Диссертация (1173211), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Наличие внутриядерных включенийслабой степени преобладало у пациентов с отсутствием вирусных ДНК вткани опухоли (1б: 10,7% vs. 28,6%, p=0,05). Нельзя исключить, что у даннойкатегории больных имеет место суперинфекция, т.е. сочетание ВПЧ и другихвирусов. Деструкция поверхности опухолевых клеток умеренной степени(2б), также чаще встречалась у больных с отсутствием вирусных ДНК вопухолевой ткани (2б: 4,0% vs. 22%, p=0,02).Статистически значимых изменений количественного соотношениялейкоцитов и эозинофилов как по средним баллам, так и в процентномсоотношении мы не выявили.169Проанализированы морфологические изменения в зависимости отвыделенного вируса в опухоли. На рисунке 42 представлен сравнительныйанализ морфологических изменений в зависимости от наличия илиотсутствия ДНК ЦМВ в опухолевой ткани.1,19±,92,р=0,01Наличие эозинофилов1,91±0,71,19±0,92,р=0,014Наличие лейкоцитов1,91±0,71,09±1,091,2±1,14Деструкция поверхности опухолевыхклеток1,09±1,121,4±1,26Наличие внутриядерных включений1,27±1,09, р=0,01Наличие койлоцитоза2,18±1,08Очаговая гиперплазия лимфоцитов (в т.ч.
ввиде фолликулов)0,85±1,03,…173±1,1Периваскулярная лимфоиднаяинфильтрация1,4821,42±0,8, р=0,03Наличие лимфоцитов в опухоли2±1,11,79±0,8, р=-0,0572,27±0,65ЛФ, рассеянные в строме (в зоне,граничащей с опухолью)00,511,522,5Отсутствие ДНК ЦМВ в опухолевой тканиНаличие ДНК ЦМВ в опухолевой тканиРис. 42. Сравнительный анализ морфологических изменений в зависимостиот наличия или отсутствия ДНК ЦМВ в опухолевой ткани.У пациентов с наличием ДНК ЦМВ в опухолевой ткани показателилимфоцитов, рассеянных в строме (2,27±0,65 vs.
1,79±0,80, р=0,057),лимфоцитов в опухоли (2,00±1,10 vs. 1,42±0,80, р=0,0330), очаговойгиперплазии лимфоцитов (в т.ч. в виде фолликулов) (1,73±1,10 vs. 0,85±1,03,р=0,0099), койлоцитоза (2,18±1,08 vs. 1,27±1,09, р=0,0101), наличия170лейкоцитов (1,91±0,70 vs. 1,19±0,92, р=0,0145), наличия эозинофилов(1,91±0,70 vs.
1,19±0,92, р=0,0145) были статистически достоверно выше, чемпри отсутствии ДНК ЦМВ в опухолевой ткани. Следует отметить, что длябольшинства исследуемых морфологических параметров более выраженные(3б) изменения имели место у пациентов с наличием ДНК ЦМВ в опухолевойткани. Так для наличия лимфоцитов, рассеянных в строме, такоесоотношение составило 23,5% vs. 16,4%, лимфоцитов в опухолевой ткани29,4% vs. 8,2%, очаговой гиперплазии лимфоцитов 17,6% vs.
8,2%,койлоцитоза 35,3% vs.12,3%. Однако, статистической достоверности мы неполучили.Выявлены преимущественно умеренные коррелятивные связи междуналичием ДНК ЦМВ в опухоли и очаговой гиперплазией лимфоидной тканив виде фолликулов (R=0,33, p=0,008), периваскулярной инфильтрацией(R=0,206, p=0,085), койлоцитозом (R=0,237, p=0,046), наличием лейкоцитов иэозинофилов (R=0,241, p=0,047 и R=0,22, p= 0,068). Имела место обратнаязависимость между уровнем анти-ЦМВ IgG и наличием уротелиальнойгиперплазии в виде папиллярных структур (R=-0,386, p=0,006), и прямаямежду уровнем анти-ВПГ IgG и койлоцитозом (R=0,26, p=0,026). Такимобразом, наличие ДНК ЦМВ коррелирует с морфологическими признакамиВПЧ инфекции, а также с признаками хронического воспаления в стенкемочевого пузыря (очаговой гиперплазией лимфоидной ткани в видефолликулов, лейкоцитами).
Повышение уровня анти-ЦМВ IgG нехарактернодля неинвазивных уротелиальных карцином.Морфологические изменения в зависимости от выделенного ДНК ВЭБв опухолевой ткани представлены на рисунке 43.171Рис. 43. Морфологические изменения в зависимости от наличия илиотсутствия ДНК ВЭБ в опухолевой ткани.У пациентов с наличием ДНК ВЭБ в опухолевой ткани показателилифмоцитов, рассеянных в строме (2,14±0,92 vs. 1,72±0,71, р=0,0171),лимфоцитов в опухоли (1,83±1,00 vs. 1,34±0,75, р=0,0092), периваскулярнойлимфоидной инфильтрации (1,90±1,05 vs. 1,38±0,99, р=0,0238) былистатистически достоверно выше, чем при отсутствии ДНК ВЭБ.Как и у пациентов с наличием ДНК ЦМВ в опухолевой ткани, убольных с наличием ДНК ВЭБ в опухоли выявлено значительное количество(3б) лимфоцитов, рассеянных в строме (41,2% vs. 9,5%), лимфоцитов вопухоли (29,4% vs. 4,8%), койлоцитов (32,4% vs.
9,5%), внутриядерныхвключений (26,5% vs. 8,6%), лейкоцитов и эозинофилов (14,7% vs. 6,7%).Наличие деструкции поверхности опухолевых клеток значительной степени172(14,7% vs. 6,7%) и периваскулярной лимфоидной инфильтрации (29,4% vs.4,8%) было также выявлено у пациентов с наличием ДНК ВЭБ в тканиопухоли. Однако, данные статистически недостоверны.Наличие ДНК ВЭБ в опухоли коррелировало с рассеянной лимфоиднойинфильтрацией как в подлежащей строме (R=0,326, p=0,006), так и в опухоли(R=0,348, p=0,003) и периваскулярной инфильтрацией (R=0,288, p=0,019).Как показано на рисунках 42, 43, мы видим статистически значимоеповышение количественных показателей лимфоцитарно-плазмоцитарногозвена у пациентов с наличием герпес-вирусных инфекций (ВЭБ и ЦМВ).
Нанаш взгляд, это связано с наличием у этой категории больных хроническойгерпес-вируснойинфекции,чтоподтвержденоповышениемуровнейпротивовирусных антител. По мнению Корнеева И.А., уменьшение площадистромального компонента опухоли и выраженная клеточная инфильтрацияиммунокомпетентнымиклетками(лимфоцитами,эозинофилами,плазматическими клетками, макрофагами, тучными клетками) характерныдля быстропрогрессирующих и менее благоприятных форма переходноклеточного РМП [129].У пациентов с наличием ВПЧ в опухолевой ткани мы не выявилизначительных изменений в группах по средним показателям.
Данныепредставлены на рисунке 44.173Рис. 44. Морфологические изменения в зависимости от наличия илиотсутствия ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска в опухолевой ткани.Отмечаетсянекотороеповышениеколичествокойлоцитовивнутриядерных включений у пациентов с наличием ВПЧ высокогоонкогенного риска в опухолевой ткани (1,63±1,51 vs. 1,35±1,09 и 1,63±1,51vs. 1,08±1,1 соответственно).
В процентном соотношении значительноеколичество (3б) лимфоцитов, рассеянных в строме (25% vs. 16,8%), очаговойгиперплазии лимфоцитов, в том числе и в виде фолликулов (25% vs. 8,4%),койлоцитов (50% vs. 13%), внутриядерных включений (50% vs.10,7%),лейкоцитов и эозинофилов (12% vs. 6,9% и 12,5% vs. 6,9% соответственно), атакже наличие периваскулярной инфильтрации 3б (37,5% vs. 13,7%) быловыше у пациентов с наличием ДНК ВПЧ высокого онкогенного риска вопухолевой ткани.174A. Lopes-Beltran и соавт. указывают на выживаемость больных РМПВПЧ (+) - 28,6%, у ВПЧ (-) - 75,4%, авторы делают вывод о том, что ВПЧявляется фактором прогноза выживаемости при РМП [76].
Подобные данныеполучили De Gaetani и соавт [83].По нашим данным, наличие в опухолевой ткани ДНК герпес-вирусов(ВЭБ,ЦМВ)характеризуетсяповышениемпоказателейлимфоидно-плазмоцитарного инфильтрата и цитопатических изменений, тогда как привыявленииВПЧвысокогоонкогенногорискасущественныхморфологических изменений в средних показателях выявлено не было.Выявлены морфологические особенности рака мочевого пузыря на фонехронической герпес-вирусной инфекции: при ЦМВ - наличие очаговойгиперплазии лимфоидной ткани в виде фолликулов в большей степени,периваскулярной инфильтрации, койлоцитоза, лейкоцитов и эозинофилов – вменьшей степени (слабые статистически достоверные корреляционныесвязи). При выявлении ДНК ВЭБ -наличие рассеянной лимфоиднойинфильтрации как в подлежащей строме, так и в опухоли, и периваскулярнойинфильтрации.1755.2. Коррелятивные связи морфологических изменений: лимфоцитарно –плазмоцитарного звена, цитопатических изменений, воспалительнойреакции, стадии процесса, степени анаплазии, рецидивного характераопухолевого роста, полифокальности распространения.В настоящее время очень важное значение придается наличию иколичественномусоотношениюлимфоцитарно-плазмоцитарногозвена,особенно у пациентов с наличием вирус-ассоциированных опухолей.
Li Z. исоавт. указывают на высокие статистически достоверные коррелятивныесвязи между наличием массивной лимфоцитарной инфильтрации и наличиемДНК ВЭБ в ткани опухоли желудка [130]. Увеличение количествалимфоцитов в строме в сочетании с нестабильностью микроокружения приВЭБ (+) раке желудка описывает и Masaru Katoh и Ма [131,132]. Наличиелимфоидной инфильтрации, ассоциированной с латентной ВЭБ инфекцией,выявлено у пациентов с колоректальным раком [133]. Увеличение количествалимфоцитов, расположенных в строме и в опухоль-инфильтрирующихлимфоцитах, отмечается и при ВПЧ-ассоциированных опухолях шейки матки[134,135] и даже при CIN1 [136].Как было указано ранее, нами выявлено повышение показателейлимфоцитарно-плазмоцитарного звена и цитопатических изменений упациентовсналичиемлатентнойгерпес-вируснойинфекции.Мыпроанализировали коррелятивные связи между различными показателямилимфоидногоинфильтратаупредставлены на рисунках 45-47.пациентовосновнойгруппы.Данные176Рис.
45. Коррелятивные связи между наличием лимфоцитов, рассеянных встроме,идругимисоставляющимилимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата, воспалительными изменениями.Как показано на рисунке 45, определяются высокие коррелятивныесвязи между наличием лимфоцитов, рассеянных в строме, и наличиемлимфоцитоввопухоли,периваскулярнойинфильтрацией,очаговойгиперплазией лимфоцитов, в том числе в виде фолликулов, данныестатистически достоверны.Наличиепериваскулярнойинфильтрациидополнительнокоррелировали и с цитопатическими изменениям.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
