Автореферат (1173316), страница 5
Текст из файла (страница 5)
(2010), в среднем у 30%девушек-подростковнаблюдаетсярефрактерностькингибиторампростагландинсинтетазы при лечении ПД препаратами НПВС, и эти авторыполучили данные, подтверждающие эффективность лечения пациенток с ПДингибиторами рецепторов лейкотриенов. Мы получили аналогичные данные. Удевочек-подростков с тяжелой формой ПД концентрации LTC4 были достоверновыше, чем у пациенток с умеренно выраженной формой ПД - 17255,9±1470,3 пг/мли 2296,9±765,2 пг/мл соответственно (р<0,05).При сравнении концентраций LTC4 между группой с наличием ДСТ иконтрольной группой статистически значимых различий выявлено не было (р>0,05).Мы также определяли в крови у всех девочек-подростков наличие ANA иантикардиолипиновых антител IgG, для выявления нарушений в иммунной системе,однако мы не получили статистически значимых отличий в обследуемых группах долечения (p>0,05).
В группе без ДСТ ANA в сыворотке крови были выявлены у 1пациентки (2%), а в группе с ДСТ - у 3 девочек-подростков (6%), (p>0,05). Восновной группе концентрация антикардиолипиновых АТ IgG в сыворотке крови17составила 3,4±0,2 Ед/мл (при норме<10), в контрольной группе - 4,2±0,3 Ед/мл,(p>0,05).Резюмируя результаты первого этапа проведенных исследований, можноконстатировать тот факт, что степень тяжести клинических проявлений ПД вподростковом возрасте тесно связана с рядом отягощающих факторов, влияющих наорганизм в целом и приводящих к нарушению восприятия боли. Одним из такихфакторов является наличие ДСТ, которая характеризуется вегетативнойдисфункцией и сочетанной соматической патологией, нарушающих адаптационныемеханизмы в организме.Несмотря на патогенетически оправданное назначение НПВС при ПД, данноелечение имеет лишь симптоматический эффект – купирование боли.
В следующемменструальном цикле боль рецидивирует и даже может манифестировать, приводя кболее тяжелому течению ПД. А долгий прием НПВС нежелателен из-за ихпобочных эффектов.Поэтому нами были разработаны 2 схемы лечения с учетом наличия илиотсутствия ДСТ у пациенток и проведено сравнение их эффективности.Обоснованием для назначения витаминно-минерального комплексапослужили данные о роли кальция и витамина D в регуляции активностициклооксиганазы, репарации тканей, иммунных процессов, синтезе белковсоединительной ткани, в частности коллагена, в регуляции активности протеаз, вчастности ММР, АТФ-азы, фосфолипазы и эндонуклеазы, которые поддерживаютионный и энергетический баланс клетки, роли в нервно-мышечной проводимости, вметаболизме в целом (Северин Е.С., 2004; Торшин И. Ю., 2008; Krishnan 2010;Guillot, X., 2010; Wong L., 2010; Шабалов Н.П., 2012; Zold E., 2012; Glade M., 2013;Liu, X., 2014; Громова О.А., 2013, 2016; Ataee M., 2015; Moini А., 2016; Sakineh M.,2017; Kucukceran H., 2018; Karacin O., 2018) Мы основывались на исследованиях,обосновывающих терапию ПД кальцием и витамином D ингибирующим действиемпоследнего на желатиназы (ММР2 и ММР9), а также тем, что многие мембранныеферменты, белки-рецепторы и внутриядерные белки являются Ca-зависимыми.Также давно известно об их роли в обеспечении костного гомеостаза, нарушениекоторого имеет место при ДСТ.
Кроме того, известна высокая распространенностьдефицита кальция и витамина D среди подростков (Guillemant J., 1999; Saggese G.,2001; Van der Sluis I. M., 2001; Щеплягина Л. А., 2003; Витебская А. В., 2010;Богосьян А. Б., 2011; Маркова Т. Н., 2012; Громова О.А., 2013; Мальцев С.
В., 2014;Захарова И. Н., 2014, 2015).Все пациентки получали терапию по соответствующим схемам в течение трехмесяцев. На фоне приема препаратов ни у одной девочки-подростка не отмечалисьпобочные эффекты. Через 3 месяца всем пациенткам повторно проводиливышеизложенные специальные исследования для сравнения эффективностипредложенной терапии в группах. Данные представлены в таблице 2.18Средние значения исследуемых показателей в сыворотке крови у девочекподростков до и после лечения (M±m)ПоказателиСв.гидроксипролиннг/млММР2, нг/млММР9, нг/млФНОα, пг/млАнтикардиолипинIgG, Ед/мл (<10)ДолеченияПослелеченияДолеченияПослелеченияДолеченияПослелеченияДолеченияПослелеченияДолеченияПослелеченияI A группаI B группаII A группаII Bгруппа121,6±74,7171,7±47,5241,3±88,3324,1±93,661,1±9,9164,7±4,1178,7±15,21; 2100,2±38,81; 2127,6±77,6282,2±78,3187,4±85,9188,1±85,660,1±9,9164,8±11,6154,8±16,4150,6±14,11162,8±64,4200,6±63,1156,8±60,7150,7±68,9625±294,31905,6±83,01706,9±240,81622,9±287,211,9±0,21,5±0,41,6±0,61,2±0,50,9±0,510,6±0,110,7±0,511,04±0,614,6±1,33,6±1,13,7±1,23,02±0,91,1±0,110,9±0,510,8±0,411,01±0,11Примечание: 1 p<0,05 при сравнении обследуемых групп между собой2p<0,05 при сравнении обследуемых групп между собой и контролемПосле лечения у девушек-подростков подгруппы IA свободныйгидроксипролин снизился до 61,1±9,9 (в 2 раза), в подгруппе IВ - до 64,7±4,1 (в 2,6раза), в подгруппе IIA - до 78,7±15,2 (в 3,1 раза), а в подгруппе IIB - до 100,2±38,8 (в3,2 раза) (р<0,05)3.
При сравнительном анализе значений свободногогидроксипролина между контрольной подгруппой IA и подгруппами IIА и IIBвыявлены статистически значимые различия (р<0,05), а при сравнении с подгруппойIВ различия не достигли статистической значимости (р>0,05). При сравнениизначений свободного гидроксипролина между подгруппами IIА и IIB статистическизначимых отличий выявлено не было (р>0,05). Известно, что снижениеконцентрации свободного гидроксипролина в 2 и более раза свидетельствует оснижении катаболизма в соединительной ткани, т.е. об эффективности лечения(Национальные рекомендации российского научного медицинского обществатерапевтов по диагностике, лечению и реабилитациипациентов с дисплазиями соединительной ткани, 2018).Во всех подгруппах в результате проведенного лечения отмечено достоверноеснижение содержания ММР-2 (от 2 до 4 раз), увеличение ММР-9 (от 3,5 до 4,5 раз),19уменьшение ФНОα (в 1,2-2,5 раза), и антикардиолипиновых антител IgG (в 3-4,5раза).При этом достоверных различий этих показателей между подгруппами послелечения не выявлено.
Следуя из результатов исследования можно предположить,что назначение препарата L-карнитина не повышает эффективность лечения.Самооценка пациентками менструальной боли по опроснику МакГилла через3 месяца также показала положительную динамику. У пациенток с ПД и с ДСТобщий РИБ снизился до 15±2,3 (почти в 2 раза), в группе без ДСТ – до15±2,2 (в 1,2раза) (р<0,05). Общее ЧВД уменьшилось в группе с ДСТ в 1,5 и в группе без ДСТ - в1,2 раза (8±1,5 и 6±1,3, соответственно) (р<0,05).
Пациентки отмечали меньше поколичеству и по порядковому номеру слов-дескрипторов, что указывает наснижение интенсивности боли и улучшение ее эмоционального компонента.Анализ собранных нами данных после проведенного курса лечения показализменение структуры тяжести клинических проявлений у девочек-подростков. Еслидо лечения тяжелые формы встречались в 55±3,2% случаев в группе без ДСТ и в64,3±5,5% случаев в группе с ДСТ, то после лечения встречаемость тяжелой ПДсоставила 36,7±2,1% и 42,5±3,8%, соответственно.
Доля умеренной степени тяжестиПД возросла. Кроме того, в группах появились пациентки с легкой формой ПД - вгруппе с ДСТ 3,8±1,8% и в группе без ДСТ 11,2±3,5% (р<0,05)Следует отметить, что при последующем наблюдении многие девочкиподростки отмечали снижение потребности в приеме НПВС, что является одним изглавных показателей определения тяжести течения ПД, и продолжали приниматьтолько витаминно-минеральный комплекс кальция и витамина D, с перерывами на 2месяца в течение 1 года.Результаты нашего исследования в очередной раз подтверждают негативноевлияние ДСТ на течение ПД (Моцная, О.В., 2012; Кадурина Т.И., 2014).Свободный гидроксипролин сыворотки крови является биохимическиммаркером распада коллагена, и в нашем исследовании он был в 2 раза выше упациенток с ПД, имеющих признаки ДСТ, чем в группе пациенток без ДСТ (р<0,05).Снижение свободного гидроксипролина после лечения, в среднем, в 2,8 раза во всехподгруппах (р<0,05) говорит о снижении интенсивности катаболизма коллагена.Интересен тот факт, что снижение свободного гидроксипролина более чем в 2 разаотмечается также в группе без ДСТ.
Мы получили значительное снижениеэкспрессии ММР2, ФНОα, антител к кардиолипину и увеличение ММП9 (р<0,05).Эти данные подтверждают роль соединительной ткани в обеспечении процессовгомеостаза, а также в механизмах регуляции сосудистого тонуса. Ведущее место вэтом процессе принадлежит функциональному состоянию эндотелия сосудов.Эндотелий, выстилающий сосуды организма представляет собой метаболическиактивный слой клеток, который обеспечивает метаболизм внеклеточного матрикса,20биосинтез цитокинов, процессы ангиогенеза и пролиферации гладкомышечныхэлементов сосудистой стенки, тем самым влияя на сосудистый тонус (БлощинскаяИ.
А., 2003; Poulopoulos A.K., 2013).Учитывая тот факт, что все исследования сыворотки крови мы провели впервую фазу менструального цикла (в фазу пролиферации), когда имеется «раневоеложе» эндометрия, в котором происходят регенеративные процессы, важнывыявленные статистически значимые различия концентраций ФНОα, ММР2, ММР9,свободного гидроксипролина и антител к кардиолипину во всех группах до и послелечения.
Все эти показатели изменились в обследуемых группах одинаково.Пациентки отмечают положительную динамику клинического течения ПД, т.е.снижение тяжелых и появление легких форм ПД, снижение потребности в НПВС.Принимая во внимание, что в двух схемах лечения одинаковыми были препаратыНПВС и витаминно-минеральный комплекс кальция и витамина D, и все пациенткиежедневно принимали только данный витаминно-минеральный комплекс, на фонекоторого у некоторых даже не требовался прием НПВС для купирования боли, атакже основываясь на литературных данных (Wong L.P., 2010; Ataee М., 2015;Шабалов Н.П., 2017) и собственных результатах исследования, можно сделатьвывод, что витаминно-минеральный комплекс с кальцием и витамином Dвоздействует на активность циклооксигеназы, снижая ее, на процессыколлагенообразования, снижая катаболизм коллагена, улучшает измененныйиммунный ответ организма на менструацию, снижая концентрации цитокина иантител к кардиолипину.Результаты нашего исследования в очередной раз подтверждают «вклад» ДСТв более тяжелое течение ПД, обусловленное соматической отягощенностьюпациенток, что в свою очередь приводит к низким адаптивным резервам организма(Моцная О.В., 2012; Якубова О.А., 2012; Кадурина Т.И., 2014; Кудинова Е.Г., 2015).Результаты нашего исследования показали, что одним из основных факторовпатогенеза ПД является эндотелиальная дисфункция.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
