Диссертация (1139658), страница 21
Текст из файла (страница 21)
индуцированного ИФН- с ЕSAT6 в группах«ТБ» (n=110, и.с.=1,1±0,1; Q25%:Q75% 0,2:1,6), «ЛТИ» (n=108, и.с.=2,6±0,5;120Q25%:Q75% 0,2:2,7) и «НТ» (n=27, и.с.=0,7±0,15; Q25%:Q75% 0,2:0,9) также установилизначимые различия (Н=7,038; р=0,030).Таким образом, полученные нами данные позволили предположить, чтоантиген ESAT6 может рассматриваться в качестве маркера ЛТИ.Уточняя роль ESAT6 при развитии заболевания, сравнили показатели (и.с.)у детей группы «ТБ» в зависимости от генеза заболевания.
Были установленыдостоверные различия (U=752,5; р=0,043), так, у детей группы «ТБ1» продукцияиндуцированного ИФН- регистрировалась на уровне 1,25±0,2 (n=86, Q25%:Q75%0,3:1,7), показатель детей группы «ТБ2» был на уровне 0,7±0,2 (n=24, Q25%:Q75%0,1:0,7) (рисунок 6.5).1,81,6*уровень ИФН- с ЕSAT6, и.с.1,41,21,00,80,60,4Средство±SE±1,96*SE0,2ТБ1ТБ2подгруппы сравнения**Рисунок 6.5 – Уровень индуцированного ИФН- с ЕSAT6 у детей,больных туберкулезом (и.с.)Примечание: * р=0,043 (критерий Манна-Уитни)**ТБ1 – группа детей с первичными формами туберкулеза; ТБ2 – группа детей свторичными формами туберкулезаСравнивая уровень индуцированного ИФН- с ЕSAT6 у детей группы «ТБ1»в фазе инфильтрации (n=57, 1,2±0,2; Q25%:Q75% 0,3:1,7) и в фазе кальцинации(n=29, 1,3±0,3; Q25%:Q75% 0,2:1,7), в показателях различий не было установлено(U=786; р=0,711).121Таким образом, сохранение иммунного ответа на ESAT6 у пациентов приразвитии первичных форм заболевания свидетельствовало о более благоприятномего течении и подтверждало протективную роль белка.Уточняя место изучаемого белка при развитии ЛТИ, провели оценку уровняиндуцированного ИФН- с ЕSAT6 в группах сравнения.
Результаты уровня и.с. вгруппах сравнения представлены на рисунке 6.6 (Н=30,486; р=0,000).6*уровень ИФН- с ЕSAT6, и.с.543210ТБРППТИТПВАподгру ппы срав ненияПТА**Средств о±SE±1,96*SEРисунок 6.6 – Уровень индуцированного ИФН- с ЕSAT6 у детей в группахсравнения (и.с.)Примечание: * р=0,000 (критерий Краскела-Уоллиса)**группы сравнения: ТБ – группа с установленным диагнозом туберкулез;РППТИ – группа детей в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции; Т – группаинфицированных МБТ более года; ПВА – группа с поствакцинальной аллергией; ПТА – группас положительной туберкулиновой анергией.Полученные результаты потребовали уточнения, между какими группамиимелись значимые различия (таблица 6.6).122Таблица 6.6 – Уровень индуцированного ИФН- с ЕSAT6 (и.с.) у детей группсравненияГруппыnИФН- с ЕSAT6 (и.с.)ME±Q25%:Q75%SEMТБ*1101,1±0,10,2:1,6РППТИ*614,2±0,80,5:4,2Т*470,6±0,070,2:0,8ПВА*170,8±0,20,2:0,8ПТА*100,6±0,20,2:0,9КритерийМанна-Уитни(U), р1U=4729;р=0,000U=2262;р=0,216U=862;р=0,605U=511;р=0,711КритерийМанна-Уитни(U), р2U=4729;р=0,000U=647;р=0,000U=264,5;р=0,002U=148,5;р=0,01КритерийМанна-Уитни(U), р3U=2262;р=0,216U=647;р=0,000U=419,5;р=0,761U=255;р=0,675КритерийМанна-Уитни(U), р4U=862;р=0,605U=264,5;р=0,002U=419,5;р=0,761U=86,5;р=0,940Примечание: *ТБ – группа с установленным диагнозом туберкулез; РППТИ – группа детей враннем периоде первичной туберкулезной инфекции; Т – группа инфицированных МБТ болеегода; ПВА – группа с поствакцинальной аллергией; ПТА – группа с положительнойтуберкулиновой анергией.1- Различия между группой ТБ и группами РППТИ, Т, ПВА и ПТА,2- Различия между группой РППТИ и группами ТБ, Т, ПВА и ПТА,3- Различия между группой Т и группами ТБ, РППТИ, ПВА и ПТА,4- Различия между группой ПВА и группами ТБ, РППТИ, Т и ПТА.Показатель индуцированного ИФН- с ЕSAT6 у детей группы «ТБ» былдостоверно ниже (р=0,000), чем в группе «РППТИ».
У детей группы «РППТИ»показатель был достоверно выше, чем в группе «Т» (р=0,000), «ПВА» (р=0,002) и«ПТА» (р=0,01), при этом показатели значимо не различались между группой«ТБ» и группами «Т», «ПВА» и «ПТА» (Н=1,667; р=0,664). В группах сравненияполученные результаты уровня индуцированного ИФН- с ЕSAT6 (и.с.) позначимости не были сопоставимы с результатами после индукции гибриднымбелком (что позволило предположить об изменении антигенных свойств ЕSAT6при сочетании с CFP10).Таким образом, полученые результаты индуцированного ИФН- с ЕSAT6более четко показали «место белка на спектре» туберкулезной инфекции, аименно на раннем этапе развития первичной туберкулезной инфекции в качествеспецифического белка, участвующего в формировании адаптивного иммунитета.Полученные референсные значения ИФН- для ЕSAT6 (и.с.≤2,0 оценили какотрицательный результат (< 150 пг/мл), и.с.
выше 2,0 – как положительный)123позволили оценить частоту положительных результатов у детей с разнойстепенью выраженности туберкулезной инфекции.Установили, что положительные результаты индуцированного ИФН- сЕSAT6 чаще регистрировались у детей группы «ЛТИ», чем у пациентов группы«ТБ» (р=0,05).Таким образом, результаты анализа по специфическому белку ЕSAT6позволили нам рассматривать его в качестве маркера ЛТИ на этапе ее раннегопериода при первичном инфицировании МБТ.Основной антигенной фракцией фильтрата культур МБТ является комплексAg85, который проявляет высокую перекрестную реактивность с антигенамипрактически всех МБТ, поэтому считается, что Ag85 не позволяет проводитьразличия между активной и ЛТИ [387; 478], тем не менее в настоящее времяизучается возможность его применения.Мы также провели оценку специфического антигена 85а, при этомустановили значимые различия в результатах уровня ИФН- после индукцииAg85a (пг/мл) в группах сравнения «ТБ», «ЛТИ» и «НТ» (H=28,836; р=0,000)(таблица 6.7).Таблица 6.7 – Уровень индуцированного ИФН- с Ag85a (пг/мл) у детейисследуемых группГруппыТБ*MEQ25%:Q75%КритерийМанна-Уитни(U), р157,10,2:47,0-ИФН- с Ag85a (пг/мл)n109КритерийМанна-Уитни(U), р2U=7685;р=0,000КритерийМанна-Уитни(U), р3U=1870;р=0,030U=1120;р=0,093U=7685;р=0,000U=1870;U=1120;НТ*2764,710,9:43,0р=0,030р=0,093Примечание: *ТБ – группа с установленным диагнозом туберкулез; ЛТИ – группа с латентнойтуберкулезной инфекцией; НТ – группа не инфицированных МБТ.1- Различия между группой ТБ и группами ЛТИ, НТ,2- Различия между группой ЛТИ и группами ТБ, НТ,3- Различия между группой НТ и группами ТБ, ЛТИ.ЛТИ*104119,910,8:108,0124Так, среди детей группы «ТБ» уровень индуцированного ИФН- (пг/мл) былниже и статистически значимо отличался от показателей детей группы «ЛТИ»(р=0,000) и «НТ» (р=0,030).
Не было установлено значимых различий междупоказателями в группе «ЛТИ» и «НТ» (р=0,093).При определении уровня и.с. индуцированного ИФН- с Ag85a в группах«ТБ» (n=109, и.с.=0,9±0,1; Q25%:Q75% 0,1:1,1), «ЛТИ» (n=104, и.с.=1,9±0,4;Q25%:Q75% 0,2:2,05) и «НТ» (n=27, и.с.=1,3±0,9; Q25%:Q75% 0,2:0,5) также установилизначимые различия (Н=7,151; р=0,028).Полученные результаты позволили нам говорить о данном антигене как обелке, характеризующем больше латентную стадию туберкулезной инфекции, чемактивную инфекцию.Дополнительно определяя вклад Ag85a в оценку активной туберкулезнойинфекции, сравнили показатели индуцированного ИФН- с Ag85a (и.с.) у детейгруппы «ТБ» в зависимости от форм заболевания, при этом не было установленодостоверных различий (U=1010,5; р=0,945), так, у детей группы «ТБ1» продукцияиндуцированного ИФН- регистрировалась на уровне 0,9±0,2 (n=85, Q25%:Q75%0,1:1,1), показатель детей группы «ТБ2» был на уровне 0,8±0,2 (n=24, Q25%:Q75%0,2:0,95).
Сравнивая уровень индуцированного ИФН- с Ag85a у детей группы«ТБ1» в фазе инфильтрации (n=56, 0,8±0,2; Q25%:Q75% 0,15:1,05) и в фазекальцинации (n=29, 1,2±0,3; Q25%:Q75% 0,1:1,5), различий не было установлено(U=858,5; р=0,666).Таким образом, полученные результаты позволили нам говорить оботсутствии значимости Ag85a в качестве маркера активной туберкулезнойинфекции.С целью уточнения роли Ag85a для ЛТИ сравнили результаты уровня и.с.индуцированного ИФН- с Ag85a в группах сравнения, которые представлены нарисунке 6.7 (Н=19,986; р=0,0005).1255*уровень ИФН- с Ag85a, и.с.43210-1Средств о±SE±1,96*SE-2ТБРППТИТПВАПТАгру ппы срав нения **Рисунок 6.7 – Уровень индуцированного ИФН- с Ag85a у детей в группахсравнения (и.с.)Примечание: * р=0,0005 (критерий Краскела-Уоллиса)**группы сравнения: ТБ – группа с установленным диагнозом туберкулез;РППТИ – группа детей в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции; Т – группаинфицированных МБТ более года; ПВА – группа с поствакцинальной аллергией; ПТА – группас положительной туберкулиновой анергией.Анализ результатов показал наличие достоверных различий показателей вгруппах сравнения, что также потребовало уточнения, между какими группамиимелись различия уровня индуцированного ИФН- с Ag85a (таблица 6.8).Таблица 6.8 – Уровень индуцированного ИФН- с Ag85a (и.с.) у детей группсравненияГруппыnИФН- с Ag85a (и.с.)ME±Q25%:Q75%SEMТБ*1090,9±0,10,1:1,1РППТИ*593,0±0,60,3:3,4Т*450,6±0,10,2:0,8ПВА*171,9±1,40,2:0,8ПТА*100,3±0,030,2:0,3КритерийМанна-Уитни(U), р1U=4346;р=0,0002U=2371,5;р=0,748U=970,5;р=0,753U=453;р=0,378КритерийМанна-Уитни(U), р2U=4346;р=0,0002U=789;р=0,0004U=333,5;р=0,036U=129;р=0,005КритерийМанна-Уитни(U), р3U=2371,5;р=0,748U=789;р=0,0004U=405,5;р=0,717U=176;р=0,285КритерийМанна-Уитни(U), р4U=970,5;р=0,753U=333,5;р=0,036U=405,5;р=0,717U=61; р=0,228Примечание: *ТБ – группа с установленным диагнозом туберкулез; РППТИ – группа детей враннем периоде первичной туберкулезной инфекции; Т – группа инфицированных МБТ более126года; ПВА – группа с поствакцинальной аллергией; ПТА – группа с положительнойтуберкулиновой анергией.1- Различия между группой ТБ и группами РППТИ, Т, ПВА и ПТА,2- Различия между группой РППТИ и группами ТБ, Т, ПВА и ПТА,3- Различия между группой Т и группами ТБ, РППТИ, ПВА и ПТА,4- Различия между группой ПВА и группами ТБ, РППТИ, Т и ПТАПо результатам индуцированного ИФН- с Ag85a (и.с.) установили, что удетей группы «ТБ» показатели были достоверно ниже (р=0,0002), чем в группе«РППТИ».
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
