Диссертация (1141356), страница 22
Текст из файла (страница 22)
На этапе культивирования клеток in vitro необходимо обеспечить приемлемый рост клеток изаблаговременно спланировать, и описать все манипуляции, чтобы гарантироватьцелостность, жизнеспособность клеток и обеспечить сохранность клеточных функций.Продолжительность культивирования и максимальное число пассажей должно быть четкоопределены и валидированы. Соответствующие генотипические и фенотипическиехарактеристики первичных клеточных культур, клеточных линий и клеточных клонов и ихустойчивость в зависимости от длительности культивирования должны быть определены.188.На этапе процессинга клетки могут подвергаться различным физическим, химическим илигенетическим модификациям.
Все используемые методы должны быть описаны ивалидированы.95189.Не допускается использование человеческих клеток и тканей, полученных от двух разныхдоноров, в производстве одного БМКП.190.Не рекомендуется использование человеческих клеток и тканей, полученных от одногодонора, но в разные моменты времени, в производстве БМКП, из-за возрастания рискаперекрестной контаминации.
Объединение допускается в случае, если процессингполностью соответствует действующим требованиям и системы отслеживания и маркировкихорошо контролируются для предотвращения перепутывания [92].191.Необходимо установить соответствующие механизмы контроля полупродукта путем отборапроб в процессе производства согласно установленным процедурам, чтобы обеспечитьзащиту от контаминации и перекрестной контаминации при процессинге и препятствоватьпроникновению, передаче и распространению инфекционных заболеваний.192.Необходимотщательноконтролироватьэффективностьпредварительныхметодовмикробиологического контроля, дезинфекции и стерилизации клеток и тканей при принятиирешения о выпуске биообразцов в процессинг.193.Необходимо использовать асептическое оборудование во время процессинга [92].194.В случае, если два БМКП производятся в одной зоне процессинга, это увеличивает рискперекрестной контаминации, поэтому необходимо утвердить соответствующие меры поконтролю за качеством каждого продукта [100].195.Технологический процесс БМКП излагается последовательно по стадиям и операциям втехнологическом регламенте.
Последовательность изложения должна быть следующей:− Подготовка помещения;− Подготовка исходных материалов (культур клеток), питательных сред,материалов, растворов, сред, реактивов и пр.;− Осмотр и подготовка оборудования;− Ведениетехнологическогопроцессаипроведениеконтроляполуфабриката/полупродукта на каждой стадии;− Выгрузка и передача полученного полупродукта на следующую стадию;− Уборка помещения, обработка оборудования, стерилизация;− Упаковка, маркировка готового продукта.Подробное описание этих работ излагается в СОПах.196. Сведения о используемых и получаемых в производстве промежуточных продуктов,готового продукта, отходов, потерь рекомендуется приводить в таблице 3.11.2.1:96Таблица 3.11.2.1.
Количество израсходованных и полученных веществ/продуктов на стадииI – израсходовано на стадии (суммарно)НаименованиеСодержаниепромежуточныхосновногоИзрасходованоВ100% исчисл. Объем, мл.Клеток/млпродуктов и исходных вещества % / основногоматериаловклеток/мл/веществаактивностьед/мл1А)2345ПромежуточныепродуктыБ)ИсходныематериалыИТОГО:II – получено на стадии (суммарно)НаименованиеСодержаниепромежуточныхосновногоИзрасходованоВ100% исчисл.
Объем, мл.Клеток/млпродуктов и исходных вещества % / основногоматериаловклеток/мл/веществаактивностьед/мл1А)2Промежуточныепродукты/готовыйпродуктБ) Отходы, в том числе:В) Потери, в том числе:ИТОГО:345973.12.ДокументацияПри разработке данного раздела были использованы следующие материалы:•Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 «Обутверждении Правил надлежащей производственной практики»;•Приказ Минздрава РФ от 19 июня 2003 г.
№ 266 "Об утверждении правил клиническойпрактики в Российской Федерации";•ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологическиерегламенты производства•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требования дляпроизводителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92];•Руководство по медицинским продуктам на основе человеческих клеток Европейскогомедицинского агентства, 2008 [100];•Руководство для промышленности США: Определение пригодности доноровчеловеческих клеток, тканей и продуктов на основе клеток и тканей человека [93];•Руководство Евросоюза по обеспечению качества и безопасности клеток и тканей приприменении у человека [99];3.12.1.
Общие требования197.Документация составляет неотъемлемую часть системы обеспечения качества и являетсяключевым элементом организации процессов, касающихся отбора донора, заборабиоматериала, процессинга, хранения и распространения, а также контроля качествабиоматериала и готовых БМКП. В системе управления качеством производителя четкоустанавливаются различные виды используемой документации и носителей информации.Главной целью применяемой системы документации является создание, управление,контроль и регистрация всей деятельности, которая может непосредственно илиопосредовано влиять на все аспекты качества продуктов [44].198.Учреждениедолжноразработатьвсевидыдокументации(регламентирующая,информативная и регистрирующая) и обеспечить их соблюдение.
Учреждение такжеосуществляет контроль для обеспечения целостности, точности, однозначности идоступности документов.199.Состав регламентирующей документации:− Технологический регламент;98− Стандартные операционные процедуры (СОПы);− Технологические инструкции;− Нормативный документ предприятия;− Спецификации на донорские и вспомогательные материалы;− Спецификации на промежуточные продукты и готовый БМКП;− Иные.200.Регистрирующая документация включает:− Протокол по медицинскому обследованию донора клеток и тканей;− Протокол по забору биоматериала;− Протокол по процессингу;− Протокол по распределению и клиническому использованию;− Валидационные протоколы;− Протоколы технического обслуживания;− Отчеты внутренних аудитов и прочие.201.Необходимо обеспечить полную прослеживаемость клеток и тканей от донора к реципиентуи наоборот.
Прослеживаемость также применима для всей документации, относящейся кпродукции, и материалам, вступающим в контакт с этими клетками и тканями.Обеспечивается прослеживаемость системой уникального кодирования и валидации всехэлектронным систем, участвующих в каждом этапе производства БМКП и контроля ихкачества.202.Внесение рукописных данных должно осуществлять разборчиво и четко, таким образом,чтобы внесенные данные нельзя было удалить.203.Записи следует вести при выполнении каждого действия и таким образом, чтобы можно былопроследить всю значимую деятельность, касающуюся любого этапа получения БМКП [44].204.Любые изменения или исправления должны быть подписаны, датированы, объяснены (принеобходимости) и не должны скрывать первоначальную запись (т.е.
должен быть сохранён"документальный след"); это относится как к письменным, так и к электронным изменениямили исправлениям;205.Должна быть разработана и утверждена процедура по контролю за изменениями иобновлениями в документации, гарантирующая, что используется только текущая версия.206.Данные должны соответствовать первичной документации, из которой они перенесены;имеющиеся расхождения должны быть объяснены [44]99207.Факт разрешения или запрета на забор биоматериала на основании медицинскогообследования донора и результатов лабораторных анализов должен быть четко отражен вдокументации;208.Необходимо обеспечить защиту информации и конфиденциальность;209.Данные должны храниться минимум 30 лет после клинического использования БМКП.210.Вся документация должна быть доступна как для сотрудника, осуществляющего любыеэтапы работы с биоматериалами и готовыми продуктами, так и для инспекций и аудитов.3.12.2.
Технологический регламент211. Регламент должен содержать сведения, необходимые для соблюдения условий безопасногоосуществления технологического процесса производства БМКП; устанавливать порядок,последовательность,приемыработы,нормативырасходасырья,материалов,энергоносителей в условиях конкретного предприятия.212. Разделы технологического регламента:−Характеристика готового БМКП− Характеристика донорского материала;− Характеристика исходных и вспомогательных материалов; промежуточныхпродуктов;− Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;− Схема расположения производственных помещений с указанием классачистоты, потока персонала сырья и материалов, полупродуктов и готовогопродукта;− Технологическая схема производства;− Изложение технологического процесса;− Материальный баланс;− Контроль производства;− Отходы производства, их обезвреживание или использование; охранаокружающей среды;− Техника биологической безопасности; пожарная безопасность;производственная санитария;− Перечень производственных инструкций и СОПов;− Информационные материалы1003.12.3.
Процедуры213.Учреждению необходимо разработать и внедрить Стандартные Операционные Процедуры(СОПы) на каждую рабочую стадию, касающуюся забора биоматериала, контроля качествабиоматериала,тестирования,распределения/транспортировкиипроцессинга,контролякачестваупаковки,готовыхмаркировки,БМКПсцельюпредотвращения внедрения, передачи, или распространения инфекционных заболеваний, атакже для обеспечения соответствия требованиям данных Правил.214.СОПы должны содержать:а) СОПы о предупреждении микробной контаминации исходных материалов и готовыхБМКП при хранении и в производстве:− требования к личной гигиене персонала,− порядок контроля обсемененности рук и рабочей одежды,− порядок стерилизации боксов и других помещений,− порядок контроля микробной обсемененности воздуха,− порядок контроля микробной обсемененности аппаратуры;б) Последовательное изложение всех операций в строгом соответствии с регламентом, втом числе, порядок хранения и подготовки донорского материала, вспомогательныхвеществ, культуральных сред, растворов, смесей; порядок и основные требования поподготовке оборудования к работе, загрузке материалов, ведению технологическогопроцесса;в) СОПы по подготовке вспомогательных материалов, дезинфекции и стерилизациимногоразовых материалов (если применимо).г) Валидацию технологических операций и методов контроля;д) Требования безопасности на данном участке (в т.ч.
порядок специфическойпрофилактики, требования к спецодежде, индивидуальным средствам защиты,санитарно-гигиеническиемероприятияипр.),наиболееопасныеточкитехнологического процесса, на которых может произойти заражение патогеннымимикроорганизмами, производственное заболевание, а также основные мерыпредосторожности и поведения в аварийных ситуациях;е) Положение о порядке заполнения первичной технологической документации впроцессе выполнения работ на рабочем месте;ж) Порядок приема и сдачи рабочей смены;з) Обязанности, ответственность и права персонала;101и) СОПы по обслуживанию технического и вспомогательного оборудования. Поэксплуатацииприборовконтроляисредствавтоматизации(приведениитехнологического процесса, при ремонте, приема после ремонта и т.д.).215. Уполномоченное лицо должно рассмотреть и одобрить данные процедуры, а такжеобеспечить соблюдение их требований в зависимости от установленной программыкачества.216.
Процедуры должны пересматриваться и обновляться на ежегодной основе, и персонал,работающий по данным процедурам, должен проходить своевременное обучение повнесенными изменениями.217. Процедуры должны быть доступны для персонала в бумажном виде и на электронномносителе.3.12.4. Документация по медицинскому обследованию донора биоматериала218. В документации должна быть отражена, как минимум, следующая информация:− Ф.И.О.донора и дата рождения, возраст, пол. Если осуществляется заборстволовых клеток пуповинной крови, указываются данные на мать ребенка;− Группа крови, резус-фактор;− Идентификационный номер;− Данные медицинского обследования и социальная информация;− Результаты лабораторных тестов;− Тип донора: прижизненный или посмертный;− Причина смерти, результаты аутопсии, копия свидетельства о смерти, еслиприменимо;− Тип донации: аутологичная, аллогенная;− Подписанное информированное согласие;− Информация об учреждении, где производится забор биообразцов;− Решение о пригодности донора.1023.12.5.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
