Диссертация (1139658), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Для диагностики ЛТИ тест имелвысокую специфичность, равную 100% (95% ДИ от 85,13 до 100%), но низкуючувствительность – 25% (95% ДИ от 15,78 до 37,23%). Диагностическая точностьтеста составила 45,12% (95% ДИ от 34,81 до 55,87%). За счет большогоколичества ложноотрицательных реакций диагностическая значимость теста дляЛТИ очень низкая. Также тест малоинформативен для дифференциальнойдиагностики ЛТИ и ПВА (рРППТИ=0,201; рT=0,662). При этом для определения ТБпрогностическая ценность положительного результата теста была установлена науровне 94,05% (95% ДИ от 86,81 до 97,43%) и отрицательного результата науровне 78,57% (95% ДИ от 69,45 до 85,54%) («специфичность» – 93,9%; 95% ДИот 86,51 до 97,37%; «чувствительность» – 79%; 95% ДИ от 70,02 до 85,83%),диагностическая точность составила 85,71% (95% ДИ от 79,89 до 90,06%).Учитывая более высокую информативность для диагностики ТБ, данный тестможет быть рекомендован на этапе диагностики заболевания.С целью повышения информативности теста in vitro по определению уровняИФН-γ после индукции ППД-Л и ЕSAT6-CFP10 провели комплексную оценку.Для диагностики ТБ специфичность теста составила 93,9% (95% ДИ 86,5197,37%), а чувствительность – 92% (95% ДИ 85-95,89%).
Полученные результатысвидетельствовали о более высокой информативности для диагностики ТБ посравнению с оценкой теста только по одному антигену. Для диагностики ЛТИспецифичность теста установлена на уровне 100% (95% ДИ 85,13-100%),чувствительность – 90% (95%ДИ 79,85-95,34%), что также свидетельствовало оболее высокой его информативности.147Такимопределениюобразом,уровнярезультатыИФН-γинформативностипослеиндукциитестовППД-ЛиinvitroпоЕSAT6-CFP10высокоинформативны, а их комплексная оценка повышала специфичность тестадля диагностики ТБ и ЛТИ, тем не менее остаются открытыми вопросыдифференциальной диагностики ЛТИ и ПВА.6.7.2.
Оценка информативности специфического иммунологическогоисследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН- с ЕSAT6и Rv2660c при развитии туберкулезной инфекции у детейСовременная тест-система Т-SPOT включает два специфических белка,один из них ESAT6 [208], при этом отсутствует дифференцированная оценкаполученных результатов [468], что снижает значимость теста при диагностикеЛТИ [208; 468].
Наши результаты (см. п. 6.3) позволили говорить о значимостибелка ЕSAT6 в качестве маркера ЛТИ, но не ТБ, что подтверждалось слабойкорреляцией между показателями индуцированного ИФН- с ЕSAT6 и ЕSAT6CFP10 (и.с.) (по Спирмену, r=0,1, р=0,041).По результатам определения уровня индуцированного ИФН- с ЕSAT6вычислили «специфичность» и «чувствительность» теста. Для диагностики ТБтест имел невысокую специфичность, равную 64,63% (95% ДИ от 53,84 до74,11%), и низкую чувствительность – 23% (95% ДИ от 15,84 до 32,15%).
Длядиагностики ЛТИ (РППТИ) тест имел более высокую специфичность, равную100% (95% ДИ от 85,13 до 100%), и невысокую чувствительность – 48,33% (95%ДИ от 36,17 до 60,69%), что снижало информативность данного исследования длядиагностики ЛТИ.Данные по диагностической информативности специфического белкаRv2660c отсутствуют. По результатам наших исследований была установленазначимость данного белка для диагностики ЛТИ (см. п.
6.5). Полученныерезультаты позволили вычислить «специфичность» и «чувствительность» тестапо определению уровня индуцированного ИФН- с Rv2660c. Для диагностики ТБ148тест имел как невысокую специфичность, равную 52,44% (95% ДИ от 41,76 до62,9%), так и чувствительность – 23% (95% ДИ от 15,84 до 32,15%). Длядиагностики ЛТИ (РППТИ) тест имел более высокую специфичность, равную100% (95% ДИ от 85,13 до 100%), и более высокую чувствительность – 65% (95%ДИ от 52,36 до 75,83%).
Диагностическая точность теста составила 74,39% (95%ДИ от 64 до 82,6%), что повышало информативность данного исследования длядиагностики ЛТИ.Учитывая, что к выбранным белкам (ЕSAT6 и Rv2660c) отсутствуют гены вгеноме штамма БЦЖ [273; 480], и они, по нашему мнению, являлись значимымидлядиагностикиЛТИ(РППТИ),провеликомплекснуюоценкуихинформативности. Так, специфичность установлена на уровне 100% (95% ДИ от85,13 до 100%) и чувствительность – 68,33% (95% ДИ от 55,77 до 78,69%), чтоповышало информативность теста для диагностики ЛТИ, в первую очередь еераннего периода, и исключало ПВА.Таким образом, оценивая информативность тестов для диагностики ЛТИ(РППТИ) по определению индуцированного ИФН- с ЕSAT6 и Rv2660c, былаустановлена их высокая специфичность, что позволяет учитывать данныерезультаты при дифференциальной диагностике туберкулезной инфекции у детей.6.7.3.
Оценка информативности специфического иммунологическогоисследования in vitro: определение уровня индуцированного ИФН- с CFP32Bи Ag85а при развитии туберкулезной инфекции у детейУчитывая, что гены белков CFP32B и 85а расположены как в геноме БЦЖ,так и H37Rv [222; 387], мы предполагали, что это снижает диагностическоезначение теста по определению индуцированного ИФН- с CFP32B и Ag85а дляЛТИ. Тем не менее нами были получены результаты (см. п.
6.3 и 6.4),свидетельствующие о значимости выбранных белков при оценке ЛТИ.При оценке индукции Ag85a была установлена умеренная корреляциямежду показателями индуцированного ИФН- с ЕSAT6 и Ag85a (и.с.) (по149Спирмену, r=0,59, р=0,000), что подтверждало значимость Ag85a в качествеантигена ранней стадии туберкулезной инфекции.Полученныерезультатыпозволиливычислить«специфичность»и«чувствительность» теста по определению уровня индуцированного ИФН-Ag85a. Для диагностики ТБ тест имел невысокую специфичность, равную 54,88%(95% ДИ от 44,13 до 65,19%), и низкую чувствительность – 33% (95% ДИ от 24,56до 42,69%). Для диагностики ЛТИ тест имел более высокую специфичность,равную 95,45% (95% ДИ от 78,2 до 99,19%), и невысокую чувствительность –60% (95% ДИ от 47,37 до 71,43%), что повышало информативность данного тестадля диагностики ЛТИ (РППТИ).Полученные результаты позволили также вычислить «специфичность» и«чувствительность» теста по определению уровня индуцированного ИФН- сCFP32B.
Для диагностики ТБ тест имел невысокую специфичность, равную42,68% (95% ДИ от 32,54 до 53,48%), и чувствительность 36% (95% ДИ от 27,27до 45,76%), что согласуется с результатами C. Benabdesselem с соавт. (2006) [222].Для диагностики ЛТИ тест имел более высокую специфичность, равную 81,82%(95% ДИ от 61,48 до 92,69%), и более высокую чувствительность – 71,67% (95%ДИ от 59,23 до 81,49%). Диагностическая точность теста составила 74,39% (95%ДИ от 64 до 82,6%), что повышало информативность данного исследования длядиагностики ЛТИ (РППТИ).Таким образом, для диагностики ЛТИ также информативными оказалисьтесты по определению индуцированного ИФН- с CFP32B и Ag85а.6.7.4.
Комплексная оценка информативности специфическогоиммунологического исследования in vitro: определение уровняиндуцированного ИФН- специфическими антигенами при развитиитуберкулезной инфекции у детейПри комплексной оценке теста определения уровня индуцированного ИФН специфическими антигенами ЕSAT6, Rv2660c, 85а и CFP32B (и.с.) для150диагностики РППТИ установили специфичность на уровне 100% (95% ДИ от85,13 до 100%) и чувствительность 93,33% (95% ДИ от 84,07 до 97,38%).Оценивая информативность теста для РППТИ, при индукции ППД-Л,ЕSAT6-CFP10, ЕSAT6, Ag85а, Rv2660c и CFP32B, установили более высокуючувствительность теста.
Так, чувствительность составила 98,33% (95% ДИ 91,1499,71%), а специфичность – 100% (95% ДИ 85,13-100%), диагностическаяточность теста была на уровне 98,78% (95% ДИ 93,41-99,78%).УчитываяиндуцированноговысокуюИФН-информативностьспецифическимитестапоантигенамиопределениюдлядиагностикитуберкулезной инфекции установили, что для детей, у которых по результатамтуберкулинодиагностики регистрировали инфицирование МБТ (125 детей), 5вариантовиммунногоответанаантигены:первыйсоставилидетисотрицательными результатами тестов (расценили как вариант не инфицированныхМБТ) – 3 человека (2,4%), 2-й вариант – с положительными результатами наППД-Л (ниже 4,0 и.с.), CFP32B, Ag85а и отрицательными на ЕSAT6, Rv2660c иЕSAT6-CFP10 (расценили как вариант ПВА) – 11 человек (8,8%), 3-й составилирезультаты положительных реакций на ППД-Л, ЕSAT6, Rv2660c у 39 детей(31,2%) (расценили как вариант РППТИ), 4-й составили результаты толькоположительных реакций на ППД-Л (выше 4,0 и.с.) и отрицательных пристимуляции остальными белками (расценили как вариант раннего инфицированияМБТ – дормантное состояние инфекции) – 47 (37,7%), 5-й составили результатыположительных реакций на гибридный белок – 25 (20%) (расценено как активнаятуберкулезная инфекция – группа высокого риска ТБ).Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать огипердиагностике ЛТИ при стандартном обследовании (туберкулинодиагностика)ребенка в 11,2% случаев (14) и недооценке результатов в 20% случаев (привысоком риске ТБ), и только в 68,9% (86) результаты соответствовали ЛТИ безпризнаков ее активности.
При этом среди пациентов с ЛТИ (111) в 42,3% случаев(47)инфекциянаходиласьвдормантномсостоянии,чтоисключалонеобходимость диспансерного наблюдения, поэтому только в 57,7% случаев (64)151результаты свидетельствовали о необходимости наблюдения и только в 22,5%случаев (25) – проведения превентивной противотуберкулезной терапии приисключении ТБ.Резюме:Таким образом, оценивая значимость специфических белков ППД-Л,ЕSAT6-CFP10, ЕSAT6, 85а, Rv2660c и CFP32B на разных стадиях развитиятуберкулезной инфекции у детей, установили, что белки ЕSAT6, 85а, Rv2660c иCFP32B можно рассматривать в качестве маркеров латентной инфекции на ееранней стадии развития. Результаты оценки гибридного белка ЕSAT6-CFP10позволили нам рассматривать его в качестве маркера активной туберкулезнойинфекции, преимущественно на стадии развития заболевания или высокого рискаТБ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
