Автореферат (1141301)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиНифонтоваГалина ОлеговнаИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА И СВОЙСТВ МАТРИЦПЕРОРАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМС МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ14.04.01 – технология получения лекарствАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукМосква – 2017Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном автономномобразовательном учреждении высшего образования Первый Московскийгосударственный университет имени И.М.

Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет)Научный руководитель:Доктор фармацевтических наук, профессорНаучный консультант:Кандидат медицинских наук, доцентКраснюк Иван ИвановичКречетов Сергей ПетровичОфициальные оппоненты:ГузевКонстантинСергеевичдокторЗАО фармацевтическое научно-производственноег. Москва, уполномоченное лицофармацевтическихнаук,предприятие «Ретиноиды»Сливкин Алексей Иванович – доктор фармацевтических наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования«Воронежскийгосударственныйуниверситет»,кафедрафармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтическогофакультета, заведующий кафедройВедущая организация:Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Российский университет дружбы народов» Министерства образованияи науки Российской Федерации (ФГАОУ ВО РУДН), г.

МоскваЗащита состоится «____» ____________ 2017 г. в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерстваздравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) по адресу:119019, г. Москва, Никитский бульвар, д.

13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российскойфедерации (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовскийбул.,д.37/1инасайтеорганизацииwww.sechenov.ru.Автореферат разослан «____» _______________ 2017 г.Учёный секретарьДиссертационного совета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук, профессорДёмина Наталья Борисовна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальностьтемыисследованияПовышениеэффективностиибезопасности лекарственных препаратов (ЛП), содержащих как новые, так и ужедоказавшие свою значимость в клинической практике фармацевтические субстанции(ФС), является одним из основных направлений современных исследований вфармацевтическойтехнологии.Одинизпутейрешенияданнойзадачиподразумевает разработку ЛП с модифицированным высвобождением.

На сегоднянаиболее распространенными являются ЛП для перорального введения в видетвердыхЛФ,вчастности,таблеток.Возможныйспособобеспечениямодифицированного, а именно пролонгированного высвобождения ФС из таблетокзаключается в придании им матричной структуры, представляющей собойтрехмерный каркас, в котором равномерно распределено действующее вещество.Ведущее место среди причин смертности как в нашей стране, так и во всеммире, занимают заболевания системы кровообращения, для лечения которыхиспользуют ЛП различных фармакологических групп, в частности, ингибиторыфибринолиза (амбен) и неселективные α-адреноблокаторы (пророксан).

ФС ипрепараты амбена и пророксана выпускаются на территории РФ отечественнымпроизводителем. Анализ зарегистрированных ЛП данных ФС выявил достаточноузкий ассортимент их лекарственных форм (ЛФ). ЛП амбена и пророксанапроизводятся в виде ЛФ со стандартным высвобождением, характеризующихсявысокой частотой применения, что увеличивает вероятность возникновенияпобочных эффектов, пропуска дозы и т.д. В связи с этим целесообразно обеспечитьих модифицированное (пролонгированное) высвобождение из ЛП, что повыситкомплаентность лечения пациентов и расширит ассортимент ЛП, содержащихданные ФС, позволит сохранить их привлекательность и конкурентноспособность наотечественном фармацевтическом рынке.Степеньотечественныхразработкинаучныхтемыисследованияпубликаций,результатыАнализзарубежныхпроведенногоипатентно-информационного поиска показывают, что разработка состава и способа полученияЛП с модифицированным высвобождением, особенно в виде твердых ЛФ – таблетоки капсул, является перспективным направлением исследований.

Имеется рядзарубежных научных работ, посвященных созданию таблеток с матричнойструктурой, обеспечивающих модифицированное высвобождение ФС, относящихсяк группе ингибиторов фибринолиза и -адреноблокаторов, в том числе и3неселективного действия. В отечественных работах по изучению амбена ипророксана, являющихся объектами настоящего исследования, приводятся оченьограниченные данные о химико-фармацевтических свойствах данных ФС, а такжене затронуты проблемы разработки состава, технологии получения и нерассмотреныбиофармацевтическиесвойстваихЛПввидетаблетоксмодифицированным (пролонгированным) высвобождением.Цель и задачи исследования Целью данного исследования является научноеобоснование состава и технологии получения, а также исследование свойств матриц,используемых в качестве структурной основы пероральных лекарственных форм смодифицированным высвобождением, в частности, таблеток, содержащих ФСамбена и пророксана в качестве действующего начала.Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:1.

Наосновании анализа данных научных публикаций и химикофармацевтических исследований провести выбор матрицеобразующих идругих вспомогательных веществ, перспективных для использования приразработкетаблетоксмодифицированным(пролонгированным)высвобождением ФС амбена и пророксана.2. Изучить физико-химические и технологические свойства ФС амбена ипророксана.3. Обосновать и разработать составы таблеток амбена и пророксана сматричной структурой.4. Обосновать и разработать технологию получения таблеток амбена ипророксанасматричнойструктуройинеобходимымибиофармацевтическими свойствами.5. Изучить физико-химические и технологические свойства полученныхтаблеток амбена и пророксана; установить особенности высвобождения ФСи влияние технологических факторов на данный процесс.6.

Оценить показатели качества, разработать методики их определения иустановить нормы допустимых отклонений для разработанных ЛП.7. На основании результатов проведенных исследований разработать проектынормативной документации (НД).Научная новизна В результате проведенных исследований впервыеобоснованы и разработаны состав и технология получения таблеток на основематричной структуры, обеспечивающей модифицированное (пролонгированное)высвобождениеамбенаипророксана.Впервыепроведенноеизучениерастворимости ФС амбена и пророксана при рН, соответствующих основнымотделам желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), указывает на необходимостьобеспечения пролонгированного высвобождения амбена в кишечном отделе4желудочно-кишечного тракта, а в случае пророксана - в желудке.

Установлено, чтотехнология получения таблеток амбена и пророксана должна включать этап влажнойгрануляции, что позволяет улучшить технологические свойства таблетируемойсмеси. Нанесение кишечнорастворимого покрытия на таблетки амбена позволяетобеспечитьтребуемыебиофармацевтическиесвойстваЛП.Показано,чтопредложенная технология получения таблеток пророксана, включающая проведениесовместной влажной грануляции всех компонентов таблетки, позволяет придать ЛПпророксанаоптимальныегастроретентивныесвойства.Определеновлияниетехнологических факторов на биофармацевтические свойства разработанных ЛП.Обоснованы нормируемые показатели качества таблеток и предложены методикикачественного и количественного анализа ЛП амбена и пророксана методами УФспектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).Изучена стабильность разработанных ЛП при хранении.Теоретическая и практическая значимость работы Доказана и обоснованавозможность обеспечения пролонгированного высвобождения ФС с различнойрастворимостью из таблеток за счет придания им структуры матрицы, а такжеулучшения их биофармацевтических свойств с помощью использования актуальныхтехнологических подходов, включающих влажную грануляцию и нанесениеоболочки на таблетки.

Разработаны состав и технология получения таблеток спролонгированнымвысвобождениемамбена,таблетокспролонгированнымвысвобождением пророксана с матричной структурой; аналитические методикиопределения данных ФС в изготовленных ЛП; нормативные документы «Амбен,таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнорастворимой оболочкой,100 мг», «Пророксан, таблетки пролонгированного действия гастроретентивные,60 мг», а также лабораторные регламенты на технологию их получения.Основные положения, выносимые на защиту: Результаты изучения физико-химических и технологических свойств ФСамбена и пророксана. Результаты исследований по разработке, обоснованию состава и технологииполучения таблеток с пролонгированным высвобождением амбена. Результаты исследований по разработке, обоснованию состава и технологииполученияплавающихтаблетокспролонгированнымвысвобождениемпророксана. Методики определения показателей качества разработанных ЛП.5 Данные по изучению стабильности разработанных ЛП в процессе хранения.МетодологияиметодыисследованияМетодологическуюосновуисследования составили труды российских и зарубежных ученых в областиразработкинаучныхосновполучениялекарственныхпрепаратовсмодифицированным высвобождением, в частности, в виде таблеток и капсул - К.В.Алексеева, Н.Б.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации