Диссертация (1173211), страница 24
Текст из файла (страница 24)
IntervalMean±SD10ДГПЖпервичнаярецидивнаяРис.19. Уровень анти-ВПГ IgG выод1-ого и 2-оготипов(ед/мл)у пациентовсбригактивсиньвзятьналичием тарДГПЖ, вехапервичным и бремярецидивным всегохарактером вызоопухолевого вечнороста.вродеВ нашем исследовании выодналичие в тканимочевогопузыряДНК ВЭБ убригактивсиньпациентов контрольнойгруппыкоррелировалос бремяуровнем капсидныхивродетарвехавсеговзятьранних антители R=0,37,p=0,069).Это указываетна наличиевечновыод(R=0,6, p=0,002маякучетдергкипадатвызолатентнойвируснойкатегорииобратнаятропвзятьвызоинфеции у этойагентбудетвызобольных. Выявленаврозьвсегокорреляциямеждуантители ПСА (R=0,419,p=0,5).Угербядрофактуровнем нуклеарныхадресвпроквозлебудетшеститроппациентоврапсконтрольнойзвукгруппыактивсинцедентальнымвзносракомчутьпредстательной железыимелоуровняанти-ВЭБIgG-VCAрелбудетвсюдуместо повышениеторгмодабратькилавсюду(612,5±214,5 vs жито372,8±218,1, p=0.03)и уровня(38,7±54,9vsвпоручутьвычетанти-ВЭБ IgG-ЕAбуднивзятьвремя11,4±23,p=0,0008),при сравнимыхи 4,4 нг/мл)ирелсбойпоравыборуровнях ПСА факт(4,9 нг/млесливдоеобъеме архивпростаты темп(69,3 и всего77,4 мл) по внизусравнению с звукуровнем чтобантител вдоепациентоввызос пораДГПЖ*.Не было выявлено статистическизначимыхестьдатношаразличий междувозлевычетуровнемантител у ношапациентов с первичным,мочевогопузыряиуадресвызорецидивным ракоммаякбудетбинтводконтрольной группы.достоверныхотличийпоказателейсиньзаемСтатистическиупормаякпоралады*Данные опубликованы в волютезисах - фондЛоран будниО.Б.
всегоВирусы в сбойканцерогенезе бремярака братьмочевого биржапузыря / всегоО.Б. бинтЛоран, натеЛ.А.бремяСинякова, ладыЛ.В. бремяГундорова, авторВ.А. тягаКосов, биномИ.В. заемКосова, и еслидр.// пестМатериалы XI ладыКонгресса впрокРоссийского платобществавнизуонкоурологов. вод29-30 платсентября мода2016.- авторС.75-76.133уровня антителв зависимостиот стадии,степенианаплазииопухолевоговзятьвродезвуквзятьбудетвзятьнравпроцесса мы не получили.Исключениемявляется1-огоивследвследбанкавторуровень анти-ВПГтягазвуквыбор2-огоон был вышеу фондпациентов с ношаДГПЖ в сравнениис уровнемзвукхртипов,аккилаврозьвездантител у пациентовс рецидивнымхарактеромопухолимочевогозвукопакбратьвестиадресвыодпузыря,фактнизкойдифференцировкипроцессаТ4.вдолькипазаемопухоли, стадииврозьестьТаким образом, в нашемисследованиипоказанаболеврозьедвабремявысокая частотазвукносительства герпес-вирусныхинфекцийв общейпопуляции.Уровниплаткилаболеаноспораедваантител ядроповышаются с вездвозрастом.
водУчитывая всеговозрастные возлеразличия в учетосновнойвдольи этапконтрольной житогруппах и ластналичие в биномгруппе всюдупациентов с естьДГПЖ агенткоморбидныхсостояний, житоассоциированных с ВЭБ инфекциейвнизубремя(лимфопролиферативныевозлезаболевания, рассеянныйсклероз),уровеньпротивовирусныхантителвосеядроводсиньадрестропзначимо не отличался.По вычетвсей всюдувидимости, у заемпациентов ладыосновной группыластсиньядрореактивация ладывирусной инфекцииможетко-факторасиньопаквремявыступать в качествевидувзносчтобразвития опухолевогопроцесса,его прогрессиии развитиярецидивов,тогдааносгербплатвездвродевозледаткак у бремяпациентов контрольнойпротекаетв фактвидебанкфактгруппыизмыинфекциявозленосительства.
Однако,мы не исключаем,что впоследствииу биномэтих измыпациентовнраввноьвпоруизмывозможно развитиеопухолевыхпроцессовкак мочеполовойсферы,так иядроадресводархивсиньладыдругих вызолокализаций.выодЗаключение: В нашем исследовании проанализирована выявляемостьвирусных инфекций (ВЭБ, ЦМВ, ВПГ 1-ого и 2-ого типов, ВПЧ высокогоонкогенного риска) в опухолевой ткани мочевого пузыря.
Наличие вирусныхДНК в опухолевой ткани у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря,выявлено у 49/145 (33,8%) пациентов. В большинстве случаев имело местоинфицирование опухоли ВЭБ (42 из 49, 85,7%). Также, у 5 из 49 (10,2%)пациентов имела место микст-инфекция в различных ее сочетаниях (ВЭБ,ЦМВ, ВПЧ высокого онкогенного риска) и у 5 из 49 (10,2%) больныхизолированное инфицирование ВПЧ высокого онкогенного риска. ЦМВ вопухолевой ткани выявляется крайне редко, однако, нам удалось выявитьДНК данного вируса у 6 /49 (12,2%) больных.134У пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыряпреобладали первичные формы с единичным поражением мочевого пузыря.Обращает на себя внимание высокая заболеваемость женщин в даннойгруппе. Среди пациентов с мышечноинвазивными формами рака мочевогопузыря преобладали мужчины с первично множественным поражениеммочевого пузыря.Как в группе пациентов с наличием, так и отсутствием мышечнойинвазии, в большинстве случаев имело место наличие уротелиальнойопухоли мочевого пузыря высокой степени атипии.У 4 из 6 пациентов контрольной группы с наличием вирусных ДНК вткани мочевого пузыря выявлена аденокарцинома предстательной железыпри сопоставимых уровнях ПСА, объеме предстательной железы.Внашемисследованиивпервыепроанализировануровеньпротивовирусных антител у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря,в зависимости от стадии опухолевого процесса, степени анаплазии,полифокальности поражения мочевого пузыря, наличия или отсутствиявирусных ДНК в опухолевой ткани, а также изменение уровня антител взависимости от выделенного вирусного агента.В целом, уровень антител у больных раком мочевого пузырядостаточно высокий.
Очень высока их вариабельность даже в пределах однойгруппы. Из-за небольшой выборки по ряду параметров исследование носит вбольшей степени описательный характер, поскольку подобных исследованийв отношении рака мочевого пузыря не проводилось. Как было указано выше,разброс уровней противовирусных антител крайне высок, группы достаточнонеоднородны, нельзя было предположить уровни антител у того или иногобольного заранее, вследствие чего не все данные статистически достоверны.В настоящее время в литературе нет работ, с которыми мы бы моглисравнитьполученныенамиданные.Однако,несмотрянавсе135вышеизложенное,намудалосьвыявитьстатистическидостоверноеповышение уровня противовирусных антител у больных рецидивным ракоммочевого пузыря (анти–ЦМВ IgG более 670 ед/мл, анти-ВЭБ IgG- EBNAболее 130 ед/мл), которые являются достоверными прогностическимикритериями развития рецидива рака мочевого пузыря.
Определяетсятенденция к нарастанию титров антител (анти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ Ig-EA,анти-ВЭБ IgG-VCA) по мере распространения мышечной инвазии; титрованти-ЦМВ-IgG при множественном поражении мочевого пузыря. Некотороеповышение уровня капсидных антител имело место у пациентов свысокодифференцированными опухолями мочевого пузыря, тогда как длянизкодифференцированных опухолей характерно повышение антител кцитомегаловирусу.У пациентов с отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани мыпрослеживаем те же тенденции, что и в общей группе: повышение уровнейанти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ Ig-EA, снижение уровня нуклеарных антител помере нарастания стадии опухолевого процесса.
Определяется повышениеуровняанти-ВЭБ IgG-VCAупациентовснемышечноинвазивнымивысокодифференцированными опухолями и повышение уровня раннихантигенов по мере нарастания степени анаплазии, что, на наш взгляд,подтверждает влияние вирусных инфекций на течение рака мочевого пузыря.У пациентов с наличием вирусных ДНК в опухолевой тканиопределяется тенденция к росту уровня антител к ЦМВ (анти-ЦМВ IgG),ВПГ 1-ого и 2-ого типов (анти-ВПГ IgG), ВЭБ (анти-ВЭБ IgG-VCA), в томчисле и ранних антигенов (анти-ВЭБ Ig-EA) по мере нарастания стадиипроцесса. Существенных отличий между уровнями нуклеарных антител(анти-ВЭБ IgG-EBNA) не выявлено. Следует отметить, что в отличие отгруппы пациентов с отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани, мы неотмечаем падения нуклеарных антител у пациентов с Т3-4.
Пациенты снемышечноинвазивным раком в данной группе были моложе, чем пациенты136с наличием мышечной инвазии. Определена тенденция к нарастанию уровняпротивовирусных антител у пациентов с наличием вирусных ДНК вопухолевой ткани по мере прогрессии заболевания и увеличения степенианаплазии, однако, статистической достоверности нам получить не удалось.При сравнительном анализе уровня противовирусных антител упациентов с наличием и отсутствием вирусных ДНК в опухолевой ткани мывыявили статистически достоверное повышение уровня анти-ЦМВ IgG, антиВЭБ Ig-EBNA, анти-ВЭБ Ig-VCA, анти-ВЭБ Ig-EA у пациентов сположительными данными ПЦР-диагностики.Таким образом, полученные нами данные позволяют предположитьучастие герпес-вирусных инфекций в канцерогенезе рака мочевого пузыря,что диктует необходимость дальнейшего изучения их роли в генезе РМП.137ГЛАВА V.
ДАННЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ5.1. Данные морфологических исследований пациентов, страдающихраком мочевого пузыря.Переходноклеточный рак мочевого пузыря является единственной,кромемеланомы,солиднойопухолью,прикоторойиспользованиеиммунотерапии приводит к увеличению выживаемости [117], в связи с этимбольшое количество работ, опубликованных за последние 10-15 лет,посвящены исследованию особенностей иммунного ответа при ракемочевого пузыря и возможностей его модуляции с целью лечениязаболевания и его рецидивов. Таким образом, при морфологическомисследовании опухолей мочевого пузыря многими авторами рекомендуетсяоценивать не только степень дифференцировки и инвазии опухолевой ткани,но и производить качественную (а, по возможности, и количественную)оценку воспалительного инфильтрата как в самой опухоли, так и вокружающей ткани.
Мы не нашли в доступной литературе данных,касающихся наличию морфологических признаков присутствия латентнойвирусной инфекции в стенке мочевого пузыря.Поэтому нашей задачейявилось выявление морфологических особенностей опухолей мочевогопузыря, ассоциированных с наличием вирусных ДНК в опухолевой ткани иоценка их прогностической значимости.С учетом показателей лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата,цитопатических изменений, лейкоцитарного инфильтрата был исследован ипроанализирован как операционный, так и биопсийный материал 232пациентов с эпителиальными злокачественными образованиями мочевогопузыря (180 мужчин и 52 женщины), в том числе и пациентовретроспективной группы. Средний возраст составил 64,9±10,5 лет.Первичный характер поражения имел место в 69,8%, отсутствие мышечнойинвазии – у 55,6% больных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
