Автореферат (1173316)
Текст из файла
На правах рукописиГЕВОРГЯНАНАИТ ПАПИНОВНАПЕРВИЧНАЯ ДИСМЕНОРЕЯ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ:НОВОЕ В ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ14.01.01 – Акушерство и гинекология (медицинские науки)Авторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования «Московский государственный медикостоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерстваздравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ имениА.И.
Евдокимова МЗ РФ)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессор,академик РАНАДАМЯН ЛЕЙЛА ВАГОЕВНАОфициальные оппоненты:Ярмолинская Мария Игоревна - доктор медицинских наук, профессор(Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научноисследовательский институт акушерства, гинекологии ирепродуктологииимени Д.О. Отта» Министерства науки и высшего образования РоссийскойФедерации), отдел эндокринологии репродукции, руководитель отделаКузнецова Ирина Всеволодовна - доктор медицинских наук, профессор(Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшегообразования «Первый Московский государственный медицинский университетимени И.М.
Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский университет)), кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебногофакультета, профессор кафедрыВедущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковской области «Московский областной научно-исследовательский институтакушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской областиЗащита диссертации состоится «_____» ________________2019 г. в _____ часов назаседании диссертационного совета Д208.041.06, созданного на базе ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» МЗ РФ по адресу: 127473, Москва, ул.
Делегатская, д.20 стр. 1.С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГБОУ ВО «Московскийгосударственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»МЗ РФ (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д 10а) и на сайте http://dissov.msmsu.ruАвтореферат разослан «____» __________________2019 г.Ученый секретарьДиссертационного совета,Д.м.н., профессорАкуленко Лариса ВениаминовнаОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследования.
Подростковый возраст - это период перехода отдетства к взрослой жизни, характеризующийся скачком физического,физиологического, эндокринного, эмоционального и умственного роста, спереходом от полной зависимости к относительной независимости.Нужно отметить, что репродуктивное здоровье закладывается в детском иподростковом возрасте. Одним из основных физиологических изменений,происходящих у девочек-подростков, является менархе, которое часто связано спроблемой нерегулярных менструаций, аномальных маточных кровотеченийпубертатного периода (АМК) и первичной дисменореей (ПД) (Кузнецова М.Н.,1988; Уварова Е.В., 2002; Кулаков В.И., 2005; Гуркин Ю.
А., 2009; Богданова Е.А.,2011; Адамян Л.В., 2016; Сибирская Е.В., 2017).ПД является одной из важных задач детской гинекологии. По даннымотечественных и зарубежных авторов, частота ПД у девочек-подростков колеблетсяот 8% до 90%, и в 15% случаев ПД имеет тяжелое течение, приводящее кнарушению социальной и повседневной активности, вплоть до потериработоспособности, из-за чего данная патология представляет собой серьезнуюмедико-социальную проблему (Уварова Е.В., 2002; Сметник В.
П., 2003; Latthe P.,2006; French L., 2008; Deligeroglou E., 2010; Rigon F., 2012; Berkley K.J., 2013;Kazama М., 2015; Адамян Л.В., 2018). Среди причин школьного абсентеизма ПДзанимает первое место и среди экстренных причин госпитализации девочекподростков в стационар - четвертое место (13%) (Кутушева Г.Ф., 2002; Harel Z.,2012; Сибирская Е.В., 2017).Существует ряд теорий возникновения ПД, но ни одна из этих гипотезполностью не объясняет этиологию и патогенез данной патологии, особенноразвитие ее тяжелых форм, а имеющиеся методы лечения недостаточноэффективны. Основной теорией возникновения ПД принято считатьпростагландиновую, и на сегодняшний день препаратами первой линии леченияявляются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), назначениекоторых патогенетически оправдано в любом возрасте и имеет высокий уровеньдоказательности (Кузнецова И.
В., 1988; Latthe P.M., 2006; Dawood M.Y., 2006; HarelZ., 2012; Ju H., 2014; ACOG 2010; Marjoribanks J., 2015). Но терапия НПВС не всегдаприводит к снижению частоты ПД, а лишь оказывает симптоматическое действие ввиде временного купирования боли, а при тяжелой форме ПД в большинствеслучаев и вовсе отсутствует болеутоляющий эффект.Часто боль - не единственное проявление данного заболевания. Порой приотсутствии болезненных ощущений превалируют нейровегетативные, психоэмоциональные и обменно-эндокринные симптомы, отражающие низкуюадаптивную способность всего организма, которая часто обусловлена наличиемпреморбидного фона. Важно учитывать, что уже имеющиеся отклонения всостоянии здоровья могут привести к тяжелому течению ПД у девочек-подростков.Ярким примером такого состояния является дисплазия соединительной ткани(ДСТ), для которой характерна манифестация клинических симптомов вподростковом периоде, вплоть до развития тяжелых полиорганных и3полисистемных форм.
ДСТ остается недостаточно изученной проблемой и впоследнее время в тяжелом течении ПД особое место уделяется именно этойпатологии (Земцовский Э.В., 2000; Моцная О.В., 2012; Уварова Е.В., 2013; КадуринаТ.И., 2014).В ходе многочисленных исследований показано, что при ДСТ имеет местодисфункция эндотелия, которая также описана и при ПД, приводящая к различнымнарушениям со стороны всех органов и систем (Мартынов А.И., 1998; КадуринаТ.И., 2008; Akdemir N., 2010, 2016). ДСТ не имеет определенного клиническогосимптомокомплекса и широко распространена в популяции. Данная патологияможет долгое время не проявляться и протекать в легкой форме, но любойпровоцирующий агент может быть причиной манифестации и привести даже клетальным исходам.
Этими факторами могут быть стресс, физическая нагрузка,беременность, роды, инфекции, травмы и др. (Мартынов А.И., 1998; Нечаева Г.И.,2008).Как известно, подростковый период является физиологической нагрузкой дляорганизма и может привести к клиническим проявлениям ДСТ в виде ПД (КадуринаТ.И., 2008; Моцная О.В., 2012). В подавляющем большинстве научных работвнимание уделяется взаимосвязи между тяжелой формой ПД и наличием илиотсутствием признаков ДСТ.В результате изучения научной литературы нами не найдено информации озависимости между экспрессией маркера катаболизма коллагена (свободногогидроксипролина в сыворотке крови) и тяжестью течения ПД у девочек-подростков;взаимосвязи между показателями эндотелиальной дисфункции (матриксныеметаллопротеиназа-2, -9), присутствующей при ДСТ, и наличием ПД, ее тяжестьютечения у девочек-подростков; показателями иммунной системы у девочекподростков с ПД и ДСТ до и после лечения.Таким образом, изучение ПД у девочек-подростков в сочетании с ДСТпозволит выявить новые аспекты в этиологии и патогенезе данной патологии ивыработать новый патогенетически обоснованный дифференциальный подход ктактике лечения.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯПовышениеэффективностираннейдиагностикииразработкадифференцированного подхода к лечению девочек-подростков, страдающихпервичной дисменореей, с учетом этиопатогенетических факторов.ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ1.
Оценить общее состояние здоровья девочек-подростков с первичнойдисменореей в зависимости от наличия или отсутствия дисплазии соединительнойткани.2. Провести анализ характерных фенотипических маркеров дисплазиисоединительной ткани у девушек с первичной дисменореей.3. Изучить клинические особенности менструальной боли девочкамиподростками с наличием дисплазии соединительной ткани.4. Изучить зависимость тяжести клинических проявлений первичнойдисменореи от экспрессии маркера катаболизма коллагена, показателей4эндотелиальной дисфункции, провоспалительных агентов и содержания магния вкрови.5.
Разработать и оптимизировать алгоритм диагностики, терапии и ведениядевочек-подростков с первичной дисменореей.НАУЧНАЯ НОВИЗНАПроведено комплексное исследование различных факторов, приводящих кразвитию ПД у девочек-подростков; определена взаимосвязь между тяжестьюклинических проявлений заболевания и характеристиками психоэмоционального инейровегетативного статуса, уровнем свободного гидроксипролина, матриксныхметаллопротеиназ 2 и 9 (ММР-2 и -9), фактора некроза опухоли α (ФНОα) илейкотриена С4 (LTС4) в сыворотке крови.Впервые проведено комплексное изучение иммунологических изменений приПД и проведен сравнительный анализ данных показателей от наличия и отсутствияДСТ.
Определена зависимость между наличием ДСТ у подростков с ПД и уровнямикардиолипиновых антител IgG, антинуклеарных антител (ANA), волчаночногоантикоагулянта (ВА) в сыворотке крови у девочек с ПД.На основании полученных результатов, разработан научно обоснованныйалгоритм диагностики, лечения и ведения подростков, страдающих ПД и ДСТ,учитывая патогенетические механизмы образования боли.Оптимизирован способ прогнозирования риска болевого синдрома при ПД удевочек-подростков.На основании полученных данных выявлены новые звенья патогенезазаболевания, которые могут иметь значение для совершенствования методовдиагностики ПД, лечения и профилактики не только данной патологии, но и другихгенитальных и экстрагенитальных заболеваний.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫНа основании проспективного исследования дана оценка состояниясоматического и репродуктивного здоровья девочек-подростков с ПД в зависимостиот наличия или отсутствия ДСТ; выявлена роль эндотелиальной дисфункции,дефицита кальция и витамина D в развитии ПД и ДСТ; определены лабораторнодиагностические показатели риска развития тяжелых форм ПД и ДСТ; разработанасхема лечения и профилактики ПД.Результаты наших исследований не подтвердили зависимость между наличиемгипомагниемии и тяжелыми формами ПД, а также наличием ДСТ.
Представленныеданные расширили представление о ДСТ как о неблагоприятном предикторе,определяющем степень тяжести клинических проявлений ПД у подростков.Молекулярно-биологические показатели гомеостаза при ПД и ДСТ,выявленные на основании комплексного клинического и иммунологическогообследования при ПД и ДСТ, могут быть использованы в практической работе, атакже составят основу для поиска новых звеньев патогенеза, диагностики и леченияданного заболевания.5ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ1.Высокая интенсивность эмоционального компонента боли – ведущий признакменструального болевого синдрома у девочек-подростков, которая более выраженапри наличии дисплазии соединительной ткани.2.Девочки-подростки с первичной дисменореей и с дисплазией соединительнойткани имеют высокую частоту отклонений в состоянии соматического игинекологического здоровья.3.Комплексный, патогенетически обоснованный подход к терапии первичнойдисменореи включает коррекцию нейровегетативных и психоэмоциональныхнарушений, прием витаминно-минеральных комплексов, содержащих в составекальций и витамин D, и ингибиторов циклооксигеназы.4.Наличие дисплазии соединительной ткани в подростковом возрасте не являетсяпоказанием для назначения препаратов, влияющих на коллагенообразование, посколькуони не повышают эффективность лечения, что подтверждается как клиническими, таки биохимическими показателями.ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯПрактические рекомендации, сформулированные на основе данных,полученных в результате проведенной работы, применяются при ведении пациентокс ПД в отделении детской гинекологии Морозовской детской городскойклинической больницы, а также внедрены в клиническую практику и учебныйпроцесс на курсах повышения квалификации врачей, тематическогоусовершенствования и семинарах, проводимых кафедрой репродуктивноймедицины и хирургии ФДПО ФГБОУ ВО МГМСУ им.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
