Диссертация (1173317), страница 4
Текст из файла (страница 4)
В 2016 году та же группа авторов изучала взаимосвязьмежду ADMA и антимюллеровым гормоном (АМГ) у пациенток с ПД. Они19получили положительную корреляцию между уровнями ADMA и АМГ ипредположили, что уровни ADMA могут являться показателями овариальногорезерва яичников [40].Однако имеющиеся экспериментальные данные не подтверждают рольADMA в этиологии вышеуказанных заболеваний. Скорее всего, повышениеуровня ADMA в сыворотке крови является последствием гипоксии иоксидативногостресса,присутствующегоприданныхпатологическихсостояниях, чем причиной развития данных заболеваний.Cуществует мнение, что в этиологии ПД играет роль гиперсекрециявазопрессина [4, 41]. Но эти данные противоречивы, поскольку в других работахпри использовании антагониста вазопрессина не наблюдалось купирование илиснижение менструальной боли у пациенток с ПД.
[4, 140].1.2.1. Первичная дисменорея как предиктор развития эндометриозау подростковВ настоящее время многие исследователи считают, что ПД, как признакэндометриоза, может проявляться уже в раннем репродуктивном возрасте, даже уподростков [37, 78]. По данным Международного общества по эндометриозу(World Endometriosis Society, WES, 2013), примерно у 38% женщин сэндометриозом симптомы заболевания начинают появляться до 19-летнеговозраста.Сегоднядиагнозэндометриозаумолодыхпациентокчастооткладывается на долгие годы - от 7 до 10 лет [67].Быстрое прогрессирование болезни поражает половые органы и не только,дажеприотсутствиисерьезныхсимптомов,которыечастобываютнеспецифическими. Меноррагии и ПД способствуют усилению ретрограднойменструации и приводят к развитию эндометриоза [76].СогласноруководствуESHRE(2016)подиагностикеилечениюэндометриоза, у подростков с хронической тазовой болью, которые не реагируютнамедикаментозноелечение(НПВС,КОК),целесообразнопровести20лапароскопию, учитывая, что при таких обстоятельствах высока вероятностьналичия эндометриоза [67].Одной из современных теорий возникновения эндометриоза у девочекподростков до менархе является теория, связанная с неонатальным маточнымкровотечением.
Но нужно отметить, что кровотечение вследствие гормональногокриза после рождения наблюдается только у 5% новорожденных девочек. Сдругой стороны, шейка длиннее тела матки, что тоже создает условия дляретроградногозабросаэндометрия.Вменструальнойкровидевочекидентифицированы эндометриальные стволовые клетки, которые во время телархепод влиянием эстрогенов подвергаются пролиферации и создают эктопическиеочаги эндометриоза [72].По мнению Leyendecker и соавторов (2015), повышенное внутриматочноедавление, дискоординированные маточные сокращения при ПД могут привести кмеханическомурастяжениюимикротравмемиометрияиэндометрия(эндомиометриальная зона), развитию реактивной гиперплазии базальногоэндометрия, что, в конечном итоге, приведет к развитию аденомиоза [4, 97].Этобылоподтвержденоданнымитрансмиссионнойэлектронноймикроскопии, иммунофлюоресценции (CD45, CD68) и иммуногистохимическогоокрашивания (Cadherin) эндометриальных клеток [83].Согласно «имплантационной» теории развития эндометриоза (теорияретроградныхменструацийСэмпсонаSampson),вовремяретрограднойменструации происходит адгезия клеток, желез эндометрия, сменяющаяся ихинвазией в брюшину [127].
Однако ретрогадная менструация - это общийфеномен, и эндометриоз развивается только у 10% из всех женщин сретроградной менструацией [76]. В клетках эндометрия, способных к инвазии,отмечается повышенный синтез провоспалительных цитокинов, простагландинов,протеолитических MMРs, которые обеспечивают деградацию межклеточныхсвязей мезотелия, имплантацию клеток эндометрия и, один из самых важныхмоментов, неоангиогенез в условиях нарушенной иммунологической защитыбрюшины и гормональных нарушений [122].
При неоангиогенезе наблюдается21активация проангиогенных факторов, таких как сосудистый эндотелиальныйфактор роста (VEGF), стимуляция которого происходит под воздействием ЦОГ-2[4, 145].Есть работы, которые подтверждают важную роль Pg не только в патогенезеПД, но и эндометриоза. Они свидетельствуют о следующем: эндометриоидныеткани производят Pg; у лабораторных животных концентрация PgF2α вперитонеальной жидкости значительно возрастает после индукции эндометриоза;концентрация Pg в перитонеальной жидкости некоторых больных эндометриозомдостоверно выше (р˂0,05), чем в контрольной группе; количество и активациятазовых макрофагов, способных синтезировать Pg, увеличиваются у больныхэндометриозом; в эпителиальных клетках эндометриоидной ткани отмечаетсяповышенная экспрессия ЦОГ-2 [50, 60, 78, 127].В 2014 г.
по базам данных Pubmed, Medline и ISI Web of Knowledge былпроведен всесторонний поиск исследований, сообщающих об ассоциациях междуэндометриозом и другими заболеваниями, опубликованных на английском языкедо мая 2015 года, используя многочисленные поисковые термины. Быливыявлены 21 исследование о связи между эндометриозом и раком яичников, 14 онкологией молочных желез, 9 - аутоиммунными заболеваниями, 8 –злокачественными процессами в эндометрии, 6 - с бронхиальной астмой, 4 - ссердечно-сосудистыми заболеваниями и эндометриозом [94].Исследование случай-контроль 2028 случаев эпителиального рака яичникови 2091 женщин контрольной группы выявило, что у женщин с умеренной исильной менструальной болью высок риск развития рака яичника по сравнению сженщинами со слабой менструальной болью или ее отсутствием, а такжевыявлена ассоциация между гистотипом рака яичника и сильной менструальнойболью [47].В 2000 г.
Williams и соавторы четко продемонстрировали, что рост опухолитребует наличия в ней ЦОГ-2 [145].По данным зарубежных коллег, применение ингибиторов ЦОГ приводит кснижению прогрессирования опухоли и ее метастазирования и вместе с22иммунотерапией является перспективным подходом для лечения онкологическихзаболеваний [149].Таким образом, ПД и эндометриоз имеют общие патогенетическиемеханизмы развития и, возможно, корректное лечение ПД у девочек-подростковможет привести к значительному снижению случаев заболевания эндометриозомв дальнейшем.1.2.2.
Роль матриксных металлопротеиназ в этиопатогенезепервичной дисменореиMMPs являются важными участниками многих физиологических процессоворганизма, при которых необходим процесс ремоделирование внеклеточногоматрикса: для течения нормального менструального цикла, в эмбриогенезе,морфогенезе, развитии плаценты, в заживлении ран, ангиогенезе, апоптозе,костном ремоделировании, гемопоэзе и др.
[5, 143].MMPs являются Са2+- и Zn2+- зависимыми эндопептидазами, которые вфизиологических условиях участвуют в ремоделировании СТ, посредствомдеградации и элиминации ее органических компонентов, подвергая гидролизуосновные протеины межклеточного матрикса - коллаген и эластин [5, 36, 55].Источниками MMPs являются различные клетки организма (фибробласты,макрофаги, нейтрофилы, гладкомышечные клетки сосудистой стенки), синтезкоторых увеличивается под влиянием провоспалительных цитокинов. СамиMMPs являются регуляторами активности следующих ростовых факторов:фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста, сосудистогоэндотелиального фактора роста и эпителиального фактора роста [104].На сегодняшний день известно около 30 MMPs.
[143] Они делятся поспецифичности на следующие группы: коллагеназы (MMP-1, -8, -13), желатиназы(MMP-2, -9), стромиелиназы (MMP-3, -10, -11, -12), матрилизины (MMP-7, -26),мембраносвязанные MMP или MT-MMP (MMP-14, 15, 16, 17, 11, 25),неклассифицируемые MMP (MMP-18, 19, 20, 21, 23 А и B, 27, 28).23ММP-2(желатиназаА)иММP-9(желатиназаВ)расщепляютденатурированный коллаген (желатин) и коллаген IV типа, которые являютсяосновными компонентами базальной мембраны эндотелия сосудов и стромытканей [4, 87]. Эндотелий является очень важным компонентом, т.к.
он находитсяво всех крупных и мелких сосудах организма. Несомненна важная роль эндотелияв обеспечении гомеостаза организма, т.к. он обеспечивает протекание такихпроцессов, как синтез цитокинов, обменные процессы внеклеточного матрикса,образование новых сосудов и пролиферация, репарация тканей и др. [24].Следует отметить, что существуют тканевые ингибиторы матриксныхметаллопротеиназ(TIMPs)иα2-макроглобулин,которыеконтролируютактивность MMPs в тканях [113, 143].
TIMP-1 является специфическимингибитором для MMP-9, а TIMP-2 регулирует активность MMP-2 [36].Баланс между активностью MMPs и TIMPs обеспечивает протеканиемногих физиологических процессов [113]. На экспрессию и активность ММРsвлияют также стероидные гормоны [101]. Снижение половых гормонов в концеменструальногоактивностицикла,ММРs,особеннокотороепрогестерона,сопровождаетсяприводитхарактернымикповышениюструктурнымиизменениями в эндометрии и десквамацией функционального слоя эндометрия,собственно менструацией.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
