктеспособность(жизнеспособность,крегенерации,фармакологическая активность);− результаты анализа хромосомной стабильности и туморогенности клеточногокомпонента конечного продукта, посредство, например, оценки способностиклеток к пролиферации, зависимость от внешних раздражителей, реакция настимулы к апоптозу и геномные модификации) [100];− информация о стерилизации и консервации;− отчеты о тестировании на отсутствие в готовом продукте вирусов, микоплазм,бактерий и грибов);− отчеты по контролю качества конечных продуктов;− сроки годности и методы хранения;− идентификационный код конечного продукта;− инструкция по применению продукта;− финальное разрешение на использование продукта, подписанное и датированноеуполномоченным лицом.3.12.7.
Протокол по транспортировке и клиническому использованию221.Протокол о транспортировке и клиническому использованию должен содержать в себе, ноне ограничиваться, следующими данными:− основные данные о заборе биообразцов, заключение об их пригодности кклиническому применению;− условия доставки, отчет по соблюдению температурного режима;− идентификационные данные транспортной компании, выполнявшей доставку;− дата и время начала и окончания транспортировки.222.Протокол по клиническому использованию должен содержать в себе, но не ограничиваться,следующими данными:− Информация о пациенте (ФИО, дата рождения, пол, диагноз и схемаклинического использования клеточного продукта для терапии)− Информация о учреждении и сотруднике, выполнявшем применение продукта;− Дата и время клинического использования;104− Первичная клиническая информация после осуществления трансплантации;− Оценка серьезных нежелательных реакций на продукт.3.12.8.
Характеристика клеточной линии и готового БМКП.223.Характеристика клеточной линии должна содержать в себе, но не ограничиваться,следующими данными:− соответствие иммунофенотипа клеток заявленному;− «линия клеток имеет происхождение, указанное в спецификации;− клетки обладают потенциалом дифференцировки при неизмененных теломерах;− клетки обладают выраженной биохимической активностью;− линия клеток не содержит примесей ксеногенных клеточных линий;− кариотип клеток клеточной линии стабилен;− клетки жизнеспособны и количество живых клеток в линии превышает 90 %;− в клеточной линии отсутствуют инфекционные агенты» [59].224.Характеристика готового БМКП должна содержать в себе (но не ограничиваться) следующиеданные:− наименование БМКП;− назначение БМКП;− тип БМКП (аутологичный, аллогенный, комбинированный);− информация об источнике биоматериала;− качественный и количественный состав БМКП;− характеристикапродукта(идентичность,жизнеспособность,активность,вспомогательные вещества);− результаты анализов на стерильность, инфекционные агенты, эндотоксины;− сведения о медицинских изделиях, входящих в состав БМКП;− дату и время производства;− срок годности;− условия хранения и транспортировки;− инструкция по применению;− номер для гарантии прослеживаемости.1053.12.9.
Прослеживаемость225.Необходимо обеспечить полную прослеживаемость клеток и тканей от донора к реципиентуи наоборот. Система прослеживаемости позволяет, при необходимости, провестиретроспективный анализ всего жизненного цикла БМКП.226.Прослеживаемость применима для всей документации, относящейся к продукции, иматериалам, вступающим в контакт с этими клетками и тканями. Для достижениясвоевременной прослеживаемости все данные должны храниться, как минимум, 30 лет.227.Обеспечивается прослеживаемость системой уникального кодирования и валидации всехэлектронным систем участвующих в каждом этапе производства и контроля качествапродуктов.228.Любые внесения изменений, дополнительная документация должна маркироваться согласноустановленной процедуре и гарантировать возможность проверки исходных данных.3.13.Хранение и выпуск продукцииДанный раздел разработан на основе:• Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г.
по внедрению Директивы2004/23/ЕС Европейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости,уведомлению о серьезных нежелательных реакциях и событиях и определеннымтехническим требованиям по кодированию, прессингу, защите, хранению ираспределению тканей и клеток человека [79].3.13.1. Хранение клеток, тканей и готовых БМКП229.Необходимо оборудовать изолированную зону хранения для клеток, тканей и БМКП;230.Необходимо осуществлять контроль за соблюдением условий хранения клеток, тканей,БМКП, а также вспомогательных веществ и реагентов для предотвращения:− Перепутывания;− Контаминации;− Перекрестной контаминации231.В помещениях, холодильных установках, где осуществляется хранение, необходимоподдерживать оптимальную для конкретного вида продукта температуру и влажность.Температурный мониторинг необходимо вести на ежедневной основе.106232.Готовые продукты, биообразцы, отбракованные, карантинные и сопутствующие материалыдолжны храниться в отдельных специально отведенных зонах.233.При работе с клеточным материалом, помимо готового продукта, многие вспомогательныематериалы (например, лизат тромбоцитов, факторы роста, некоторые антибиотики) требуютхранения в замороженном виде/жидком азоте.
(-20, -80, -140оС или ниже). Морозильныекамеры/сосуды Дьюара должны строго контролироваться, а при любых отклонениях втемпературном режиме следует ставить вопрос о возможности использования данногоматериала/продукта. Защитная герметичная оболочка готового БМКП должна выдерживатьданные температуры хранения, а сами продукты должны сохранять свою жизнеспособностьпосле процедур замораживания/размораживания.234.Исходные материалы, полученные от донора, необходимо сохранять до начала процессингапри комнатной температуре или +4оС, т.к. это может оказать влияние на качество продукции.235.Необходимо иметь подтверждение, что маркировка флаконов сохраняется при хранении вусловиях низких температур.236.Необходимо установить контроль за соблюдением сроков годности каждого клеточногопродукта, а также учитывать изменение сроков годности в зависимости от типа ткани,условий хранения, метода консервации, процессинга, упаковки.237.Необходимо разработать и поддерживать СОПы в отношении хранения клеток, тканей иБМКП, а также документировать каждое отклонение по нормативам и принятыекорректировочные меры и меры по предотвращению повторного нарушения.
Для каждоготипа условий хранения должно быть установлено максимальное время хранения. Выбранныйпериод должен устанавливаться исходя из свойств конкретных БМКП.238.Должна быть разработана и валидирована система инвентаризации с обязательной опциейпостановки продукта на карантин в случае сомнений в его качестве, чтобы предотвратить егоотпуск в клиническое использование.3.13.2. Выпуск готовой продукции в обращение239.Необходимо разработать и установить СОП относительно процедуры выпуск продукта кклиническому применению.240.Система идентификации БМКП на протяжении всего их жизненного цикла позволитотличить продукты, одобренные к выпуску, от карантинных, и от утилизированных.241.Документация должна демонстрировать, что БМКП соответствуют всем необходимымхарактеристикам.
На основании надлежащих медицинских документов, отчета по107процессингу и результатов контроля качества готового БМКП, Уполномоченное лицо даетписьменное разрешение на отпуск продукции.242.Документированнаяоценка рисков,одобреннаяУполномоченным лицом,должнаопределить судьбы всех БМКП в случае введения нового критерия отбора донора, либозначимого изменения в процессинге, который отражается на качестве и безопасности.3.14.Распределение и отзывПри разработке данного раздела были использованы материалы, аналогичные разделу 3.13.3.14.1.
Общие требования243.Критические условия транспортировки, такие как температура и время, должны бытьобеспечены и подвергаться постоянному мониторингу для сохранения заданных свойствБМКП. Транспортировка БМКП, как правило, осуществляется по системе «холодовой цепи».244.Контейнеры/упаковочные материалы должны быть безопасными и поддерживать заданныеусловия транспортировки.245.Для продуктов, не подвергающихся криоконсервации, транспортировка должна бытьпроизведена в максимально короткие сроки (в зависимости от типа продукта), обычно это неболее 48 часов.246.Если дистрибуция передается на аутсорсинг, то необходимо заключить соглашение, вкотором третья сторона несет ответственность за обеспечение заданных параметровхранения продуктов.247.В Учреждении должен быть назначен сотрудник, ответственный за отзыв продукции икоординацию действий в отношении отзыва.248.Необходимо разработать и утвердить процедуру отзыва, включающую распределениеобязанностей и необходимых действий.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
