Диссертация (1173317)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКОСТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. А.И. ЕВДОКИМОВА»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯРОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиГЕВОРГЯНАнаит ПапиновнаПЕРВИЧНАЯ ДИСМЕНОРЕЯ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ:НОВОЕ В ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ14.01.01 – Акушерство и гинекология(медицинские науки)ДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:д.м.н., проф., академик РАНАДАМЯН ЛЕЙЛА ВАГОЕВНАМосква – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВведение…………………………………………………………………………….4Глава 1. Современный взгляд на проблему первичной дисменореиу девочек-подростков (обзор литературы)……………………………………….111.1. Первичная дисменорея. Эпидемиология.
Классификация………………111.2. Современные представления об этиологии и патогенезе первичнойдисменореи ………………………………………………………………….......131.2.1. Первичная дисменорея как предиктор развития эндометриозау подростков………………………………………………………………......191.2.2. Роль матриксных металлопротеиназ в этиопатогенезепервичной дисменореи……………………………………………………...221.2.3. Дисплазия соединительной ткани и репродуктивное здоровье……261.2.4.Роль дефицита магния, кальция и витамина D в этиологии ипатогенезе первичной дисменореи и дисплазии соединительной ткани.....311.3.
Диагностика первичной дисменореи…………………………………........361.4. Лечение первичной дисменореи………………………………………........37Глава 2. Материал и методы исследования………………………………........432.1. Общая характеристика обследованных пациенток………………………..432.2. Дизайн исследования………………………………………………………..442.3. Данные анамнеза………..…………………………………………………...462.4. Общий осмотр пациентки…………………………………………………...482.5. Гинекологический осмотр пациентки……………………………………...482.6. Ультразвуковое исследование органов малого таза………………………492.7.
Определение фенотипических признаков дисплазии соединительнойткани……………………………………………………………………………….502.8. Оценка менструальной боли………………………………………………...532.9. Лабораторные методы исследования……………………………………….542.9.1. Специальные методы исследования…………………………………...542.10. Лечение первичной дисменореи….……………………………………….562.11. Статистическая обработка данных ……………………………………….603Глава 3. Результаты собственных исследований……………………………..613.1. Клиническая характеристика девочек-подростков с первичнойдисменореей……………………………………………………..………………..613.1.1.
Сравнительный анализ менструального болевого синдрома вобследуемых группах…………………………..……………………………...723.1.2. Оценка вегетативного статуса девочек-подростков с первичнойдисменореей……………………………………………………………………783.1.3. Фенотипические проявления соединительнотканной дисплазии удевочек-подростков с первичной дисменореей……………………………..803.2. Результаты лабораторного обследования девочек-подростков спервичной дисменореей с наличием и с отсутствием ДСТ……………………843.2.1.
Показатели гормонального и клинического исследования крови удевочек-подростков с первичной дисменореей…………………….……......843.2.2. Специальные методы исследования……………………………………883.3. Результаты клинико-лабораторного обследования девочек-подростковпосле проведения лечения первичной дисменореи……………………………….93Глава 4. Обсуждение………………………………………………………………101Выводы……………………………………………………………………………...117Практические рекомендации………………………………………………….....119Список сокращений……………………………………………………………….120Список литературы………………………………………………………………..122Приложения…………………………………………………………………………138Приложение №1. Диагностическая значимость клинических признаков воценке степени тяжести дисплазии соединительной ткани…………………..138Приложение №2.
Оценка стадии полового развития девочек…………….. ...141Приложение №3. Фенотипические проявления дисплазии соединительнойткани……………………………………………………………………………...141Приложение №4. Тест-опросник A.M. Вейна-Соловьевой …………………..145Приложение №5. Болевой опросник МакГилла…………………………….....1474ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыПодростковый возраст - это переходный период в жизни человека, которыйхарактеризуется как физиологическими, так и эмоционально-личностнымиизменениями.Одним из основных физиологических изменений, происходящих у девочекподростков, является менархе, которое часто связано с проблемой нерегулярныхменструаций, аномальных маточных кровотечений пубертатного периода ипервичной дисменореей (ПД) [1, 5, 20].ПД является одной из важных задач детской гинекологии, что связано свысокой частотой ее встречаемости и с ее социально-психологическим аспектом,ухудшающим качество жизни девушек-подростков [6].По последним данным, данная патология может являться предикторомдругих заболеваний и патологических процессов, которые в подростковомвозрасте проявляются как ПД [4].
Таким примером может служить аденомиоз,дебют которого может быть в подростковом возрасте, но постановка диагноза, поданным EHSRE, может затянуться на долгие годы, примерно от 7 до 10 лет [1, 5,174].Согласно литературным данным отечественных и зарубежных коллег,распространенность ПД среди девочек-подростков варьирует от 8% до 90%.
Атяжелое течение ПД, которое приводит к снижению социальной активности,утраты работоспособности, составляет 15% случаев, из-за чего данная патологияпредставляет собой серьезную медико-социальную проблему, с которой нужнобороться [4, 12, 16, 29, 34, 66, 70, 91].Среди причин школьного абсентеизма ПД занимает первое место и средиэкстренных причин госпитализации девочек-подростков в стационар - четвертоеместо (13%) [5, 15, 79].Существует ряд теорий возникновения ПД, но ни одна из этих гипотезполностью не объясняет этиологию и патогенез данной патологии, особенно5развитие ее тяжелых форм, аимеющиеся методы лечения недостаточноэффективны [4].Важно отметить, что основной теорией возникновения ПД принято считатьпростагландиновую, и на сегодняшний день препаратами первой линии леченияявляются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), назначениекоторых патогенетически оправдано в любом возрасте и имеет высокий уровеньдоказательности [18, 61, 66, 79, 103, 115].
Но имея широкий арсенал данныхлекарственных средств, проводимая терапия не всегда приводит к снижениючастоты ПД, а лишь оказывает симптоматическое действие в виде временногокупирования боли, а при тяжелой форме ПД в большинстве случаев и вовсеотсутствует болеутоляющий эффект [5].Но часто боль не единственное проявление данного заболевания. Порой приотсутствии болезненных ощущений превалируют нейровегетативные, психоэмоциональныеиобменно-эндокринныесимптомы,отражающиенизкуюадаптивную способность всего организма, которая часто обусловлена наличиемпреморбидного фона.Таким состоянием может быть дисплазия соединительной ткани (ДСТ), длякоторой характерна манифестация клинических симптомов в подростковомпериоде, вплоть до развития тяжелых полиорганных и полисистемных форм.
ДСТостается недостаточно изученной проблемой и в последнее время в тяжеломтечении ПД особое место уделяется именно этой патологии [5, 12, 13, 34].В ходе многочисленных исследований показано, что при ДСТ имеет местодисфункция эндотелия, которая также описана и при ПД, приводящая кразличным нарушениям со стороны всех органов и систем [5, 13, 40]. В отличиеотнаследственныхнарушенийсоединительнойткани(ННСТ)илидифференцированных форм с определенным типом наследования и четкойклинической картиной, ДСТ, т.е.
неклассифицируемая форма, не имеетопределенного клинического симптомокомплекса и широко распространена впопуляции. Данная патология может долгое время не проявляться и протекать влегкой форме, но любой провоцирующий агент может быть причиной6манифестации и привести даже к летальным исходам. Этими факторами могутбыть стресс, физическая нагрузка, беременность, роды, инфекции, травмы,оперативные вмешательства и др. [13].Как известно, подростковый период является физиологической нагрузкойдля организма и может привести к клиническим проявлениям ДСТ в виде ПД.
Вподавляющем большинстве научных работ внимание уделяется взаимосвязимежду тяжелой формой ПД и наличием или отсутствием признаков ДСТ.В результате изучения научной литературы, нами не найдено информации озависимости между экспрессией маркера катаболизма коллагена (свободногогидроксипролина в сыворотке крови) и тяжестью течения ПД у девочекподростков; взаимосвязи между показателями эндотелиальной дисфункции(матриксные металлопротеиназа-2, -9, присутствующей при ДСТ, и наличием ПД,ее тяжестью течения у девочек-подростков; показателями иммунной системы удевочек-подростков с ПД и ДСТ до и после лечения.Таким образом, изучение ПД у девочек-подростков в сочетании с ДСТпозволит выявить новые аспекты в этиологии и патогенезе данной патологии ивыработать новый патогенетически обоснованный дифференциальный подход ктактике лечения.Цель исследования: повышение эффективности ранней диагностики иразработка дифференцированного подхода к лечению девочек-подростков,страдающих первичной дисменореей, с учетом этиопатогенетических факторов.Задачи исследования1.
Оценить общее состояние здоровья девочек-подростков с первичнойдисменореей в зависимости от наличия или отсутствия дисплазии соединительнойткани.2. Провести анализ характерных фенотипических маркеров дисплазиисоединительной ткани у девушек с первичной дисменореей.3. Изучить клинические особенности менструальной боли девочкамиподростками с наличием дисплазии соединительной ткани.74. Изучить зависимость тяжести клинических проявлений первичнойдисменореиотэкспрессиимаркеракатаболизмаколлагена,показателейэндотелиальной дисфункции, провоспалительных агентов и содержания магния вкрови.5. Разработать и оптимизировать алгоритм диагностики, терапии и ведениядевочек-подростков с первичной дисменореей.Научная новизнаВпервые изучена взаимосвязь между тяжестью течения ПД от уровнеймаркерадеградацииэндотелиальнойколлагенадисфункции(свободного(матриксныхгидроксипролина),металлопротеиназ2маркерови9)ипровоспалительных факторов (фактор некроза опухолиα и лейктриен С4) всыворотке крови.Проведено комплексное изучение иммунологических изменений при ПД ипроведен сравнительный анализ данных показателей от наличия и отсутствияДСТ.
Определена зависимость между наличием ДСТ у подростков с ПД иуровнями кардиолипиновых антител IgG, антинуклеарных антител, волчаночногоантикоагулянта в сыворотке крови у девочек-подростков, страдающих ПД.На основании полученных результатов, разработан научно обоснованныйалгоритм диагностики, лечения и ведения подростков, страдающих ПД и ДСТ,учитывая патогенетические механизмы образования боли.Оптимизирован способ прогнозирования риска болевого синдрома при ПД удевочек-подростков.На основании полученных данных выявлены новые звенья патогенезазаболевания, которые могут иметь значение для совершенствования методовдиагностики ПД, лечения и профилактики не только данной патологии, но идругих генитальных и экстрагенитальных заболеваний.Практическая значимостьОсновываясь на результатах проведенного исследования дана оценка8общего состояния здоровья девочек-подростков с ПД в зависимости от наличияили отсутствия ДСТ; выявлена роль эндотелиальной дисфункции, дефицитакальция и витамина D в развитии ПД и ДСТ; определены лабораторнодиагностические показатели риска развития тяжелых форм ПД и ДСТ;разработана схема лечения и профилактики ПД.Результаты наших исследований не подтвердили зависимость междуналичием гипомагниемии и тяжелых форм ПД, а также наличием ДСТ.Представленные данные расширили представление о ДСТ как о негативномфакторе, который может привести к тяжелому течению ПД у подростков.Молекулярно-биологические показатели гомеостаза при ПД и ДСТ,выявленные на основании комплексного клинического и иммунологическогообследования, могут быть использованы в практической работе, а также составятоснову новых научных поисков патогенеза, диагностики и лечения данногозаболевания.Положения, выносимые на защиту1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
