Диссертация (1174264)
Текст из файла
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКИЙНАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВАНа правах рукописиРУБЛЁВА ЮЛИЯ ВЛАДИМИРОВНАИКТАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ СЕРДЦАУ ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ14.01.11. – нервные болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, доцентСергей Георгиевич БурдНаучный консультант:доктормедицинских наук,корреспондент РАНОксана Михайловна ДрапкинаМосква 2018профессор, член-2ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ .......................................................................................................................... 5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................
121.1. Церебральный контроль кардиальной функции ............................................ 121.1.1. Влияние вегетативной нервной системы (ВНС) на кардиальную функцию 121.1.2. Центральная регуляция сердечной деятельности. ........................................ 171.2. Эпилептогенные нарушения ритма сердца ...................................................... 191.2.1. Иктальная тахикардия ..................................................................................... 191.2.2. Иктальная брадикардия и асистолия .............................................................. 201.2.3. Интериктальная кардиальная и вегетативная дисфункция ........................ 231.3.
Внезапная необъяснимая смерть при эпилепсии (Sudden Unexpected Deathin Epilepsy (SUDEP)) ...................................................................................................... 241.3.1. Эпидемиология SUDEP ......................................................................................
241.3.2. Критерии установления SUDEP ...................................................................... 261.3.3. Факторы риска развития SUDEP.................................................................... 281.3.4. Механизмы развития SUDEP ...........................................................................
311.3.5. Генетическая предрасположенность к SUDEP ............................................. 351.3.6. Патофизиология SUDEP................................................................................... 361.3.7. Патофизиологические изменения сердца при SUDEP ................................... 371.3.8.
Экспериментальные исследования SUDEP. .................................................... 381.4. Влияние противоэпилептических препаратов на нарушение сердечногоритма и рисков развития SUDEP. .............................................................................. 40ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВИССЛЕДОВАНИЯ. .......................................................................................................... 442.1.
Критерии включения в исследование .................................................................... 442.2. Критерии невключения ............................................................................................ 4432.3. Критерии выбывания из исследования .................................................................. 452.4. Клиническая характеристика больных.
................................................................. 452.5. Методы исследования .............................................................................................. 502.6. Статистическая обработка результатов ................................................................. 54ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГООБСЛЕДОВАНИЯ ...........................................................................................................
553.1. Результаты клинического исследования ................................................................ 553.2. Электроэнцефалографическое исследование (продолженный видео ЭЭГмониторинг с включением сна в течение 4 часов)....................................................... 573.3. Нейровизуализационное исследование.................................................................. 593.4. Корреляция между структурным очагом, эпилептиформной активностью наЭЭГ и клинической характеристикой приступа ..........................................................
623.5. Холетровское мониторирование ЭКГ .................................................................... 653.6. ЭХО кардиография ................................................................................................... 65ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КАРДИОМОНИТОРИРОВАНИЯ ИКТАЛЬНЫХСОБЫТИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ИМПЛАНТИРОВАННЫМИ ПОДКОЖНЫМИРЕГИСТРАТОРАМИ REVEAL XT ..............................................................................
664.1. Общая характеристика пациентов с имплантированным подкожнымкардиорегистратором ...................................................................................................... 664.2. Результаты кардиомониторирования пациентов с фокальной эпилепсией.Иктальные нарушения ритма и проводимости сердца. ............................................... 72ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................................
90ВЫВОДЫ ......................................................................................................................... 103ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 105СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................ 107ПРИЛОЖЕНИЕ .............................................................................................................. 125КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ .................................................................................. 1254СПИСОК СОКРАЩЕНИЙCBZ- карбамазепинLEV- леветирацетамLTG-ламотриджинOXC- окскарбазепинSUDEP – внезапная необъяснимая смерть при эпилепсииTPM - топираматVPA - вальпроевая кислотаВГСП - вторично генерализованный судорожный приступВНС - вегетативная нервная системаВЭЭМ (ВЭМ) – видеоэлектроэнцефалографияЖЭС - наджелудочковая экстрасистолияНЖНРС - наджелудочковые нарушения ритма сердцаНЖТ –наджелудочковая тахикардияНЖЭС - наджелудочковая экстрасистолияНРС - нарушения ритма сердцаПП - простой парциальный приступСБ - синусовая брадикардияСПП - сложно парциальный приступСТ - синусовая тахикардияСФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсияФП - фибрилляция предсердийФЭ - фокальная эпилепсияЧСС - частота сердечных сокращенийЭКС - электрокардиостимулятор5ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования.
Эпилепсия - хроническое заболеваниецентральнойнервнойсистемы,одноизнаиболеераспространенныхпатологических состояний в мире. Эпилепсией страдает до 0,5-1 % населения мираили около 50 миллионов человек (Карлов В.А., 2002, Hauser W.F. et al., 1993, WolfP., 2006). Сопутствующие заболевания утяжеляют течение эпилепсии, влияют навыбор противоэпилептического препарата (ПЭП) и прогноз течения заболевания.Коморбидныезаболеваниямогутбытьпричинными(например,цереброваскулярные заболевания вызывают эпилепсию) или результирующими(т.е., эпилепсия или ее лечение вызывают различные заболевания), к примеру, ПЭПмогут индуцировать депрессию или ожирение, эпилептические приступы и ПЭП вызывать нарушения сердечного ритма и проводимости [2, 3, 44, 66, 73].
Вместе стемсоматическаяпатологияиэпилепсиямогутбытьнезависимыми,конкурирующими и влияющими друг на друга заболеваниями, как в случае сэпилепсией и нарушениями ритма сердца.Было показано, что эпилептические приступы могут иметь значительноевлияние на функцию сердца. В некоторых исследованиях сообщается, что болеечем в 50% случаев зарегистрированных эпилептических приступов выявляютсяразличные типы сердечных аритмий (фибрилляция предсердий, синусовыеаритмии,суправентрикулярнаятахикардия),нарушенияпроводимости(атриовентрикулярные и синоатриальные блокады), изменения реполяризации ипреждевременная деполяризация предсердий и желудочков, депрессия сегментаST и инверсия зубца Т [18, 106, 125, 140].
При этом патофизиологическиемеханизмы возникновения сердечных аритмий при эпилепсии окончательно неустановлены. Основную роль в возникновении аритмического синдрома приэпилепсии отводят дисфункции надсегментарных вегетативных образований [14,40, 93] и сочетанным мембранным сдвигам в структурах сердца и мозга [1, 71, 93,117].
В основе вегетативной регуляции кардиальной функции лежат симпатопарасимпатические взаимодействия, осуществляемые не только на уровне сердца,6но и всех сегментах ВНС посредством экстракардиальных, интракардиальных игуморальных механизмов [7, 12, 107].Вмногочисленныхпубликацияхуказываетсянавлияниепротивоэпилептической терапии на сердечный ритм и проводимость сердца [16,32, 39, 65, 108, 128, 131, 156, 162]. Особое внимание уделяется препаратам –блокаторам натриевых каналов, в частности карбамазепину и ламотриджину.
Так,некоторые исследователи указывают на то, что карбамазепин может замедлятьсердечную проводимость, вероятно, за счет ингибирования потенциалзависимыхбыстрых каналов [39, 65, 108, 128, 152]. Ламотриджин может увеличить рисксмертельныхжелудочковыхтахиаритмий[131].Плацебо-контролируемыеклинические исследования, однако, не показали QT пролонгации на обычноиспользуемых дозах ламотриджина [128].Особую значимость проблема нарушений ритма сердца при эпилепсииприобретает в связи с тем, что аритмический синдром является ведущей причинойвнезапной необъяснимой смерти при эпилепсии (SUDEP) [76, 140, 163].Примечательно, что эпилепсия сама по себе является известным фактором рискавнезапной остановки сердца в общей популяции, независимо от других факторовсердечного риска [24].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
