Диссертация (1141356), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Все сотрудники должны проходить регулярные медицинские обследования. Необходимообеспечивать осведомленность о состоянии здоровья персонала, которое может повлиять накачество продукции.93. Сотрудники должны быть вакцинированы с учетом риска, которому они подвержены нарабочем месте.94. Лица с инфекционными заболеваниями или иными противопоказаниями не допускаются квыполнению процедур производственного цикла.95.
Лица,входящиевпроизводственныезоны,должныноситьзащитнуюодежду,соответствующую выполняемым в этих зонах операциям.96. В производственных зонах и зонах хранения не допускается любая деятельность (например,приём пищи, хранение личных вещей, курение) нарушающая установленные гигиеническиетребования, которая может привести к возможной контаминации или отразиться на качествепродукции.97. Персонал должен пройти инструктаж по правилам мытья рук.783.6.4. Специальныетребованиякперсоналу,работающемувчистыхпомещениях.98. Производство БМКП требует соблюдения условия асептики из-за невозможности финальнойстерилизации продукта. В производственных зонах, где клетки, ткани и БМКП подвергаютсянепосредственномувоздействиюокружающейсреды,качествовоздухадолжносоответствовать классам A/B (ИСО 5).99. В чистых помещениях допускается нахождение только минимально необходимогоколичества персонала, что особенно важно для зон производства.
Проверки и контрольныеоперации, при наличии возможности, следует проводить, находясь за пределами чистыхпомещений.100.Доступ в чистые помещения необходимо ограничить с учетом квалификации персонала.101. Следуетразработать, принять и поддерживать инструкции по эксплуатациипроизводственных помещений, включая обучение персонала и контроль.102. Критерии оценки соответствия персонала должны быть отражены в учебных программах.Весь персонал, работающий в зонах асептического производства, в том числе занятыйтехническим обслуживанием, должен быть обучен, как минимум, следующему:− гигиене персонала, например, мытью рук и методам дезинфекции;− правилам, касающимся ювелирных изделий или применения косметики;− процедурам переодевания;− действиям по защите качества продукции в экстремальных ситуациях, например,в случае отказа системы вентиляции и кондиционирования воздуха, системэнергоснабжения и пр.− избегать лишних движений и контактов с критическими поверхностями.103.
В зависимости от класса чистоты комнаты, персонал должен носить специальную одеждуи переодеваться в гардеробной перед входом в чистую комнату через взаимосвязаннуюдверь. Одежда, которую носит персонал и ее качество должно соответствоватьтехнологическому процессу и классу чистоты помещения.104.
Требования к форме одежды и внешнему виду персонала для каждого класса чистотывоздуха представлены в Приложении 1 «Производство стерильных лекарственных средств»к Приказу Минпромторга России от 14 июня 2013 г. № 916 "Об утверждении Правилнадлежащей производственной практики" и ГОСТ ИСО 14644-5-2002 «Чистые помещенияи связанные с ними контролируемые среды. Часть 5.
Эксплуатация».105. Верхняя одежда должна меняться при входе в помещения классов С и D. Значимоевнимание должно уделяться прохождению воздушных шлюзов.79106. Необходимо разработать письменную инструкцию о том, как часто менять перчатки впомещениях зоны A/B. В данных помещениях рекомендуется использовать две парыперчаток разного цвета, надетые друг на друга, для дополнительного контроля ихцелостности. Целостность перчаток имеет критическое значение как в отношении защитыклеточного материала и БМКП от контаминации с рук сотрудника, так и с целью защитысотрудника от возможного инфицирования.107. Не допускается повторное использование стерильной одежды.108.
Рекомендуется в квалификационных целях проводить троекратную контрольнуюпроцедуру переодевания персонала перед входом в чистые помещения с последующимотборомобразовскритическихточекнавнешнейсторонеодеждыдлямикробиологического анализа. В случае, когда характеристики всех забранных образцовнаходятся в переделах допустимых показателей, персонал может быть допущен встерильные помещения.
Переквалификацию рекомендуется производить раз в год.109. Рекомендуется установить систему мониторинга чистоты образцов, полученных споверхности перчаток операторов асептических помещений на входе и выходе из чистыхзон. Чистота перчаток имеет критическое значение для асептического производственногопроцесса. В случае, если программа устанавливает превышение предельно допустимыхпоказателей образцов, принятие мер и проведение расследования должны бытьосуществлены в кратчайшие сроки. Последующие мероприятия могут включать, например,увеличение частоты отбора проб, повышение наблюдения, переобучение персонала,переквалификацию переодевания.3.7.ПомещенияПри разработке данного раздела были изучены следующие документы:•Действующая надлежащая тканевая практика США и дополнительные требования дляпроизводителей продуктов на основе человеческих клеток и тканей [92];•Руководство для промышленности США: стерильные лекарственные препараты,произведенные посредством асептического процессинга [96];•Директива Комиссии 2006/86/ЕС от 24 октября 2006г.
по внедрению Директивы2004/23/ЕС Европейского Парламента и Совета по требованиям к прослеживаемости,уведомлению о серьезных нежелательных реакциях и событиях и определеннымтехническим требованиям по кодированию, прессингу, защите, хранению ираспределению тканей и клеток человека [79];80•Федеральный закон от 4 мая 2011 г. №99-ФЗ «О лицензировании отдельных видовдеятельности»;•Приказ Минпромторга России от 14 июня 2013 г. №916 "Об утверждении Правилнадлежащей производственной практики";•Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 18 мая 2010 г. №58«Об утверждении СанПиН 2.1.3.2630-10 "Санитарно-эпидемиологические требованияк организациям, осуществляющим медицинскую деятельность»;•Приказ Департамента здравоохранения г.
Москвы от 8 декабря 2003 г. №702 «Оборганизации работы ГУЗ "Банк стволовых клеток Департамента здравоохранениягорода Москвы»;•ГОСТ Р ИСО 13408-1-2000 «Асептическое производство медицинской продукции.Часть 1. Общие требования»;•Серия стандартов ГОСТ Р ИСО 14644-1-2002 «Чистые помещения и связанные с нимиконтролируемые среды» [5, 15, 16, 18];•ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности. Технологическиерегламенты производства;•Федеральный закон от 22 октября 2004 г.
№ 125-ФЗ "Об архивном деле в РоссийскойФедерации".3.7.1. Принцип110. Помещения и оборудование необходимо располагать, проектировать, строить, оснащать иэксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали проводимым операциям. Ихпланировочное решение и конструкция должны сводить к минимуму загрязнение клеток итканей инфекционными агентами и обеспечивать упорядоченную обработку клеток и тканей,исключая риски перепутывания. Освещение, вентиляция, водоснабжение и канализациядолжны предотвращать все риски внедрения, передачи и распространения инфекционныхзаболеваний [44].813.7.2. Производственная зона111.
Производственная зона включает помещения для производства и контроля качества БМКП.Планировка помещений должна соответствовать последовательности производственныхопераций.112. Производство БМКП требует соблюдения условия асептики из-за невозможностифинальной стерилизации продукта. В производственных зонах, где клетки, ткани и БМКПподвергаются непосредственному воздействию окружающей среды, качество воздухадолжно соответствовать классам A/B (ИСО 5). Качество воздуха класса С (ИСО 7)допускается в помещениях по работе с вспомогательными материалами, подлежащимиитоговой стерилизации. Класс D – в помещениях, где осуществляется работа с материалами,не требующими соблюдения стерильности.113. Необходиморазработать,внедритьиподдерживатьпроцедуры,препятствующиевнедрению, передаче и распространению инфекционных заболеваний.114.
Отклонения от требований к производственной среде могут быть обоснованы и приемлемыв случае, когда:− имеетместовалидированнаяпроцедурамикробнойинактивацииилитермической стерилизации;− доказано, что Зона А оказывает вредное воздействие на требуемые свойстваклеток и тканей;− доказано, что путь клинического применения БМКП подразумевает значительноневысокий риск передачи бактериальной или грибковой инфекции;− технически невозможно воспроизвести Зону А (например, из-за требований копределенному оборудованию в зоне процессинга, которые не совместимы сЗоной А) [79].115.
Доступ в производственные помещения должен быть строго ограничен. Входить впомещения могут только лица, имеющие права доступа в них.116. При проектировании зон стерильного производства нужно учесть следующие особенностипланировочных решений и конструкций:− Поверхности полов, стен и потолков должны выдерживать обработкудезинфицирующими средствами;− потолки должны быть эффективно герметизированы;− на поверхностях не должно быть уступов, которые могут нарушать воздушныепотоки и накапливать частицы;82− монтаж любых коммуникаций должен обеспечивать доступность для очистки;− определить места для переодевания, мытья рук, хранения чистой ииспользованной одежды;− разделять зоны переодевания и подготовки и зоны асептического производствапосредством воздушных шлюзов и передаточных камер для компонентов,материалов и оборудования;− учитывать характер потоков воздуха, которые могут оказывать влияние напродукт и критические поверхности;− устанавливать окна и другие средства наблюдения, где это возможно;− поддерживать положительный перепад давления воздуха: не менее 10 Па длясмежных помещений разных классов чистоты и не менее 5 Па для помещенийодного класса чистоты;− оборудовать воздушные шлюзы системами, исключающими нахождение обеихдверей в открытом состоянии;− поддерживать температуру и относительную влажность в допустимых пределахи с непрерывным контролем;− располагать оборудование в зоне асептического производства таким образом,чтобы облегчить доступ к нему оператора и обслуживающего персонала исвести до минимума возможность сообщения открытых контейнеров и продуктас окружающей средой;− располагать оборудование, требующее частого вмешательства оператора илиобслуживающего персонала, в удалении от критических производственных зон;− учитывать потенциальные источники перекрестного загрязнения.117.
Необходимо разделить производственную зону на отдельные области для каждой операциитаким образом, чтобы гарантировать минимизацию рисков ненадлежащей маркировки,перепутывания, бактериальной или иной контаминации клеток и тканей118. Необходимо проводить регулярную уборку и дезинфекцию помещений для производстваБМКП. Необходимо установить процедуры по уборке и дезинфекции производственныхпомещений.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
