Диссертация (1173317), страница 9
Текст из файла (страница 9)
возраст от 15 до 17 лет 11 месяцев 29 дней,2). диагноз первичная дисменорея,3). информированное согласие.Критерии исключения пациенток из исследования:1). острые воспалительные заболевания половых органов,2). органическая патология органов репродуктивной системы,3). гормональная терапия в анамнезе или на момент обследования,4).
оперативные вмешательства на органах малого таза,5). тяжелая соматическая патология,6). аллергические реакции к компонентам лечения.2.2. Дизайн исследованияГлавным критерием включения в исследование служил диагноз первичнаядисменорея при поступлении пациенток в стационар, который устанавливали по45результатамсбораанамнеза,общегоигинекологическогоосмотра,ультразвукового исследования малого таза и брюшной полости.Обследованиепациентоквыполненособязательнымсоблюдениемэтических принципов медико- биологических исследований, изложенных вХельсинкской декларации 1975 г.
с дополнениями в 1983 г., национальныхстандартов ГОСТ Р - 52379 2005 г. и ФЗ № 152 «О персональных данных» (от27.07.2006 г. с изменениями и дополнениями от 19.04.2013 г.).Исследование проводилось в 2 этапа.На первом этапе все девочеки-подростки были детально обследованы спомощью сбора анамнеза, с обязательными данными о семейных заболеваниях,состоянии менструальной функции. Также всем пациенткам производилось УЗИорганов малого таза.
Проведено обследование на определение наличия илиотсутствия фенотипических признаков ДСТ. Выявление признаков проводилосьна основании сбора анамнеза, физикального исследования при внешнем осмотре,либо методами рутинной инструментальной диагностики, не прибегая квысокотехнологичнымметодамисследования.Послевыявленияналичияфенотипических признаков мы оценивали степень выраженности ДСТ по таблицеКадуриной и Аббакумовой (2008), где представлены отдельные фенотипическиепризнаки ДСТ, с учетом их диагностической значимости, где каждый маркеримеет свою балльную оценку [14].
Согласно предложенной балльной оценке прилегкой степени выраженности ДСТ (считается вариантом нормы) сумма балловдолжна составлять менее 12, при умеренной – от 13 до 23, а при выраженной ДСТсумма баллов превышает 24 (Приложение №1).Лабораторные обследования включали как общеклинические исследования,такиспециальные:клиническийанализкрови,общийанализмочи,биохимический профиль с определением микроэлементов (магний и кальций),гормональный профиль репродуктивной системы, с определением гормоновщитовидной железы, показатели системы свертывания крови; для определенияналичия аутоиммунных нарушений определяли наличие антинуклеарных антители аутоантител IgG к кардиолипину, волчаночного антикоагулянта в сыворотке46крови, также выявляли маркеры ревматоидных нарушений в сыворотке кровипутем выявления ревматоидного фактора и С-реактивного белка. Согласнопоставленным задачам, для определения состояния СТ у всех пациентокопределяли свободный гидроксипролин в крови, для выявления эндотелиальнойдисфункции определяли матриксные металлопротеиназы 2 и 9 (ММР 2 и 9), а длявыявления зависимости тяжелых форм первичной дисменореи от уровняэкспрессии провоспалительных цитокинов и других метаболитов арахидоновойкислоты, в частности лейкотриенов, определяли(ФНОα) ифактор некроза опухоли αлейкотриен С4 (LTC4) соответственно.
Была проведена оценканейровегетативного статуса по тесту-опроснику Вейна-Соловьевой (2003) иоценка менструальной боли по болевому опроснику МакГилла.Во время второго этапа, после проведенного курса лечения у всех девочекподростков повторно определяли свободный гидроксипролин, ММР 2 и 9, ФНОα,наличие антинуклеарных антител и аутоантител IgG к кардиолипину в сывороткекрови. Также повторно оценивали боль во время менструации по болевомуопроснику МакГилла.На данном этапе контрольную подгруппу составили девочки-подростки спервичной дисменореей без сочетания ДСТ, которым была назначена терапияпрепаратом из группы НПВС и витаминно-минеральный комплекс, содержащийкальций и витамин D (n=25).Отбор больных осуществлялся по мере поступления девочек-подростков вотделение гинекологии МДГКБ с диагнозом первичная дисменорея, т.е.
открытымкогортным методом.2.3. Данные анамнезаДля каждой пациентки оформлялась специально разработанная картаобследования, в которую вносились данные жалоб, перенесенные детские иэкстрагенитальные заболевания. Сведения о наличии соматического заболеваниявносили в карту обследования только при наличии заключения специалистасоответствующего профиля и/или при наличии результатов исследования,47подтверждающегодиагноз(эхокардиография,эхокардиоскопия,фиброколоноскопия, МРТ и др.). У пациенток уточняли наличие в анамнезеоперативных вмешательств, частых травм, вывихов и подвывихов, аутоиммунныхзаболеваний и коллагенопатий у самих пациенток и у их родственников,семейный анамнез дисменореи, аллерогоанамнез.
Особое внимание уделялосьособенностям питания, соблюдению диеты, изменениям массы тела в течениежизни, фенотипическим проявлениям ДСТ в семьях девочек-подростков.Учитывались возраст менархе, время установления регулярного менструальногоциклапритаковом,длительностьиобильностьменструаций,времявозникновения боли и ее продолжительность и интенсивность. Тщательновыяснялись влияние боли на повседневную социальную и физическую активностьдевочек, частота обращаемости за медицинской помощью, ранее проведенноелечение, частота использования и вид фармакологических препаратов, ихэффективность и динамика течения заболевания.Уточнялись наличие в анамнезе других гинекологических заболеваний,таких как аномальные маточные кровотечения, кисты яичников, аменорея и др.Также все девочки-подростки при поступлении в стационар проходилианкетирование вербально-коммуникативным методом в форме письменногоопроса, который проводился индивидуально в присутствииисследователя без временных ограничений.
Анкета включала в себя тестопросник Вейна-Соловьевой, для определения преобладающего тонуса состояниявегетативной нервной системы у пациентки и опросник МакГилла дляисследования психоэмоционального статуса пациентки и оценки интенсивностиболи во время менстуации.Изучался характер менструального цикла у матери, генеративная функция,наличие гинекологической патологии и наличие варикозного расширения венлюбой локализации.Социальный анамнез включал социальное происхождение, род занятий,место проживания, условия быта, дополнительные нагрузки (умственные,физические). Все пациентки были сопоставимыми по возрасту, уровню48напряженности информационной среды (учащиеся общеобразовательных школ) иусловиям проживания (все девочки-подростки проживали в мегаполисе).2.4.
Общий осмотр пациенткиВо время внешнего осмотра определяли росто-весовые показатели проводился подсчет индекса массы тела по Кетле II и Варги, пропорциональностьразвития по индексу Вервека. Измеряли пульс и артериального давление,оценивали общее состояние пациентки, состояние кожных покровов, молочныхжелез, у всех пациенток проводился подсчет гирсутного числа по шкалеФерримана-Голлвея.2.5.Гинекологический осмотр пациенткиПригинекологическомосмотреоценивалипоследовательностьвозникновения вторичных половых признаков, собирали данные о возрастеменархе, характере менструальной функции (регулярность, длительность,болезненность и обильность менструаций), нарушениях менструальной функциии применяемых ранее методах терапии во время болезненных менструаций,уточняли срок последней менструации.
Определяли наличие сопутствующихсимптомов во время менструации (обморочное состояние, мигренеподобныеголовные боли, артралгии, повышенная потливость, диспептические явления идр.). Собирали данные о наличии половой жизни и методы контрацепции.Оценку полового развития девочек-подростков мы проводили согласноклассификации J.Tanner (1969) и S. Frasier (1980) (Приложение №2).При гинекологическом обследовании производился осмотр наружныхполовых органов, оценивалась степень их развития, характер оволосениягормонально-зависимых зон, размеры клитора, особенности строения вульвы игимена, проводился осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах. Прибимануальной ректо-абдоминальной или влагалищной пальпации внутренних49половых органов (последнее применялось у девочек-подростков, живущихполовой жизнью) оценивалось расположение матки, придатков, их величина,подвижность, наличие болезненности, их консистенция и положение в полостималого таза.Увсехпациентокпроизводилсязаборотделяемогоизуретры,цервикального канала и влагалища для микроскопического исследования.2.6.Ультразвуковое исследование органов малого тазаУльтразвуковое исследование органов малого таза было проведенонепосредственно при поступлении в стационар на аппарате «TOSHIBA Aplio 500»с использованием абдоминального и трансвагинального датчика.
Последнийиспользовали у пациенток, живущих половой жизнью. Результаты исследованиясопоставлялись с возрастными нормативными показателями состояния матки ияичников [10].Также всем пациенткам проводили обследование брюшой полости. Поназначению эндокринолога проводили УЗИ щитовидной железы аппаратом«TOSHIBA Aplio 500».На основании полученных данных обследования мы определяли степеньтяжести дисменореи в соответствии с классификацией Andersch B. and Milson I.(1982) (табл.1).50Таблица 1.Оценка степени тяжести дисменореи (Andersch B. and Milson I.,1982) [44]2.7. Определение фенотипических признаков дисплазиисоединительной тканиДля регистрации выявляемых фенотипических маркеров ДСТ применялитаблицу, которая представлена в национальных рекомендациях 2018 годароссийским научным медицинским обществом терапевтов по диагностике,терапии и реабилитации пациентов с ДСТ [5, 14].Выявлениефизикальногопризнаковисследованияпроводилосьпринавнешнемоснованиисбораанамнеза,осмотре,либометодамиинструментальной диагностики, не прибегая к высокотехнологичным методамисследования (Приложение 3).Для решения поставленных задач измеряли длину тела, см (ДТ), массу тела,кг (МТ), обхват грудной клетки, см (ОГК), размах рук, см, длину кисти, см,верхний и нижний сегменты туловища, см.