Диссертация (1141356), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Необходимо отследить всю информации о иных БМКП имеющих отношение к данномудонору: количество произведенных БМКП, количество произведенным трансплантаций,количество БМКП планируемых к производству. Данная информация поможет вовремяспланировать коррективные и превентивные меры.285. Необходимо пересмотреть записи, относящиеся к информации, содержащейся на этикеткеБМКП, чтобы понять, был ли он надлежащим образом промаркирован, в особенности этокасается предупреждающих маркировок и инструкции по применению.286. Срочные сообщения и заключения о СНР и СНС рекомендуется оформлять в виде таблиц3.16.3.1.; 3.16.3.2.; 3.16.3.3.; 3.16.3.4:Таблица 3.16.3.1.
Срочное сообщение о серьезной нежелательной реакцииНаименование УчрежденияИдентификационные данные отчетаДата отчета (дд/мм/гггг)Пострадавшее лицо (донор или реципиент)Дата (дд/мм/гггг) и место приобретения БМКПУникальный идентификационный номер продуктаДата серьезной нежелательной реакции (дд/мм/гггг)Тип БМКП, вовлеченного в СНРТип СНР119Таблица 3.16.3.2. Заключение расследования по серьезной нежелательной реакцииНаименование УчрежденияИдентификационный номер заключенияДата заключения (дд/мм/гггг)Дата серьезной нежелательной реакции (дд/мм/гггг)Уникальный идентификационный номер продуктаЗаключение по СНР (да/нет)Изменение типа СНР (да/нет)Если да, пояснитьКлиническое заключение (если известно)- полное восстановление,- незначительные осложнения;- серьезные осложнения;- смерть.Заключение по расследованию, оценка причинно-следственнойсвязиКорректирующие и предупреждающие действия120Таблица 3.16.3.3.
Срочное сообщение о серьезном нежелательном событииНаименование УчрежденияИдентификационный номер отчетаДата отчета (дд/мм/гггг)Дата серьезного нежелательного события (дд/мм/гггг)СНС, которое может отразиться накачестве и безопасности БМКП,заключается в отклонении в:Тип отклоненияДефектНеполадки в Человеческий Другоеклетокоборудовании фактори/илитканейЗабор биоматериалаТестированиеТранспортировкаПроцессингХранениеРаспределениеМатериалыИное (указать)(указать)121Таблица 3.16.3.4. Заключение расследования о серьезном нежелательном событииНаименование УчрежденияИдентификационный номер заключенияДата заключения (дд/мм/гггг)Дата СНС (дд/мм/гггг)Анализ причины (детально)Предпринятые корректирующие меры3.17.Производство БМКП, предназначенных для клинических исследованийДанный раздел по структуре, требованиям к организации производственного процесса БМКПдля клинических исследований и системе качества должен быть схож с аналогичным разделомПриказа Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г.
№ 916 «Обутверждении Правил надлежащей производственной практики» с некоторой спецификой вотношении клеточной природы продукта, которой было принято решение уделить внимание.3.17.1. Общие требования287. Производство БМКП должно быть произведено в соответствии с настоящими Правилами,досье на исследуемый БМКП и протоколом клинического исследования.288. При производстве БМКП для клинических исследований важно разделять ответственностьСпонсора и производителя. Спонсор устанавливает спецификации и критерии выпускаисследуемого БМКП, которые отражает в регистрационной досье.
Производитель же долженобладать детальными знаниями о производственном процессе исследуемого БМКП иконтроле его качества.289. Производство исследуемых БМКП осложнено отсутствием стандартизированных процедур,различием в схемах клинических исследований, необходимостью рандомизации икодирования, неполноценной валидацией и отсутствием полных данных о эффективности итоксичности.290. Технологический регламент, технологические инструкции и спецификации на исследуемыеБМКП могут изменяться в процессе их разработки, но при этом необходимо обеспечитьполный контроль и прослеживаемость всех изменений.122291. Особенностью процедуры выпуска исследуемого БМКП является ее двухэтапность.Уполномоченное лицо выпускает партию продукта в соответствии с настоящими правилами,досье на БМКП и федеральным законодательством, Спонсор – для применения в протоколклинического исследования.292.
Элементы оценки каждой партии исследуемого БМКП для сертификации перед выпускомвключают:− Документацию, включая протоколы по контролю исходных материалов,вспомогательных материалов и готового продукта, внутрипроизводственногоконтроля, демонстрирующую соответствие со спецификациями, протоколом ирандомизационными процедурами. Записи должны включать все отклонения изапланированные изменения, которые должны быть оформлены в соответствиис системой качества;− Производственные условия (чистоту инструментов, оборудования, помещений,мониторинг условий окружающей среды и т.д.);− Валидацию методик, помещений, процессов;− Экспертизу готовых упаковок;− Отчеты о стабильности;− Контроль условий хранения и транспортировки;− Аудиторские отчеты, касающиеся системы качества производителя;− Иные факторы, которые, по мнению Уполномоченного лица, имеют отношениек качеству партии.293.
Зачастую исследуемые БМКП с коротким сроком годности должны быть введены пациентув кратчайшие сроки. Поэтому важно тесное взаимодействие между производителем иврачом-исследователем для обеспечения своевременного лечения пациента. А такжеотсутствие в данном случае надлежащей сертификации готового продукта требуетповышенного внимания Росздравнадзора на предмет контроля безопасности.123ЗАКЛЮЧЕНИЕПоследовательное производство и надлежащий контроль качества необходимы дляразработки современных БМКП. Поэтому крайне важно предвидеть возможные проблемы иограничения в области производства БМКП и обеспечения их качества. Особое внимание следуетуделять исходным материалам и сырью, характеристике действующего вещества и БМКП,аналитическим методикам и конкретным особенностям препарата.
Для БМКП качествонапрямую связано с безопасностью и эффективностью. Таким образом, только состандартизованными и хорошо контролируемыми препаратами результаты доклинических иклинических исследований могут быть надежными. Доступные стандартные руководствадолжны служить основой для работы с человеческими клетками и тканями, а подход, основанныйна управлении рисками, позволит обеспечить качество БМКП.В настоящей работе проведён анализ федерального законодательства и нормативныхактовРоссийскойздравоохраненияФедерации,(ВОЗ),официальныхМеждународнойдокументовконференциипоВсемирнойорганизациигармонизациитехническихтребований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применениячеловеком (ICH), Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA), Управления поконтролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), нормативных правовыхдокументов регулирования качества продуктов на основе человеческих клеток и тканей рядаведущих стран мира (Канада, Япония, Сингапур, Южная Корея).
В ходе анализа было приняторешение взять за основу национального стандарта обеспечения качества БМКП европейские иамериканские Правила надлежащих практик данной области. Общие требования разделов,аналогичных Приказу Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916«Об утверждении Правил надлежащей производственной практики», в большей мере,заимствованы из данного документа, частные же требования были адаптированы измеждународных стандартов и руководств.Предложенный в работе проект Правил надлежащей практики производства БМКПучитывает международный опыт регулирования в указанной сфере, отвечает требованиямзаконодательства Российской Федерации и применим к процедурам забора биоматериала,тестирования, процессинга, упаковки, маркировки и распределения/транспортировки БМКПчеловеческих клеток и тканей и БМКП, предназначенных для применения в клиническойпрактике.Предполагается, что данный свод правил будет являться основным документом,регулирующим их качество БМКП с момента забора биоматериала и до получения конечногопродукта, предназначенного для клинического применения.124Вцелом,вработедостигнутыпоставленныецели,гармонизированныйсмеждународными требованиями проект Правил надлежащей практики (Правил GMP/GTP)производства БМКП может быть предложен на рассмотрение федеральных органовгосударственной власти (законодательной и исполнительной) для усовершенствования системынормативного и правового регулирования данной области.
Отдельные положения предложенныхв диссертации Правил могут быть использованы как основа для разработки технологическихрегламентов производства БМКП.125ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1. Проведён анализ международных документов и нормативных правовых актов РоссийскойФедерации, официальных документов ВОЗ, ICH, EMA, FDA, ЕС и международныхпубликаций, касающихся вопросов обеспечения качества продуктов на основе человеческихклеток и тканей, который показал, что международные подходы к регулированию клеточныхпрепаратов находятся в стадии развития. Ключевым требованием является соответствиестандартам надлежащей лабораторной, производственной, клинической и тканевой практики.Основные методы обеспечения качества, эффективности и безопасности БМКП в имеющихсяруководствах ведущих стран мира (США, Канада, Европа, Австралия, Япония и ЮжнаяКорея) схожи и основаны на методологии управления рисками.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
