Автореферат (1141301), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Выявленные технологическиехарактеристикиамбенаипророксанаобусловливаютцелесообразностьвключения предварительной влажной грануляции в технологию получениятаблеток.Вслучаепророксанапоказананеобходимостьиспользованиягранулирующих жидкостей, подкисленных лимонной кислотой для обеспечениястабильности ФС.215. Изученыфизико-химическиеитехнологическиесвойстваполученныхтаблеток амбена и пророксана. Установлено, что предложенные технологииполучения таблеток позволяют обеспечить их оптимальные технологическиепоказатели (внешний вид, прочность, однородность массы и дозирования,высвобождение ФС).
Исследованы особенности формирования матрицы таблетокамбена и пророксана в водной среде, а также кинетика высвобождения ФС иустановлено влияние на нее таких технологических факторов как способгрануляции, условия таблетирования, в случае таблеток амбена определеновлияние нанесения кишечнорастворимой оболочки. Для таблеток пророксанаустановлено влияние технологических факторов на гастроретентивные свойства.6. Разработаны методики определения показателей качества таблеток амбена ипророксана. Проведена оценка качества разработанных твердых ЛФ покритериям НД, исследована их стабильность в процессе хранения и определенысроки годности.7.
Предложены проекты НД «Амбен, таблетки пролонгированного действия,покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг», «Пророксан, таблеткипролонгированного действия гастроретентивные, 60 мг», и лабораторныерегламенты на производство разработанных ЛП.Практические рекомендации Предложенные технологии получениятаблеток с матричной структурой и пролонгированным высвобождением ФС,позволяют получать ЛФ, по своим характеристиками отвечающие требованиямНД, и обеспечивающие необходимую кинетику и локализацию высвобожденияФС.
Так, данные технологии могут быть использованы для получения таблеток,содержащих в качестве действующего начала ФС с растворимостью, сходной стаковой амбена и пророксана. Гидрофобная полимерная матрица Kollidon SRможет быть рекомендована для обеспечения пролонгированного высвобожденияФС, имеющих малую зависимость растворимости от рН в области нейтральныхрН. При наличии максимума растворимости ФС в области кислых рН дляснижения начальной интенсивности или для предотвращения «взрывного»высвобождения возможно нанесение кишечнорастворимой оболочки. Для ФС,представляющих собой соли органических оснований, лучше растворимых принизких (кислых) рН и существенно хуже при щелочных и нейтральных значенияхрН, в качестве основы таблетки с пролонгированным высвобождениемрекомендовано использование матрицы на основе ГПМЦ.22Перспективы разработки темы исследования Перспективой дальнейшейразработки темы является возможность включения ФС, в частности, пророксана,в системы доставки или твердые дисперсии, что обеспечит возможностьповышения его биодоступности и стабильности, а, следовательно, и уменьшениявводимой дозы.
Последующее включение таких систем в таблетку на основематриц позволит улучшить биофармацевтические свойства разрабатываемых ЛП.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Аспекты разработки лекарственных препаратов с модифицированнымвысвобождением: изучение кинетики растворения фармацевтических субстанций/ Г.О. Нифонтова, И.И.
Краснюк, С.П. Кречетов [и др.] // XXI РоссийскийНациональный конгресс «Человек и Лекарство» 7-11 апреля 2014 г. – М., 2014. –С. 300.2. Нифонтова, Г.О. Изучение солюбилизации пророксана в разработкелекарственных препаратов с модифицированным высвобождением / Г.О.Нифонтова, О.В. Долотова, С.П.
Кречетов // IV международная конференция«ФИЗТЕХБИО» май 2014 г.– Долгопрудный, 2014. – С. 38-39.3. Исследование фармацевтической субстанции пророксана гидрохлорида:растворимость и возможности ее повышения / Г.О. Нифонтова, Т. А. Левина,О.В. Долотова [и др.] // X Международная Пироговская научная медицинскаяконференция студентов и молодых ученых 19 марта 2015 г. – М., 2015. – С. 867 –868.4. Нифонтова, Г.О. Разработка и изучение свойств гидрофобных матрицперорального применения / Г.О.
Нифонтова, С.П. Кречетов, И.И. Краснюк //IV Международной научной конференции SCIENCE4HEALTH 14-18 апреля2015 г. – М., 2015. - С. 67 – 68.5. Нифонтова, Г.О. Гидрофобные матрицы как подход модификациивысвобождения амфолитной фармацевтической субстанции / Г.О. Нифонтова,С.П. Кречетов // V международная конференция «ФИЗТЕХБИО» 29-30 апреля2015 г.
– Долгопрудный, 2015. – С.53.6. Разработка перорального лекарственного препарата пророксана в видеплавающих таблеток с пролонгированным высвобождением / Г.О. Нифонтова,А.Р. Ахметзянова, С.П. Кречетов [и др.] // XI Международная Пироговскаянаучная медицинская конференция студентов и молодых ученых 17 марта 2016 г.– М., 2016. - С. 601.7. Выбор гранулирующего агента при разработке технологии полученияперорального лекарственного препарата пророксана в виде плавающих таблетокс пролонгированным высвобождением / Г.О. Нифонтова, С.П. Кречетов,23И.И. Краснюк [и др.] // XXIII Российский национальный Конгресс "Человек илекарство" 11-14 апреля 2016 г.
– М., 2016. - С. 196-197.8. Разработкасоставаиизучениевысвобожденияпероральногопролонгированного лекарственного препарата амбена на основе гидрофобныхматриц / Г.О. Нифонтова, О.В. Долотова, И.В. Саранцева [и др.] // Химикофармацевтический журнал. – 2016. - №50(2).
- С. 23 – 28. (переводная версия:Formulation Development and Study of Prolonged Release from Amben PeroralPreparations Based on Hydrophobic Matrices / G.O. Nifontova, O.V. Dolotova,I.V. Sarantseva et al. // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2016. – V.50(2). –P.90–95).9. Разработка технологии получения перорального лекарственного препаратаамбена с пролонгированным высвобождением / Г.О. Нифонтова, С.П. Кречетов,Е.В.
Коростылев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - №8 (50),С. 39-44. (переводная версия: Development of Manufacturing Technology forProlonged-Release Oral Amben Preparation / G.O. Nifontova, S.P. Krechetov,E.V. Korostylev et al. // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2016.
- V.50(8). –P.537–542).10. Разработка состава и изучение высвобождения пророксана из таблетокпролонгированного действия / Г.О. Нифонтова, С.П. Кречетов, О.В. Долотова[и др.] // Фармация. - 2016.- № 65(8). - С. 28 – 32.11. Получение «плавающих» таблеток с пролонгированным высвобождениемпророксана / Г.О. Нифонтова, С.П. Кречетов, О.В. Долотова [и др.] //Фармация. - 2017.- № 66(1). - С. 37 – 41.Список использованных сокращений и условных обозначенийPh.Eur. - European Pharmacopoeia (Европейская Фармакопея)USP- United States Pharmacopoiea (Фармакопея США)ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматографияГПМЦ - гидроксипропилметилцеллюлозаЖКТ желудочно-кишечный трактЛП лекарственный препаратЛС лекарственное средствоЛФ лекарственная формаКМЦ карбоксиметилцеллюлозаМКЦ микрокристаллическая целлюлозаМРТ магнитно-резонансная томографияНД нормативная документацияОФС общая фармакопейная статья3-ФП 3-фенилпирролидинФС фармацевтическая субстанцияCt суммарная концентрация вещества в растворе; насыщеннаяконцентрация24.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
