Диссертация (1173317), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Кроме того, прогестерон увеличивает транскрипциюгенов, которые кодируют синтез TIMPs [101].Известно, что после каждой менструации в течении пролиферативной фазыдля реконструкции эндометрия и обеспечения васкуляризованного, рецептивногоэндометриядляимплантациинеобходимпроцессангиогенезаизужесуществующих сосудов. Ангиогенез в эндометрии происходит периодически вовремя каждого цикла: в ранней пролиферативной фазе, во время позднейпролиферативной фазы под воздействием эстрогенов и во время секреторнойфазы под влиянием, главным образом, прогестерона [132].Для обеспечения ангиогенеза необходимы протеолитические ферменты длядеградации основного внеклеточного матрикса базальной мембраны эндометрия иее сосудов. Ключевыми регуляторами протеолиза являются ММP [119].24Были проведены исследования, направленные на анализ экспрессии ММPsклетками эндометрия, включая эндотелий, для оценки их экспрессии в течениеменструального цикла и корреляции этих результатов с ангиогенным статусомциклического эндометрия.
В пролиферативной и поздней секреторной фазахнаблюдались повышение васкуляризации и увеличение общей сосудистойповерхности. Все антигены ММPs экспрессировались in vivo в различных типахэндометриальных клеток со снижением уровня в течение ранней секреторнойфазы. Таким образом, авторы пришли к выводу, что экспрессия всех ММPsпроисходит в эндометрии в циклическом режиме [102]. Несомненно наблюдаетсяизменение концентрации и экспрессии MMPs также при воспалительных,аутоиммунных, сердечно-сосудистых заболеваниях и онкологических процессах[31, 36].При изучении научной отечественной и зарубежной литературы мы ненашли исследования, посвященные изучению роли MMP-2 и MMP-9 в развитииПД, но есть работы, посвященные другим патологическим состояниям вакушерстве и гинекологии. Известно, что ММР-2 и ММР-9 обеспечиваютнормальную овуляцию и инвазию трофобласта.
Некоторые исследователиотмечают высокие уровни ММР-2 у женщин с идиопатическим бесплодием и уженщин с привычным невынашиванием беременности. Наблюдается дисбалансмежду активностью ММР-2 и TIMPs, в пользу первого, что в итоге приводит кнарушению процесса инвазии бластоцисты [86].В 2017 году было проведено исследование, согласно которому развитие какранней, так ипоздней тяжелой преэклампсии связано с высокими уровнямиMMP-2 и низкими уровнями MMP-9, которые авторы рассматривали какпроявления эндотелиальной дисфункции [95].Высокие концентрации ММР-2 и MMP-9 также наблюдаются у женщин пригениатальном эндометриозе, что способствует прогрессированию инвазииэндометриоидных гетеропий в эндометрий, миометрий, брюшную полость инеоангиогенезу в эндометриоидных эктопиях [128].25В 2016 году исследование показало, что in vitro PgE2 значительноувеличивал активность ММР-2 в эктопических эндометриальных клетках, взятыху пациенток, страдающих эндометриозом, а при подавлении активности ЦОГ-2снижалась активность ММР-2, что свидетельствовало об участии PgE2 врегуляции активности ММР-2 в процессе ангиогенеза [85].У пациенток, страдающих эндометриозом, в перитонеальной жидкости исыворотке крови отмечались высокие уровни ММР-2 и ММР-9 [134].С точки зрения онкологии были проведены исследования, подтверждающиероль MMPs в образовании и развитии злокачественных опухолей в разныхорганах, включая опухоли яичников и эндометрия [100].НаблюдаютсявысокиеуровниММРsвплазмекровибольныхревматоидным артритом, а уровень их ферментной активности в хряще имееткорреляционную связь с тяжестью поражения суставов [64].Суханова и соавторы (2015) для оценки роли ММРs и ТIМРs в процессахвоспаленияисследовалидетей,страдающихгломерулонефритомипиелонефритом.
При анализе полученных данных, они пришли к выводу, чтоострый и хронический воспалительный процесс характеризуются повышениемсодержанияММР-1,ТIМР-2,снижениемММР-9.Априхроническомгломерулонефрите эти изменения приводят к развитию склероза, отека и атрофииклубочков почки [31].Нужно отметить, что многие макро-, микроэлементы и витамины, вчастности кальций, медь, цинк, витамины C и D, являются кофакторами MMPs.При их недостаточности происходит активация MMPs, что приводит кповышенной деградации коллагена и к последующему развитию дисплазиисоединительной ткани (ДСТ) [33, 100].По мнению многих исследователей тяжелое течение ПД может бытьсвязано с наличием ДСТ, при которой тоже имеется эндотелиальная дисфункция[4, 13, 16, 34].261.2.3. Дисплазия соединительной ткани и репродуктивное здоровьеСогласно клиническим рекомендациям РНМОТ по диагностике, лечению иреабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (2018), ДСТ - этосостояния, при которых имеются нарушения на генном уровне и им свойственныповреждения коллагена и эластина и основного вещества СТ, вследствие чеговозникают различные нарушения структуры органов и систем, которойхарактерно прогредиентное течение [14, 25].Различают две группы ДСТ.1.
Наследственные нарушения соединительной ткани (ННСТ) с известнымгенным дефектом и определенной клиникой. К таким патологиям относятсясиндромы Элерса-Данло, Марфана, несовершенный остеогенез и другие,распространенность которых среди популяции невысока [4, 25].2. Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) (недифференцированныедисплазии соединительной ткани) – это группа заболеваний, которые возникаютпод воздействием многих факторов начиная с эмбрионального периода,характеризуются набором различных стигм дисэмриогенеза и клиническимипроявлениями,нонемогутбытьотнесеныкклассифицируемымколлагенопатиям.
Поэтому ДСТ пока не нашла свое место в классификатореМКБ-10 [13, 25, 26].ДСТ. СТ является одной из основных структурных компонентов всегоорганизма, она составляет основу стромы и тканей всех органов и систем,выполняя разные функции для поддержания гомеостаза в организме - барьерную,трофическую, иммунную и метаболическую, в связи с чем и связана системностьпоражения при ДСТ [13, 14].
И поэтому при ДСТ структурные изменения в тканяхи органах чаще неспецифичны, в своей основе имеют эндотелиальнуюдисфункцию, которая описана и при ПД, и приводит к развитию значительногочисла соматических заболеваний, не имеющих определенную клиническуюкартину [40].27Недостаточность или дефицит пищевых веществ, в частности, макро-,микроэлементов и витаминов, чаще являются причиной развития ДСТ. Ониучаствуют в белковом обмене, в синтезе коллагена, в водно-солевом и кислотнощелочном обменах, обеспечивая гомеостаз организма [8, 33].ДСТ многолика, ее выраженность может варьировать от незначительныхклинических проявлений до формирования тяжелых полисистемных патологий,приводящихкинвалидизациипациентов,внезапнойсмерти,иважнойхарактеристикой данной патологии является ее прогредиентное течение [12, 13,14].Подростковый период является критическим возрастом для экспрессиипризнаков ДСТ, так как связан с активным периодом роста [14, 25].В последние годы стали активно изучать роль ДСТ при сердечнососудистых патологиях, заболеваниях органов дыхания, костно-суставных иаутоиммунных нарушениях.
На сегодняшний день проводятся исследования и вобласти гинекологии и акушерства [4, 12, 14, 29, 34].Частота встречаемости ДСТ имеют высокие колебания - от 13% до 85% [4,12, 25]. В детской популяции ДСТ встречается от 26% до 80% [13, 14, 25]. Нотакие большие вариации могут быть последствием того, что не акцентируетсявнимание на проявления ДСТ и степень ее выраженности, при диагностике илечении не применяется мультидисциплинарный подход. В результате этого,эпидемиологические данные неправильно отражают распространенность ДСТ,несвоевременно и некорректно проводится диагностика и лечение, приводя кдальнейшим проблемам у данной категории пациентов, т.к.
ДСТ имеет богатую имногообразную клиническую картину, манифестирующее и прогредиентноетечение [4, 13, 14].В зарубежной медицине ДСТ начали обсуждать ближе к 1980-м годам.LeRoy исоавторыприменялитермин―синдром недифференцированнойсоединительной ткани‖ для определения патологий на ранних стадиях со стертойклиникой, при которых отмечались аутоиммунные нарушения, и согласнокритериям, эти заболевания не могли классифицировать (латентная системная28красная волчанка) [4].
И авторы также отметили, что у некоторых пациентов изданной группы болезнь может не манифестировать [4, 96].По мнению Mosca и соавторов (2013), у пациентов с признаками исимптомами, указывающими на ДСТ, в сыворотке крови должны дваждыопределяться антинуклеарные антитела, и длительность заболевания должнасоставить в общем три года [4, 108].Согласно литературным данным, наличие ДСТ имеет важную роль вформировании многих гинекологических заболеваний, но при этом отсутствуютпатогномоничные признаки для них [4, 13, 16, 29].Наличие ДСТ у девушек-подростков, страдающих ПД, усугубляет ее течение,приводя к развитию тяжелых форм, что связано с преобладанием эмоциональногокомпонента менструальной боли и наличием нарушений в вегетативной нервнойсистеме [4, 23, 34].У пациенток с ПД в сочетании с ДСТ в образовании боли могут иметьзначение также такие нарушения, как сколиоз, варикозная болезнь вен малоготаза и другие состояния, которые указывают на несостоятельность СТ [9].Следует отметить, что наличие ДСТ влияет не только на течение ПД, но иприводит к другим нарушениям репродуктивной системы в подростковомпериоде, в частности, к аномальным маточным кровотечениям пубертатногопериода [4, 13, 13, 16, 26].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
