Диссертация (1141302)
Текст из файла
Министерство здравоохранения Российской Федерациифедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образованияПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова(Сеченовский Университет)На правах рукописиНИФОНТОВА ГАЛИНА ОЛЕГОВНАИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА И СВОЙСТВМАТРИЦ ПЕРОРАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМС МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ14.04.01 – технология получения лекарствДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата фармацевтических наукНаучный руководитель:доктор фармацевтических наук, профессорКраснюк Иван ИвановичНаучный консультант:кандидат медицинских наук, доцентКречетов Сергей ПетровичМОСКВА 2017СОДЕРЖАНИЕВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………….ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….1.1.
Характеристика лекарственных препаратов перорального примененияс модифицированным высвобождением……………………………………1.2. Таблетки на основе резервуарных систем……………………………..1.3. Таблетки на основе матриц……………………………………………..1.3.1 Таблетки на основе гидрофильных и гидрофобных матриц………..1.3.2. Матрицеобразующие и вспомогательные вещества, используемыепри получении таблеток………………………………………………………1.4. Способы получения таблеток с матричной структурой иопределенными биофармацевтическими характеристиками………………1.5. Технологические аспекты получения таблеток с матричнойструктурой………………………………………………………………………1.6. Анализ ЛП группы ингибиторов фибринолиза и неселективныхальфа-адреноблокаторов………………………………………………………1.6.1. Характеристика современных ингибиторов фибринолиза…………1.6.2. Характеристикасовременныхальфа-адреноблокаторовнеселективного действия………………………………….………………….Выводы к главе 1………………………………………………………………ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ……………………………………………Глава 2.
Материалы и методы исследования……………………………….2.1. Материалы исследования………………………………………………..2.1.1. Фармацевтические субстанции………………………………………..2.1.2. Вспомогательные вещества…………………………………………….2.2. Методы…………………………………………………………………….2.2.1. Изучение физико-химических и технологических свойствфармацевтических субстанций………………………………………………2.2.1.1. Исследование зависимости растворимости фармацевтическихсубстанций от рН……………………………………………………………2.2.1.2. Количественное определение концентрации фармацевтическихсубстанций в растворе с помощью высокоэффективной жидкостнойхроматографии……………………………………..…………………………2.2.1.3. Изучение фракционного состава и морфологии порошковфармацевтических субстанций………………………………………………2.2.1.3.1.
Метод оптической микроскопии…………………………………..2.2.1.3.2. Метод сканирующей электронной микроскопии…………………271515171922232832353538414343434345505050525353542.2.2. Получение гранулятов………………………………………………….2.2.2.1. Получение гранулятов с помощью сухой грануляции…………….2.2.2.2. Получение гранулятов с помощью влажной грануляции…………2.2.3. Опеределение физико-химических и технологических свойствфармацевтических субстанций и гранулятов………………………………2.2.3.1.
Определение сыпучести и угла естественного откоса…………….2.2.3.2. Определение насыпной плотности………………………………….2.2.3.3. Определение фракционного состава………………………………..2.2.3.4. Определение остаточной влажности………………………………..2.2.3.5. Определение содержания фармацевтических субстанций вгранулятах, таблетках с помощью спектрофотометрии…………………….2.3. Получение модельных образцов таблеток……………………………..2.3.1. Таблетирование…………………………………………………………2.3.2. Нанесение кишечнорастворимой оболочки на таблетки амбена…..2.4.
Изучение физико-химических и технологических свойствтаблеток…………………………………………………………………………2.4.1. Определение средней массы таблеток……………………………….2.4.2. Определение прочности таблеток…………………………………….2.4.3. Распадаемость таблеток………………………………………………..2.4.4. Изучение высвобождения фармацевтических субстанций изтаблеток…………………………………………………………………………2.4.5. Изучение плавучести таблеток………………………………………..2.4.6. Изучение структуры матриц разработанных таблеток с помощьюмагнитно-резонансной томографии…………………………………………2.4.7. Определение содержания примесей в таблетках……………………2.4.8.
Определение сроков годности разработанных твердыхлекарственных форм…………………………………………………………..2.5. Статистические методы анализа…………………………………………РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ……………………………………………Глава 3. Изучение физико-химических свойств фармацевтическихсубстанций амбена и пророксана……………………………..……………..3.1. Изучение растворимости фармацевтической субстанции амбена приразличных рН…………………………………………………………………3.2. Изучение растворимости фармацевтической субстанции пророксанапри различных рН…………………………………………………………….3.2.1. Изучение стабильности пророксана в водных средах сразличным рН…………………………………………………………………3545454555656575757595959606060606164646567697070707481Выводы к главе 3………………………………………………………………Глава 4.
Разработка состава, технологии получения и исследованиетаблеток с пролонгированным высвобождением амбена…………………4.1. Разработка таблеток амбена с пролонгированным высвобождением наоснове гидрофобной матрицы…………………………………………..........4.1.1 Выбор вспомогательных веществ при получении таблеток амбена спролонгированным высвобождением……………………………………….4.1.1.1. Изучение влияния содержания матрицеобразователя навысвобождение амбена…………………………………………………………4.1.1.2. Изучение влияния порообразователей и усилия прессования приполучении таблеток на высвобождение амбена…………………………….4.2.
Разработка технологии получения таблеток с пролонгированнымвысвобождением амбена………………………………………………..……4.2.1. Изучение технологических характеристик порошка субстанцииамбена………………………………………………………………………….4.2.2. Получение таблеток амбена с предварительной грануляцией……..4.2.2.1. Получение таблеток с предварительной сухойгрануляцией……………………………………………………………………..4.2.2.2. Получение таблеток с предварительной влажнойгрануляцией…………..………………………………………………………..4.2.3. Изучение влияния способа грануляции на физико-химические итехнологические свойства таблеток амбена……………………………….4.2.3.1. Изучение влияния способа грануляции на прочностьтаблеток……………………………………………..…………………………4.2.3.2.
Изучение влияния способа грануляции на высвобождение амбенаиз таблеток…………………………………………………………………….4.3. Разработка состава и технологии нанесения пленочного покрытия натаблетки амбена………………………………………………………………..4.3.1. Определение показателей качества таблеток-ядер………………….4.3.2. Разработка технологии нанесения пленочного покрытия натаблетки-ядра…………………………………………………………………4.3.3. Изучение влияния кишечнорастворимой оболочки на процессвысвобождения амбена из таблеток…………………………………………..4.4. Изучение набухания таблеток с пролонгированным высвобождениемамбена………………………………………………………………………….4.5. Технологическая схема получения таблеток амбенапролонгированного действия, покрытых кишечнорастворимой48486868686909393969699102102103107107108109111оболочкой……………………………………………………………………..4.6.
Оценка качества таблеток амбена с пролонгированнымвысвобождением………………………………………………………………4.6.1. Разработка аналитической методики количественного определенияамбена в таблетках с пролонгированным высвобождением………………4.6.2. Количественноеопределениепримесейвтаблеткахспролонгированным высвобождением амбена………………………………4.6.3. Исследование стабильности таблеток с пролонгированнымвысвобождением амбена в процессе хранения……………………………..Выводы к главе 4………………………………………………………………Глава 5. Разработка состава, технологии получения и исследованиеплавающих таблетокспролонгированнымвысвобождениемпророксана…………………………………………………………………….5.1.
Разработка состава таблеток с пролонгированным высвобождениемпророксана на основе гидрофильной матрицы…………………………….5.1.1. Выбор вспомогательных веществ при получении таблетокпророксана с пролонгированным высвобождением………………………….5.1.1.1. Изучение влияния доли матрицеобразователя и наполнителей навысвобождение пророксана из таблеток…………………………………….5.1.1.2. Изучение влияния газообразующих агентов на высвобождениепророксана из таблеток……………………………………………………….5.2. Разработка технологии получения плавающих таблеток спролонгированным высвобождением пророксана…………………………5.2.1. Изучение технологических характеристик порошка субстанциипророксана……………………………………………………………………5.2.2.
Получениетаблетокпророксанаспредварительнойгрануляцией………………………………………………….......................5.2.2.1. Получение таблеток пророксана с предварительной влажнойгрануляцией ФС……………………………………………………………….5.2.3. Изучение высвобождения пророксана из таблеток, полученных припроведении влажной грануляции ФС……………………………………….5.2.4. Изучение плавучести таблеток пророксана с пролонгированнымвысвобождением……………………………………………………………..5.3. Оптимизация плавучести таблеток пророксана с пролонгированнымвысвобождением……………………………………………………………..5.3.1.
Получениеплавающихтаблетокспролонгированнымвысвобождением пророксана с помощью раздельной грануляции ФС и5113118118126129135136136136137140142142144145149150152газообразующих агентов………………………………………………………5.3.2. Изучение плавучести таблеток с пролонгированнымвысвобождением пророксана, изготовленных из гранул ФС игазообразующих агентов……………………………………………………5.3.3. Получение плавающих таблеток с пролонгированнымвысвобождением пророксана с помощью совместной грануляции ФС игазообразующих агентов…………………………………………………….5.3.4. Изучение плавучести таблеток с пролонгированнымвысвобождением пророксана, изготовленных из гранул, полученныхсовместным способом………………………………………………….……..5.3.5. Изучение набухания плавающих таблеток с пролонгированнымвысвобождением пророксана…………………………………………………5.3.6.
Изучение влияния способа введения газообразующих агентов накинетику высвобождения пророксана………………………………………5.3.7. Подбор условий прессования плавающих таблеток пророксана спролонгированным высвобождением………………………………………5.4. Технологическая схема получения плавающих таблеток пророксана спролонгированным высвобождением………………………………………5.5. Оценкакачестваплавающихтаблетокпророксанаспролонгированным высвобождением………………………………………..5.5.1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
