Автореферат (1173316), страница 2
Текст из файла (страница 2)
А.И. Евдокимова МинздраваРоссии.АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫАпробация диссертации была проведена на заседании кафедрырепродуктивной медицины и хирургии ФДПО ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России 25 апреля 2019 г.Материалы диссертации были представлены на XVI Московской Ассамблее«Здоровье столицы» (Москва, 30 ноября-1 декабря 2017), на Всероссийскойконференции молодых ученых МГМСУ «Междисциплинарные аспектырепродуктивной медицины» (Москва, 15 мая 2018), на XIX Всероссийском научнообразовательном форуме «Мать и Дитя – 2018» и VI Съезде акушеров-гинекологовРоссии (Москва, 27 сентября 2018), на XIII Международном конгрессе порепродуктивной медицине (Москва, 22 января 2019), на III Научно-практическойконференции с международным участием «Национальный и международный опытохраны репродуктивного здоровья детей и молодежи» (Москва, 17 апреля 2019).ПУБЛИКАЦИИОсновное содержание диссертационного исследования отражено в 11 работах,в том числе 1 учебно-методическом пособии и 4 статьях в изданиях,рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.6ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫАвтором было проведено обследование и лечение 100 пациенток с ПД.
Выборнаправления и методов исследования, постановка цели, задач, планирование ипроведение различных исследований, выполнение расчетов, статистическаяобработка полученных клинико-инструментальных данных и обобщениеполученных результатов, написание и оформление диссертации и авторефератавыполнены автором самостоятельно.ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИДиссертационная работа представлена на 147 страницах машинописноготекста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала иметодов исследования, результатов собственных исследований, обсужденияполученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы,содержащего 150 источников (37 отечественных и 113 зарубежных), спискасокращений и 5 приложений. Иллюстрирована 23 таблицами и 33 рисунками.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯДля решения задач и достижения цели исследования, а также для исключениявлияния на результаты работы факторов, не подлежащих изучению, былиустановлены критерии отбора пациенток для исследования.Критериями включения в исследование были: возраст от 15 до 17 лет 11месяцев 29 дней, диагноз первичная дисменорея, который устанавливали порезультатам сбора анамнеза, осмотра, гинекологического обследования,неинвазивныхметодовисключенияорганическойпатологииоргановрепродуктивной системы и информированное согласие.Основными критериями исключения пациентов из исследования были: острыевоспалительные заболевания половых органов, органическая патология органоврепродуктивной системы, гормональная терапия в анамнезе или на моментобследования, оперативные вмешательства на органах малого таза, тяжелаясоматическая патология, аллергические реакции к компонентам лечения.В основу работы положены результаты проспективного изучения 100 историйдевочек-подростков с диагнозом ПД.Возраст обследуемых девочек колебался от 15 лет до 17 лет 11 месяцев и 29дней, средний возраст составил 16,09±0,8 лет (здесь и далее М±m).Исследование проводилось в 2 этапа.На первом этапе научного исследования все осмотренные пациентки (n=100)были разделены на 2 группы, в зависимости от наличия или отсутствия признаковДСТ: основная группа (n=50) - девочки-подростки с ДСТ и контрольная группа(n=50) - девочки-подростки без признаков ДСТ.Принимая во внимание анатомо-физиологические особенности детского иподросткового возраста, после выявления фенотипических признаков мы оценивалистепень выраженности ДСТ у девочек-подростков по таблице, разработанной Т.И.Кадуриной и Л.Н.
Аббакумовой (2008), где учитываются фенотипические признаки,имеющие диагностическую ценность (Национальные рекомендации российскогонаучного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению иреабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани, 2018).
Согласно7предложенной балльной оценке при легкой степени выраженности ДСТ суммабаллов не должна превышать 12, что является вариантом нормы, при умереннойформе – 23, а при выраженной – 24 и более баллов.Также все девочки-подростки при поступлении в стационар проходилианкетирование вербально-коммуникативным методом в форме письменного опроса.Анкета включала в себя болевой опросник МакГилла для исследованияпсихоэмоционального статуса пациентки и оценки интенсивности боли во времяменструации и тест-опросник Вейна-Соловьевой для определения преобладающеготонуса вегетативной нервной системы у пациентки.Лабораторные обследования включали как общеклинические исследования,так и специальные: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическийпрофиль с определением микроэлементов (магний и кальций), гормональныйпрофиль репродуктивной системы с определением гормонов щитовидной железы,показатели системы свертывания крови; для определения наличия аутоиммунныхнарушений определяли наличие ANA и аутоантител IgG к кардиолипину, ВА всыворотке крови, также выявляли маркеры ревматоидных нарушений в сывороткекрови путем выявления ревматоидного фактора и С-реактивного белка.
Согласнопоставленным задачам, для определения состояния соединительной ткани у всехпациенток определяли свободный гидроксипролин в крови, для выявленияэндотелиальной дисфункции определяли матриксные металлопротеиназы (ММР-2 и-9), а для выявления зависимости тяжелых форм ПД от уровня экспрессиипровоспалительных цитокинов и других метаболитов арахидоновой кислоты, вчастности лейкотриенов, определяли ФНОα и LTC4.Таким образом, диагноз ПД мы ставили по данным анамнеза, результатамобщего осмотра и гинекологического обследования, включавшего доступныенеинвазивные методы диагностики, позволяющие исключить органическуюпатологию органов репродуктивной системы.
При этом учитывали самооценкуинтенсивности болевых ощущений пациентки по данным болевого опросникаМакГилла,нейровегетативныйстатус,психоэмоциональныенарушения,социальную повседневную активность, потребность в приеме обезболивающихпрепаратов и их эффективность. На основании полученных данных определялистепень тяжести ПД в соответствии с классификацией Andersch B.
and Milson I.(1982).На втором этапе, после обследования и распределения по группам, длясравнения двух разных схем лечения основная и контрольная группы былиподразделены на 2 подгруппы:подгруппа IА (n=25): пациентки с ПД без ДСТ, которым назначалась основнаятерапия, включающая препарат из группы НПВС и витаминно-минеральныйкомплекс, стабилизирующий минеральный обмен - контрольная подгруппа;подгруппа IВ (n=25): пациентки с ПД без ДСТ (но с наличием легкойстигматизации как вариант нормы), которым основное лечение дополнялиметаболической терапией, включающей препарат L-карнитина, стимулирующийколлагенообразование и корректирующий тканевую гипоксию;подгруппа IIА (n=25): пациентки с ПД в сочетании с ДСТ, которым назначаласьвышеуказанная основная терапия;8подгруппа IIВ (n=25): пациентки с ПД в сочетании с ДСТ, которым назначаласьвышеуказанная комплексная базовая и метаболическая терапия.После проведенного курса лечения у всех девочек-подростков повторноопределяли свободный гидроксипролин, ММР-2 и -9, ФНОα, наличие ANA иаутоантител IgG к кардиолипину в сыворотке крови.
Также через 3, 6, 12 месяцевповторно оценивали боль во время менструации по болевому опроснику МакГилла.На втором этапе контрольную подгруппу составили девочки-подростки с ПД безДСТ, которым была назначена терапия препаратом из группы НПВС и витаминноминеральный комплекс, содержащий кальций и витамин D (n=25).Отбор больных осуществлялся по мере поступления девочек-подростков вотделение гинекологии МДГКБ с диагнозом первичная дисменорея, т.е. открытымкогортным методом. Обследованные группы были репрезентативны, достаточныдля проведения исследования и получения достоверных результатов, что нашлоотражение в собственных результатах работы.При выборе схемы лечения мы учитывали выраженность болевого синдрома иналичие или отсутствие и степень выраженности признаков ДСТ.На первом этапе в стационаре назначалось симптоматическое лечение,направленное на купирование менструальной боли, а на втором этапе ставиласьцель профилактики симптомов ПД, стабилизации минерального обмена, стимуляцииколлагенообразования.Из группы НПВС мы применяли препарат Мелоксикам (Мовалис),регистрационный номер П N012978/01.
Назначали Мелоксикам (Мовалис) по 7-15мг в день или в виде свечей per rectum (в зависимости от дозы, купирующей боль) за3 дня до появления болезненных симптомов и во время болезненных менструаций(профилактическая схема). Длительность приема препарата с целью лечения ПД внашем исследовании обычно не превышала 3-6 дней.Учитывая литературные данные об эффективности лечения ПД и ДСТпрепаратами витамина D, мы также в качестве основной терапии с НПВС назначалипрепараты кальция и витамина D (Кальций Д3 Никомед) по 1 таблетке 2 раза в день,ежедневно (кальций 1000 мг + колекальциферол 800 МЕ), длительность приема 3месяца.Данная схема лечения применялась у девочек-подростков в IА подгруппе(n=25) (контрольная подгруппа) и в IIА подгруппе.Для коррекции коллагенообразования и тканевой гипоксии основную терапиюдополняли препаратом L-карнитина (Элькар, регистрационный номер ЛСР006143/10).
L-карнитин назначали по 15кап. 3 раза, за 30 минут до еды, ежедневно, 3месяца. Препарат добавляли к основному лечению и применяли в IВ и IIВподгруппах. С учетом высокой распространенности ДСТ легкой степени средидетей и подростков и согласно российским рекомендациям, разработанымкомитетом экспертов педиатрической группы «Дисплазия соединительной ткани»при российском научном обществе терапевтов, легкая степень выраженности ДСТявляется вариантом нормы и поэтому нами была отобрана подгруппа IВ, длясравнения схемы лечения, с добавлением препарата L-карнитина к основнойтерапии.Дизайн исследования представлен на рис.
1.9Сбор анамнеза у девочек-подростков с первичной дисменореей (n=100)Общий и гинекологический осмотр пациентокУЗИ органов малого тазаОсновная группа (II)Пациентки с ПД и с ДСТ; (n=50)Контрольная группа (I)Пациентки с ПД и без ДСТ; (n=50)IA подгруппаIB подгруппаПациентки сПациентки с первичнойпервичнойдисменореей без ДСТ,дисменореей безкоторым стандартноеПациентки с ПД и без ДСТ; (n=50)ДСТ, которымлечение будетбудет назначенадополненостандартнаяметаболическойтерапия (n=25)терапией (n=25)IIA подгруппаПациентки спервичнойдисменореей, сДСТ, которымбудет назначенастандартнаятерапия (n=25)IIB подгруппаПациентки с первичнойдисменореей, с ДСТ,которым стандартноелечение будетдополненометаболическойтерапией (n=25)Оценка вегетативного статуса пациентки.Оценка менструальной боли по опроснику МакГилла.Определение стигм дисэмбриогенеза при наличии ДСТ.Лабораторное обследование: общий анализ крови; общий анализ мочи; биохимический анализ крови с определением содержания магния, кальция, Среактивного белка, ревматоидного фактора; коагулограмма с определением Д димера; определение волчаночного антикоагулянта; гормональное исследование - со 2 по 5 день менструального цикла ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т4 св.,Т 3 св., АТ к ТГ, АТ к ТПО, пролактин, эстрадиол, кортизол, 17-ОНП, тестостерон;5.Специальные исследования:а.