Диссертация (1141302), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Получение гранулятов2.2.2.1.Получение гранулятов с помощью сухой грануляцииСухую грануляцию осуществляли брикетированием. Ингредиентыперемешивали в смесителе PM 10 DOTT. BONAPACE & CO (Италия) втечение 10 мин. и прессовали брикеты на таблеточном прессе EP-1 ERWEKA(Германия). Затем их измельчали на ультрацентробежной мельницеZM 200 RETSCH (Германия), снабженной 8-зубчатым ротором и ситом сдиаметром отверстий 2 мм, или сухом грануляторе ERWEKA TG 2000(Германия).
Изготовленные данным способом гранулы имеют неправильнуюформу и высокую плотность.2.2.2.2.Получение гранулятов с помощью влажной грануляцииВлажную грануляцию таблеточных смесей проводили на смесителегрануляторе с высоким усилием сдвига TMG фирмы Glatt (Германия),оснащенным 0,5 л конической чашей, внутри которой находятся Z-образнаятрехлопастная роторная мешалка, расположенная внизу по центру емкости,измельчитель и датчик контроля температуры.3Автор выражает благодарность инженеру-исследователю ЦКП МФТИ Коростылеву Е.В. за помощь впроведении исследований.54Твердые исходные вещества помещали в резервуар чаши череззагрузочную воронку. Мешалка способствует гомогенному интенсивномуперемешиванию исходных порошков за счет спиралеобразного движения.При добавлении гранулирующей жидкости к порошкообразному материалуравномерное смачивание частиц порошка приводит к их слипанию иобразованию циркулирующих агломератов.
Агломераты быстро уплотняютсяи на образованные ядра наслаиваются новые частицы. Наличие на боковойстенке чаши измельчителя, вращающегося со скоростью на порядок вышетаковойу основноймешалки, предотвращает образование крупныхагломератов. Введение в чашу гранулирующей жидкости при грануляцииосуществляли с использованием капельной форсунки с одинарным соплом сдиаметром выходного отверстия 2 мм.
Подачу гранулирующей жидкостиосуществляли с помощью перистальтического насоса 1В.1003-R/65 от PetroGasAustrüstgen Berlin GmbH (Германия). Получаемые гранулы, как правило,характеризуются ровной и плотной поверхностью, округлой формой икомпактной структурой.2.2.3. Определение физико-химических и технологических свойствфармацевтических субстанций и гранулятовВ процессе разработки лекарственных препаратов в виде таблетокособоевниманиеуделяетсяфизико-химическимитехнологическимособенностям ФС, поскольку они обуславливают выбор вспомогательныхвеществ и технологию получения лекарственной формы, что в конечномитогеопределяетпродукта.Прибиофармацевтическиеэтомособенноважноехарактеристикизначениеимеютполучаемогосыпучесть,определяемая как скорость истечения порошка из воронки, насыпнаяплотность, угол естественного откоса, форма и размер частиц порошка,прессуемость, смачиваемость и удельная поверхность.
Технологическиесвойства ФС и гранулятов определяли по общепринятым изложенным внаучной литературе и нормативной документации методикам [8, 13, 20].55Определение сыпучести, угла естественного откоса и насыпной плотностиФС и гранулятов проводилось на базе кафедры фармацевтическойтехнологииОбразовательногодепартаментаИнститутафармацииитрансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических имедицинских исследований Международной школы «Медицина будущего»ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.
Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет).2.2.3.1 Определение сыпучести и угла естественного откосаСыпучесть измеряли по скорости истечения и углу естественногооткоса на тестере сыпучести порошков и гранулятов ERWEKA GTB(ERWEKA, Германия) согласно ГФ XIII, т.2 ОФС 1.4.2.0016.15 «Степеньсыпучести порошков». Навеску порошка массой до 30,0 г помещали вметаллическую воронку прибора, снабженную затвором. После открытиязатвора с помощью секундомера фиксировали время истекания порошка изворонки.
Сыпучесть рассчитывали как отношение массы навески порошки ксреднему времени ее истекания. Угол естественного откоса измеряли спомощью угломера после истечения порошка из воронки на поверхностьприемочной пластины [13].2.2.3.2. Определение насыпной плотностиНасыпную плотность определяли на тестере ERWEKA SVM 121(ERWEKA, Германия) согласно ГФ XIII, т.2 ОФС 1.4.2.0016.15 «Степеньсыпучести порошков». Насыпную плотность рассчитывали как отношениемассы навески порошка (с точностью до 0,001 г) к объему, занимаемому им.Объем порошка измеряли до и после уплотнения порошка в цилиндре [13].По результатам эксперимента рассчитывали значения насыпной плотностидо и после уплотнения.
Оценку сыпучести порошков ФС также проводили,рассчитывая индексHausner ииндекссогласно [144].56прессуемости(индексCarr)2.2.3.3. Определение фракционного составаФракционный состав гранулятов устанавливали с помощью ситовогоанализа при использовании ситового анализатора А 12 (Вибротехник, РФ)согласно ГФ XIII, т.1 ОФС 1.1.0015.15 «Ситовой анализ».
Образцыпросеивали через набор сит с диаметром отверстий 1 мм, 0,8 мм, 0,5 мм,0,25 мм, 0,14 мм в течение 10 мин., после чего взвешивали содержимоекаждого сита, а также просев и находили процентное содержание каждойфракции.2.2.3.4. Определение остаточной влажностиОстаточную влажность ФС и гранулятов измеряли на автоматическоманализаторе влажности MS-70 (A&D , Япония) при температуре 105°С. Длятеста использовали навеску образца массой 5,0 г. Полноту высушиванияматериала определяли по достижению постоянной массы образца. Величинапотери массы материала после высушивания автоматически выводилась наэкране прибора.2.2.3.5.
Определение содержания фармацевтических субстанций вгранулятах, таблетках с помощью спектрофотометрииВработе3600 Shimadzuфотодиодным,использовали(Япония),двулучевойснабженныйполупроводниковымспектрофотометрдвойнымInGaAsUV-монохроматоромииохлаждаемым PbSдетекторами, кварцевые кюветы с толщиной слоя 10 мм.Точную навеску гранулята или порошка измельченных таблеток,содержащих ФС амбена или пророксана, эквивалентную 0,01 г ФС,помещали в мерную колбу объемом 100 мл или 50 мл соответственно,добавляли около 30 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты,перемешивали и помещали на ультразвуковую баню DT 52 (BandelinElectronics, Германия) при комнатной температуре на 5 мин, раствордоводили до метки тем же растворителем (раствор 1). Раствор 1 фильтровали57через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первыепорции фильтрата.
Затем 1 мл раствора 1 помещали в мерную колбу объемом10 мл, доводили объем до метки тем же растворителем (раствор 2).При количественном определении амбена оптическую плотностьизмеряли при длине волны 232±2 нм. Калибровку проводили, используя0,01 мг/млстандартныйрастворФСамбена.Приколичественномопределении пророксана оптическую плотность измеряли при длине волны277±2 нм. Калибровку проводили, используя 0,02 мг/мл стандартный растворФС пророксана. В качестве раствора сравнения также использовали 0,1 Мраствора хлористоводородной кислоты.
Для приготовления стандартныхрастворов брали точную навеску ФС около 0,01 г, далее растворы готовили всоответствии с указанными выше условиями. Содержание ФС в г определялипо формуле:=Ai ∙mст ∙1 ∙2 · ∙Aст ∙m ∙1 ∙2 ∙=A ∙mст ∙Aст ∙m,(1)где Аi – оптическая плотность испытуемого раствора; mст – масса навескиФС для приготовления стандартного образца, г; m – масса таблетки илигранулята, г; mi – масса навески порошка растертых таблеток или гранулята,г; Aст – оптическая плотность стандартного раствора амбена, V1 - объемколбы, используемой при приготовлении раствора 1, V2 – объем колбы,используемойприприготовлениираствора 2,Va – объемыаликвотыраствора 1.Отсутствие влияния вспомогательных веществ, используемых дляполучениятаблеток, на спектрподтверждениевозможностипоглощенияиспользованияФС, а, следовательно,спектрофотометрическогоспособа количественного определения, изучали путем измерения оптическойплотности растворов модельных таблеточных смесей-плацебо.58Получение модельных образцов таблеток2.3.2.3.1.
ТаблетированиеТаблетки и брикеты получали на однопуансонном эксцентриковомтаблеточном пресе ЕР-1 ERWEKA (Германия). Брикеты получали сиспользованием8 ммплоскогопуансона.Таблеткипрессовалисиспользованием 8 мм двояковыпуклового пуансона с радиусом кривизны7 мм при различных усилиях прессования.2.3.2. Нанесение кишечнорастворимой оболочки на таблетки амбенаПокрытиетаблетокамбенакишечнорастворимойоболочкойосуществляли на мини-коатере GC 1 от Glatt (Германия). Корпус GMPC IMini-Coater снабжен рабочим барабаном объемом 0,8 л, приводом барабана,системой технологического и отходящего воздуха, а также компонентами дляих измерения.
Внутри барабана для продукта закреплены смесительныеэлементы, обеспечивающие тщательное перемешивание продукта. Системараспыления включает в себя перистальтический насос 1В.1003-R/65 от PetroGasAustrüstgen Berlin GmbH (Германия) и сопловой узел с встроеннымраспыляющим соплом с диаметром отверстия 0,8 мм фирмы Schlik(Германия).Насосдляраспыляемойсредыитехническийблок(формирующий и распыляющий воздух) подсоединены к сопловому узлу исоплу с помощью шлангов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
