Диссертация (1173211), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Данные представлены нарисунке 46.177Рис.46.Коррелятивныесвязимеждуналичиемпериваскулярнойинфильтрации и другими составляющими лимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата, цитопатическими и воспалительными изменениями.Несмотрянато,чтоповышениепоказателейлимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата, по нашим данным, более характерно длягерпес-вирусной инфекции, мы получили ассоциативные связи междупоказателями лимфоцитарно-плазмоцитарного звена и цитопатическимиизменениями (рисунок 46). Так, получены умеренные коррелятивные связимеждувыраженностьюпериваскулярнойинфильтрациииналичиемвнутриядерных включений, данные достоверны.Следует отметить появление сильных положительных, статистическидостоверныхассоциативныхсвязеймеждуочаговойгиперплазиейлимфоцитов, в том числе в виде фолликулов, и койлоцитозом, наличиемвнутриядерных включений (рисунок 47).178Рис.
47. Коррелятивные связи между наличием очаговой гиперплазиейлимфоцитов, в т.ч. в виде фолликулов, и другими составляющимилимфоцитарно-плазмоцитарногоинфильтрата,цитопатическимиивоспалительными изменениями.Коррелятивныесвязимеждусоставляющимилимфоцитарно-плазмоцитарного звена и цитопатическими изменениями, характерными дляВПЧинфекции,являются,повсейвидимости,подтверждениемпотенцирования действия одних вирусов другими.Нельзя не отметить высокие положительные коррелятивные связимежду выраженностью периваскулярной инфильтрации (рисунок 46),очаговой гиперплазией (рисунок 47) и наличием лейкоцитов и эозинофилов.179Коррелятивныесвязисдеструктивнымиизменениямиповерхностиопухолевых клеток свидетельствуют о повышенном риске рецидивазаболевания у пациентов с выраженной периваскулярной инфильтрацией иочаговой гиперплазией лимфоцитов, в том числе в виде фолликулов.Умеренные и высокие коррелятивные связи наличия койлоцитоза, какпроявления ВПЧ инфекции, были выявлены у больных с наличием ЦМВ вопухоли (R=0,237, p=0,04), уровнем антител анти-ВПГ 1-го и 2-го типов IgG(R=0,266, p=0,026), наличием очаговой гиперплазии лимфоидной ткани(R=0,338, p=0,004), внутриядерными включениями (R=0,463, p=0,00),лейкоцитами (R=0,438, p=0,000).
Обратная зависимость имела место междуналичием койлоцитоза и множественностью поражения мочевого пузыря(R=- 0,364, p=0,001). Данные представлены на рисунке 48.Рис.48.Коррелятивныесвязиналичиякойлоцитозасуровнемпротивовирусных антител и другими морфологическими изменениями*.*Данные опуликованы в статье Лорана О.Б. Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска и рак мочевогопузыря / О.Б.
Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова и др.// Урология. -2017.- № 3.-C. 60-66.180По всей видимости, у данной категории больных имеет местомикстинфекция, т.е. сочетание ВПЧ и других вирусов, что и приводит кболее выраженным цитопатическим изменениям. В частности, известно, чтона фоне ЦМВ инфекции может развиваться инфицирование другими видамивирусов или бактериями.
Нельзя не отметить высокий уровень герпесвирусных антител у этой категории больных.Наличие внутриядерных включений коррелировало с периваскулярнойлимфоидной инфильтрацией (R=0,332, p=0,005), очаговой гиперплазиейлимфоидной ткани (R=0,43, p=0,000), наличием лейкоцитов в опухолевойткани(R=0,463,p=0,000),деструктивно-некротическимиизменениямиповерхностного слоя клеток опухоли (R=0,306, p=0,013), т.е сочетанияцитопатическихизмененийсморфологическимипризнакамигерпес-вирусных инфекций (ЦМВ и ВЭБ). Обратная зависимость имела место припервичном характере опухолевого роста (R=-0,28, p=0,018) и множественномпоражении уротелия (R=-0,237, p=0,048). Сводные данные представлены нарисунке 49.Рис. 49. Коррелятивные связи наличия внутриядерных включений с уровнемпротивовирусных антител и других морфологических изменений.181Уротелиальная гиперплазия в виде папиллярных структур (papillaryurothelial hyperplasia) - это гиперпластический процесс в эпителии,характеризующийся образованием сосочковых выростов с пролиферациейэпителия на поверхность (но без формирования отдельно существующегообразования с собственной стромой и сосудами), это, по сути, процесс, фонперед ростом папилломы, полипа или уротелиальной карциномы низкойстепени злокачественности [137,138].Было выявлено статистически достоверное увеличение уровня антителанти-ЦМВ IgG у пациентов с отсутствием уротелиальной гиперплазии в видепапиллярных структур (660,8 ед /мл vs.
327,2 ед/мл, р= 0,006), уровня раннихантигенов анти-ВЭБ Ig-EA (27,7 ед/мл vs 11,4 ед/мл, р=0,05), наличиедеструктивно-некротических изменений в опухоли (1,4 балла и 0,7 балла,р=0,02). Близкие к достоверности данные были получены при исследованииналичия лимфоидной инфильтрации, рассеянной в строме (наличиеуротелиальной гиперплазии в виде фолликулов 1,7 балла vs отсутствие - 2,1балла, р=0,09) и лимфоцитов в опухоли – (наличие - уротелиальнойгиперплазии в виде фолликулов 1,2 балла и 1,7 при ее отсутствии, р=0,06).Существенныхотличиймеждуколичественнымопределениемпериваскулярной и очаговой лимфоидной инфильтрации, койлоцитоза иналичия внутриядерных включений выявлено не было.
Имела место обратнаякорреляциямеждуналичиемуротелиальнойгиперплазииввидепапиллярных структур и уровнем анти-ЦМВ IgG (R=-0,386, р=0,006), антиВЭБ Ig-EA (R=-0,288,p=0,045), стадией процесса (R=-0,538, p=0,00), высокойстепенью анаплазии (R=-0,36, p=0,01), рецидивным характером процесса(R=-0,356, p=0,011), лимфоидной инфильтрацией, рассеянной в строме (R=-0,265, p=0,063), наличием лимфоцитов в опухоли (R=-0, 268, p=0,06),деструктивно-некротическими изменениями в опухоли (R=- 0,0309, p=0,029).Сводные данные представлены на рисунке 50.182Рис. 50.
Коррелятивные связи наличия уротелиальной гиперплазии в видепапиллярных структур с уровнем противовирусных антител и другихморфологических изменений*.Таким образом, в нашей работе мы не выявили ассоциациииммунологическихиморфологическихпризнаковуротелиальнойгиперплазии в виде папиллярных структур и герпес-вирусных инфекций. Дляналичия уротелиальной гиперплазии в виде папиллярных структур болеехарактерны морфологические признаки ВПЧ инфекции (койлоцитоза).Наличие уротелиальнойгиперплазиив виде папиллярныхструктурсвидетельствует о более благоприятном течении опухолевого процесса, чтоне противоречит данным литературы.
[137-139].*Данные опублкованы в статье- Лоран О.Б. Вирус папилломы человека высокого онкогенного риска и рак мочевогопузыря / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова и др.// Урология. -2017.- № 3.-C. 60-66.183Рис. 51. Коррелятивные связи между стадией процесса и морфологическимиизменениями*.Как показано на рисунке 51, по мере нарастания стадии процессаопределяется увеличение количественных показателей периваскулярнойинфильтрации, деструкции поверхности опухолевых клеток, очаговойгиперплазии лимфоидной ткани, в т.ч.
в виде фолликулов. Наличие очаговойгиперплазии, лейкоцитов, эозинофилов свидетельствует о присутствиилатентно текущего воспаления в стенке мочевого пузыря. Положительныекоррелятивные связи с наличием внутриядерных включений свидетельствуето причастности ВПЧ к распространенности процесса. Получены обратныекоррелятивные связи между стадией процесса и наличием уротелиалнойгиперплазии в виде папиллярных структур, что согласуется с даннымилитературы [7].*Данные опублкованы в статье- Лоран О.Б. Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных схронической герпес-вирусной инфекцией / О.Б. Лоран, Л.А.
Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова идр. //Лечащий врач.- 2017.- № 9.- С. 13-18.184Рис.52.Коррелятивныесвязимеждустепеньюанаплазиииморфологическими изменениями*.Как представлено на рисунке 52, положительные слабые и умеренныекоррелятивные связи получены между опухолями низкой дифференцировкии составляющими лимфоцитарно-плазмоцитарного инфильтрата (очаговойлимфоидной инифльтрацией, рассеянной лимфоидной инфильтрацией встроме, периваскулярной инфильтрацией, наличием лимфоцитов в опухоли);умеренные - с наличием лейкоцитов и эозинофилов.
Обратные умеренныекоррелятивные связи получены с наличием уротелиальной гиперплазии ввиде папиллярных структур, что также соответствует данным литературы.Такимобразом,еслирассматриватьвыявленныенамиморфологические изменения в зависимости от стадии процесса (рис.51) истепенидифференцировки(рис.52), томывидим, чтодляболеераспространенного процесса характерно увеличение количества лимфоцитов,лейкоцитов,эозинофилов,деструктивныхизмененийповерхностиопухолевых клеток, а также как очаговой, так и периваскулярной*Данные опубликованы в статье- Лоран О.Б.
Морфологические особенности рака мочевого пузыря у больных схронической герпес-вирусной инфекцией / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, Л.В. Гундорова, В.А. Косов, И.В. Косова и др.//Лечащий врач.- 2017.- № 9.- С. 13-18.185лимфоидной инфильтрации, тогда как наличие уротелиальной гиперплазии ввиде папиллярных структур более характерно для начальных стадий ракамочевого пузыря. Практически те же самые изменения мы наблюдаем принизкодифференцированной градации опухоли. Наличие уротелиальнойгиперплазииввидепапиллярныхструктурболеехарактернодлявысокодифференцированных опухолей мочевого пузыря.Как было сказано выше, характер инвазивного роста является оченьважным прогностическим критерием неблагоприятного течения заболевания.Наличие каплевидного роста коррелировало с наличием уротелиальнойгиперплазии в виде папиллярных структур (R=0,31, p=0,006) и степеньюанаплазии G1 (R=0,279, p=0,013).