Диссертация (1141302), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Сопловой узел встроен в переднюю панелькоатера.Для нанесения оболочки таблетки-ядра (около 300,0 г) загружали вбарабан, запускали его вращение и нагревали до необходимой температуры.На непрерывно перемещающийся в барабане слой таблеток производилираспылениеводнойдисперсиикишечнорастворимойоболочки.Перемешивание обеспечивает равномерное распределение распыляемогопокрытия по слою продукта.
Распыление осущетвлялось непрерывно или счередующимися фазами распыления и сушки. Для предотвращения слипания59продукт высушивали потоком кондиционированного воздуха, пропускаемымчерез его слой. В течение процесса производили отбор проб для контролянаносимого слоя покрытия (внешнего вида, качества, толщины слоя).
Позавершении процесса продукт высушивали и производили разгрузкубарабана [173].2.4.Изучение физико-химических и технологических свойств таблеток2.4.1. Определение однородности массы таблетокСреднюю массу таблеток и отклонения от нее определяли по ГФ XIII,т.2 OФС 1.4.2.0009.15 «Однородность массы дозированных лекарственныхформ» ГФ XIII, т. 2.2.4.2. Определение прочности таблетокМеханическую прочность таблеток (прочность на сжатие) измерялина тестере TBH 125 (ERWEKA, Германия) согласно ГФ XIII, т.2 ОФС1.4.2.0011.15 «Прочность на раздавливание». Прочность на истираниеанализировали с помощью тестера TAR 220 (ERWEKA, Германия),снабженного барабаном, внутри которого расположено 12 лопастей,расположенных под углом к касательной.
Скорость вращения барабанасоставляла 20 об/мин., время вращения 5 мин. Согласно ГФ XIII, т.2., ОФС1.4.2.0004.15. «Истираемость таблеток» для испытания отбирали 10таблеток, предварительно взвешенных с точностью до 0,001 г. По истеченииустановленного времени таблетки извлекали из барабана, обеспыливали ивзвешивали. Потеря в массе при этом не должна превышать 3%.2.4.3. Распадаемость таблетокВремяраспадаемоститаблетокизучалиспомощьютестерараспадаемости ZT 320m ERWEKA (Германия), оснащенном датчикамиконтроля распадаемости и магнитными дисками, в среде 50 мМ фосфатногобуфера (рН 6,8) при 37±0,5°С, согласно ГФ XIII, т.2., ОФС 1.4.2.0013.15«Распадаемость таблеток и капсул».602.4.4.
Изучение высвобождения фармацевтических субстанций из таблетокВысвобождение исследуемых ФС из таблеток исследовали с помощьюon-line системы растворения, состоящей из тестера растворения DT 820ERWEKA(Германия),водянойбаниспостояннымобъемомтермостатируемой жидкости, спектрофотометра UV-1800 Shimadzu (Япония),содержащего в кюветном отделении 8 кювет с толщиной поглощающего слоя10 мм, устройства автоматического отбора проб, снабженного фильтрамиPoroplast с размером пор 20 мкм. Все элементы установки соединеныпроточной системой с перистальтическим насосом IPC Ismatec (Германия) иработают под управлением программного обеспечения Disso.Net 2.9.0.0.Для проведения теста в качестве среды растворения использовалипредварительно дегазированные с помощью УЗ-гомогенизатора BANDELINelectronic UW-2200 (Германия) буферные растворы.
Испытание проводили на 6таблетках каждой серии. Отбор проб осуществляли через определенныеинтервалы времени автоматически. Пробы с помощью перистальтическогонасоса прокачивались в кюветное отделение спектрофотомера для измеренияоптической плотности. Измерения проводились параллельно, после чегопробы возвращались в колбы. Количество ФС, высвободившееся из таблеток,определяли с помощью измерения оптической плотности стандартногораствора ФС, находящегося в тех же условиях, что и исследуемые образцытаблеток. В качестве раствора сравнения использования среду растворения, вкоторой проводили тест. В ходе исследования высвобождение ФСрассчитывали по формуле:=∙ 100%,(2)где Сt- концентрация ФС в среде высвобождения в момент времени t, мг/мл;Cmax - максимально возможная концентрация ФС в среде высвобождения,мг/мл.61Высвобождение ФС изучали в соответствии с рекомендациями ГФXIII, т.2 ОФС 1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированныхлекарственных форм» и USP 38/NF 33.Для таблеток амбена с пролонгированным высвобождением тестпроводили на приборе типа «лопастная мешалка» с использованием вкачестве среды растворения 0,05 М солянокислый с рН 1,2 и 0,05 Мфосфатный с рН 6,8 буферные растворы, моделирующие условия рН желудкаи кишечного отдела ЖКТ [144].
Объем среды растворения составлял 500 мл,температура среды растворения 37±0,5°С. Во время испытания с помощьюавтоматического устройства сброса таблетки помещали в сосуды со средойрастворения.Скоростьвращениялопастноймешалки – 50 об/мин.Всолянокислом буфере испытание проводили в течение 2 ч, количество ФС,перешедшее в среду растворения, анализировали в течение 2 ч после началаэксперимента. В фосфатном буфере испытание проводили в течение 8 ч,количество ФС, перешедшее в среду растворения, анализировали в течение8 ч после начала эксперимента.Приизучениивысвобожденияамбенаизтаблеток,покрытыхкишечнорастворимой оболочкой, данный тест проводили со сменойбуферных растворов с солянокислого (рН 1,2) на фосфатный (рН 6,8).Временные интервалы анализа количества ФС в растворе соответствоваливышеуказанным для каждой среды.
Результаты испытания кислотной стадиив солянокислом буфере считали удовлетворительными, если количествоперешедшего в среду растворения ФС составляло не более 10 % отзаявленного содержания ФС [13]. Измерение оптической плотностирастворов исследуемых таблеток на спектрофотометре проводили при длиневолны 274 нм.Длятаблетокпророксанатестпроводилинаприборетипа«вращающаяся корзинка» с использованием в качестве среды 0,05 Мсолянокислого буферного раствора с рН 1,2. Объем среды растворения62составлял 750 мл, что обеспечивало условия полного смачивания таблетоксредой растворения, температура среды растворения 37±0,5°С.
Скоростьвращения корзинок – 100 об/мин. Перед испытанием таблетки помещали вкорзинки цилиндрической формы с отверстиями диаметром 0,25 мм иопускали в среду растворения. Количество ФС, перешедшее в средурастворения, анализировали в течение 7 ч после начала эксперимента.Измерение оптической плотности растворов исследуемых таблеток наспектрофотометре проводили при длине волны 325 нм.Приготовление 0,05 М солянокислого буферного раствора рН 1,214,91 г калия хлорида помещают в мерную колбу объемом 1 л ирастворяют в 500 мл воды очищенной, доводят объем раствора до метки(раствор 1). Раствор 0,2 М хлористоводородной кислоты (раствор 2)изготавливают разведением имеющейся концентрированной кислоты суточнением ее концентрации в полученном растворе с помощью титрования.В мерную колбу объемом 1 л переносят 250 мл раствора 1 и 425 млраствора 2 и доводят объем раствора до 1 л водой очищенной.
Контроль рНосуществляют потенциометрически.Приготовление 0,05 М фосфатного буферного раствора рН 6,827,22 г одноосновного фосфата калия помещают в мерную колбуобъемом 1 л и растворяют в 500 мл воды очищенной, доводят объем растворадо метки (раствор 1). 8,0 г натрия гидроксида добавляют в мерную колбувместимостью 1 л, растворяют в 500 мл воды очищенной и доводят объемраствора до метки (раствор 2). В мерную колбу объемом 1 л помещают250 мл раствора 1 и 112 мл раствора 2, объем раствора доводят до меткиводой очищенной.Приготовление раствора стандартного образца ФС амбена0,1 г амбена (точная навеска) помещают в мерную колбу объемом500 мл, прибавляют соотвествующую среду растворения в количестве,63равном 2/3 объема колбы, и растворяют, периодически перемешивая.
Раствориспользуется свежеприготовленным.Приготовление раствора стандартного образца ФС пророксана0,06 г пророксана (точная навеска) помещают в мерную колбу объемом500 мл, прибавляют дегазированный солянокислый буфер в количестве,равном 2/3 объема колбы, помещают на ультразвуковую баню на 15 мин дополного растворения.Объем раствора доводят до 750 мл. Раствориспользуется свежеприготовленным.Количество ФС, перешедшее в среду растворения А (Q1) в точкеизмерения, в процентах рассчитывают по формуле:С = ∙СРСОРСО ∙∙ 100% ,(2)где Dx - оптическая плотность исследуемого раствора в момент времени t;DРСО - оптическая плотность раствора стандартного образца ФС в моментвремени t; СРСО – концентрация раствора раствора стандартного образца ФС;Cmax - максимально возможная концентрация ЛВ в среде высвобождения.2.4.5. Изучение плавучести таблетокВремявсплытияиплаваниятаблетокопределялив0,05 Мсолянокислом буфере с pH 1,2, моделирующим условия кислотности иионного состава среды желудка.
Таблетки помещали в термостатируемыйпри температуре 37±0,5°С стеклянный стакан, содержащий 750 мл буфера.Время всплытия и плавания регистрировали с помощью видеофиксации [95,146, 147].2.4.6. Изучение структуры матриц разработанных таблеток с помощьюмагнитно-резонансной томографииНабухание таблеток пророксана в водной среде изучали с помощьюмагнитно-резонансной томографии. Исследование проводили на базе64лабораториинанобиотехнологийМосковскогофизико-техническогоинститута (университета)4.Изображения таблеток получали с использованием настольноготомографа Icon Bruker (Германия), снабженного постоянным магнитом синдукцией поля 1 Тл.
Образцы таблеток помещали в пластиковый контейнерразмером 2,31 см х 2,78 см, на дне которого находились стеклянные бусины,обеспечивающие смачивание таблетки со всех сторон, даже при еепогружении на дно контейнера [171]. Таблетки амбена инкубировали в0,05 М солянокислом буфере с рН 1,2 в течение 2 ч при комнатнойтемпературе 22±3°С, затем образцы промывали водой очищенной ипомещали в среду 0,05 М фосфатного буфера с рН 6,8. Таблетки пророксанаинкубировали в 0,05 М солянокислом буфере в течение 7 ч при комнатнойтемпературе 22±3°С и сканировали в осевом сечении. Изображения получалипри режиме Т1-взвешенного сканирования: времени эхо (TE) 8,5 мс, времениповторения импульса (TR) 300 мс, времени экспозиции (ТА) 2 мин 33 сек600 мсек, разрешении изображения 256 х 256 пикселей, области обзора(FOV) 5,4/3,0 см, плоскостной разрешающей способности 0,211 х 0,117 мм,толщине среза 0,750 мм.2.4.7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
